实验室质量管理体系概述实验室规范化管理GMP培训课件

1、目录1.实验室质量管理体系概述实验室设施实验室组织架构实验室文件体系实验室仪器设备实验室物料管理实验室测试方法1/28质量管理的要求来自？药品安全形势的要求2010版药典 2015版药典要求新药送审要求药品GMP要求实验室自身的需要2/282015版药典相关章节3/28章节号章节名称8000试剂与标准物质9001原料药与药物制剂稳定性试验指导原则9012生物样品定量分析方法验证指导原则9101药品质量标准分析方法验证指导原则9201药品微生物检验替代方法验证指导原则9202非无菌药品微生物限度检查指导原则9203药品微生物实验室质量管理指导原则9204微生物鉴定指导原则9205药品洁净实验室微

2、生物监测和控制指导原则9206无菌检查用隔离系统验证指导原则2015版药典相关分析仪器章节4/282015版药典章节10版药典章节问题描述/差距提升方案0421拉曼光谱法二部附录XIX L拉 曼光谱法指导原则原作为指导原则，新 版药典改作为测定方 法收载可用于鉴别和含量测定，有此 项测试要求的品种需配备仪器0531超临界流体色谱法N/A新增附录新的色谱方法，有此项测试要 求的品种需配备仪器2341农药残留量测定法二部附录IX Q农药 残留量测定法新增加气质联用法和 液质联用法有此项测试要求的品种需配备 仪器，且质谱检测成为农药残 留的趋势2352黄曲霉毒素测定法二部附录IX V黄曲 霉毒素测定

3、法新增加第二法LC-MS 法，当测定结果不符 合规定时，以第二法 测定结果为准有黄曲霉毒素要求的品种需配 备LC-MS;本实验应有相应的安 全、防护措施，并不得污染环 境质量控制目标- 控制误差- 可溯源数据处理，记 录，报告正确设施和环境 符合要求 受控设备量具校准方 法溯源性完整有效适应的 质量体系活动始终受控良好的管理 分工明确部门衔接协调训练有效，资质， 遵循规范的人员设备的校准 和确认检测方法受控， 文件化验证外部服务质量 采购物品质量5/28实验室质量控制贯穿实验室全部质量活动的始终实验室设计布局6/28设备仪器布局工作流样品流废物流带毒废物流公用工程安全实验室工作流样品登记，测试

4、 方案准备样品接收室样品成立天平室样品制备制备室样品分析分析室保留样品和溶液 至结果批准 批溶液储存试验结果批准批溶液处置返回样品登记区样品接收室取样至留样区留样室样品处置7/28实验室设施实验室应当有独立空间用于：样品收集样品记录和分发样品分析（包括洁净区）样品、试剂、化学品、记录的储存清洗8/28培养基制备高压灭菌会议室资料室员工办公室&洗手间10/28实验室洁净区域管理9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则洁净度 级别物理参数过滤完 整性气流 组织空气 流速换气 次数压差温度相对 湿度A级检漏试 验 24个 月单向流 24个月0.25-0.5m/s 12个月_洁净区与非 洁净区之

5、间 压差不小于 10Pa；不同 级别洁净区 之间压差不 小于10Pa。 每周一次20-24 每次 试验45-65%每次 试验B级单向流 24个月单向流 0.25-0.5m/s 12个月非单向 流40-60h-112个月实验室洁净区域管理10/28推荐的药品洁净实验室监测频率及检测项目级别受控区域采样频率检测项目无菌隔 离器内部每次试验空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）或沉降菌（监测点不少于3个）、 表面微生物（含手套）相邻外部每半年一次空气悬浮粒子、浮游菌或沉降菌、表面 微生物（含手套）微生物 洁净实 验室A级每次试验空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）、沉降菌（监测点不少于3个）、

6、 表面微生物（含手套及操作服）B级每周一次空气悬浮粒子（每半年）、浮游菌（每 季度）、沉降菌、表面微生物（含手套 及操作服）QC实验室组织机构实验室助理实验室助理实验室经 理实验室经理领班4领班4分析家分析员 审核人员分析家 分析员 审核人员领班3领班3化学家分析员 审核人员化学家 分析员 审核人员领班2领班2微生物学家微生物分析人员 审核人员微生物学家 微生物分析人员审核人员领班1领班1生物学家生物学分析人员 审核人员生物学家生物学分析人员 审核人员11/28人员确认技能12/28经验知识教育背景必须建立实验室所有职位适当的人员确认程序。应包括：人员能力评价方式实际技能掌握的效果应遵循相应的

7、SOP进行评估和 记录，评估包括但不限于以下方式：13/28笔试测验管理者或培训者进行口头核查人员执行某个程序的现场观察分析人员对已知样品和/或盲样检测结果比对实验室质量管理体系文件的金字塔质量 手册策略文件质量计划/作业指导书/操作规程/检验标准表格/记录/分析报告/档案等纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序详细说明如何执行某些工作详细说明如何执行某些工作证明已按文件执行工作的证据证明已按文件执行工作的证据14/28SOP清单示例微生物实验室微生物实验室15/28洁

8、净室及相关受控环境的表 面微生物监控良好的微生物室操作规范微生物鉴定管理程序微生物实验室清洁和灭菌生物指示剂确认培养基灌装容器的检查，培养 及评估微生物限度除热原研究用细菌内毒素挑战 小瓶微生物计数法无菌测试试剂，日用品，培养基及微生 物的接收，批准和销毁SOP的要求使用时可以方便得到更新或被删除的SOP必须保存历史文本修改SOP必须得到技术负责人的批准并将历史文本存档要有一个关于SOP管理的SOP要有唯一性标识（编号）要认真、规范书写，既要体现专业性又要容易阅读理解应由QA部门审查并经技术负责人批准16/28设备仪器的质量控制操作者培训维护计划校准计划实验室确认计划操作程序仪器设备接收及记录

9、17/28设备仪器的确认设备仪器的确认18/28实验室仪器设备的风险评估不同风险级别设备的确认活动仪器设备的校准仪器设备的预防性维护仪器设备故障管理仪器设备退役管理仪器设备的使用仪器设备档案管理实验物料质量控制玻璃仪器清洗不当19/28移液管用前未经校准不好的分析结果可能由下列物料的品质低劣造成样本收集和保存不正确仪器未经校准或维护不当试剂污染或变质试剂标定滴定液用基准试剂制备滴定液可采用化学纯或分析纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓 度者，则应采用基准试剂制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或化学纯试剂制备试液与缓冲液可采用化学纯试剂使用适宜容器存储试剂有色水溶液储藏在琥珀色塑料瓶所有需

10、冷藏试剂储藏于冰箱中从不将移液管，玻璃棒或其他物质置于试剂瓶中毒性试剂20/28玻璃容量是国家依法管理的计量器具。主要包括滴定管、移液管、 容量瓶等。管理要点首次使用时应按规定方法进行校准，校正值应刻在玻璃容量 仪器上并保存记录，校正不合格者禁用。使用前应检查确认是否洗涤干净。清洁程序需经验证21/28培养基&菌种培养基培养基在微生物实验室的关键作用用于微生物的分离或鉴别培养基质量控制的各种参数菌种须有专人保管，保存菌种的冰箱中不得放置食品及挥发性药品。应有专人按照SOP进行菌种的传代接种。定期检查一般每年1至2次，发现染菌变异等现象及时报告。菌种不得随意带出实验室。携带时应包装严密，妥善保管

11、。22/28标准品&对照品设专人管理，建立领用登记制度并按规定贮放。工作参考对照品的确认和标化应经部门负责人审批。工作对照品质量标准建立和质量控制。检测数据应集中妥善保存。对照品有效期的管理和验证。23/28产品稳定性试验稳定性试验的目的和实施方案原料药和成品药建立和管理稳定性数据的档案文件和电子数据档案产品稳定性测试的实例讨论不符合趋势(OOT) 结果的处理24/28样品管理由授权人员按照取样操作规程到指定地点取样，取样人对样品运输 过程中的防护负责，保证样品的完整性和代表性建立实验室样品管理规程样品的识别包括不同样品的区分识别和样品在不同实验状态下的识 别样品在传递过程中标签必须随同传递应

12、有专门且适宜的样品接受室，样品接收室由专人负责填写样品分发记录，填写分样时间、样品相关信息及各组分发数量检验结束应收集整理剩余样品并按照相关的规定进行处理25/28分析方法的质量控制设备的可靠性符合技术要求，相容 使用和维护经过验证 良好的设备的可靠性符合技术要求，相容，使用和维护经过验证，良好的使用SOP保证过 程的可靠性使用SOP保证过 程的可靠性试剂稳定，完整和有效性稳定，有效，质量满足需求， 持续可供，经过验证试剂稳定，完整和有效性稳定，有效，质量满足需求， 持续可供，经过验证测试方法专属灵敏 充分的测试方法和 测试程序，相容, 基础设施和经验， 可解释的，符合目 的和需求，经过验 证测试方法专属灵敏 充分的测试方法和 测试程序，相容, 基础设施和经验， 可解释的，符合目 的和需求，经过验 证适当控制样的使用 内部：实验室，基于 国内标准校准的控制 样外部：供应商提供， 符合国内/国际要求的 控制样适当控制样的使用内部：实验室，基于 国内标准校准的控制样外部：供应商提供， 符合国内/国际要求的 控制样文件全部的书面的策略文件，计划， 程序，指令和记录，质量控制