《药物化学》实验指导书

1、药物化学实验指导书适用专业:制药工课程代码：7302140总学时：16总学分:编写单位：制药工程系编写人:杨文宇审核人:审批人:批准时间:年月日药物化学实验指导书药物化学实验指导书- - -目录TOC o 1-5 h z前言1实验须知1实验规则1安全防火须知1 HYPERLINK l bookmark10 实验一磺胺醋酰钠的合成（实验代码7302140-1）3 HYPERLINK l bookmark62 实验二乙酰水杨酸（阿斯匹林丿的合成（实验代码7302140-2）7一、前言药物化学实验是整个药物化学课的重要组成部分。其主要目的是：通过试验，检验在课堂上所学的理论知识。使学生对理性知识的理

2、解更加深入，掌握得更加牢固。通过试验，训练学生的基本操作技能，培养学生分析问题和解决问题的能力，使学生获得从事药物化学科研工作的基本训练。在实验中，重点是要加强对学生基本操作技能的训练。二、实验须知在药物化学实验中，所用的药品多数是挥发性、易燃、有毒、有腐蚀性、刺激性、甚至爆炸性药品，试验操作又常在加温加压等情况下进行，需要各种热源、电器或其他仪器，操作不慎易造成火灾、爆炸、中毒、触电等事故。但只要加强爱护国家财产和保障人民生民安全的责任心，提高警惕，消除隐患，注意实验规则，事故是可以避免的。三、实验规则试验前必须预习实验内容，了解原理和操作规程。随时记录试验应记的项目，以作正式报告。试验前应

3、清点并检查仪器是否完整，装置是否正确，合格后方可进行试验。试验时不准做无关的事情，严禁吸烟，不得擅自离开，并应随时注意反应情况，仪器有否漏气，破裂等。药品仪器都是国家财产，须节约爱护使用，公用物品，用完后立即放回原处。不可调错瓶塞，以免污染，仪器要洗刷干净。操作易燃性有机溶剂，回流、蒸馏、减压蒸馏时，不能明火直接加热，要放沸石或一端封死的毛细管，若在加热时发现无沸石则应冷却后再加，防止爆沸冲出。减压系统应装有安全瓶。加液时应停火或远离火源，一般无漏气开口，冷凝水要通畅。起封易挥发溶剂瓶盖时，脸面要避免开瓶口慢慢启开，以防气体冲脸上。有毒具腐蚀药品应妥善保管，操作后要立即洗手。勿粘及五官和创口，

4、以免中毒。实验中，有毒气或腐蚀性气体发生适应在通风橱中进行操作。必要时可戴好防护用具进行工作。若将玻管插入塞中时，可在塞孔中涂些水和甘油等润滑剂，用布包住波管使其旋转而入，防止折断割伤。试验台上不放无用的药品、仪器，在实验时要做到水槽、仪器、桌面、地上清洁整齐。试验结束时，应将门、窗、水、电、煤气关好，室内打扫干净，并清点仪器后方可离去。四、安全防火须知- - -药物化学实验指导书1.实验室存放易燃性有机溶剂时要远离火源，不得超过500ml。2.在进行易燃性有机溶剂实验时，一定要按着操作规程进行。不可将易挥发、易燃性有机溶剂倒入水槽或废液缸内。3.烘箱内不能烘盛有易燃性溶剂的器皿。4.消防器材

5、，沙箱、石棉布、灭火器等应放在方便固定的地点，不能随意移动，均应处于备用状态。万一不慎着火，要沉着冷静积极抢救，应立即切断室内电源和火源，用石棉布将着火部位盖严,使其断绝空气而熄灭。或是火势情况选用适当灭火器材进行灭火。在实验室使用二氧化碳灭火器较好，它具有不腐蚀不导电之优点。在实验室中常发生的事故如下，应予以特别注意。蒸馏或回流加热时，发现未放沸石，未等溶液冷却就补加沸石，结果溶液冲出瓶外于是引起火灾。蒸馏易燃物时，忘记通冷凝水，大量蒸汽逸出亦易引起火灾。蒸馏易燃物时塞子漏气引起火灾。用三角烧瓶作减压装置的受器结果炸裂。加压操作结束后，放气太快，使压力记冲破。使用真空干燥器时，用完就直接开干

6、燥器的放气阀，结果使泵内的机油被吸到干燥器中，样品被污染。实验室水槽易发生用抹布和碎拖布条堵塞而造成水灾。实验一磺胺醋酰钠的合成（实验代码7302140-1）一、实验目的和任务1、通过实验掌握磺胺类药物的理化性质，并根据临床的需要对药物结构进行必要的修饰。2、熟悉酰化反应的原理，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。二、实验内容1、磺胺醋酰的合成。2、磺胺醋酰熔点的测定、产率的计算。三、实验仪器、设备及材料1、主要仪器：100ml三口烧瓶1个、调速搅拌器1个、100C温度计1个、球形冷凝管1个、100ml抽滤瓶1个、自动电热套（或水浴锅）1个、1

7、00ml烧杯1个、250V调压器1个、抽滤瓶1个、布氏药物化学实验指导书药物化学实验指导书- - -漏斗1个、表面皿1个、b型熔点测定管1个、铁架台1个、真空泵1台、烘箱1台。2、原料：磺胺：17.2g）、醋酐（13.6ml）、盐酸、活性炭、40%NaOH适量、77%NaOH12.5ml、22.5%NaOH22ml。白矿油（或用植物油）适量。纱布、滤纸、乳胶管、pH试纸若干。四、实验原理1、合成反应NaOH（CH3CO）2OH2NSO2NH2H2NSO2NHNaNaOHSO2NHCOCH32、制备及分离副产物原理五、主要技术重点、难点1、技术重点:磺胺醋酰合成的原理的合成操作。2、技术难点:除

8、去副产物的原理及方法。六、实验步骤1、实验装置:回流装置搅拌器冷凝管口温度计二门烧瓶电热套温度计毛细管毛细管产-白矿油酒耕灯白矿油酒耕灯布氏漏斗回流装置2、操作步骤熔点测试装置搭装置加入17.2克磺胺、22ml22.5%NaQH液，搅拌溶解（50C溶解）。滴加3.6ml醋酐、5分钟后滴加215ml77%NaQHo每隔5分钟交替滴加醋酐及77%NaQH液各2ml。于50C55C搅拌30分钟，反应液倒入烧杯中，加入20ml水,却至半小时。抽滤得到的滤液再用浓HC1调pH至45。再抽滤，得固体（粗品），称重，得go加3倍量10%HCl（27ml）溶解3o分钟。抽滤，滤液加活性碳脱色（5060c保温2

9、0分钟）。滤去活性碳，滤液用40%NaQH调节pH至5,析出沉淀。抽滤，得磺胺醋酰固体,。干燥，称重得g。测mp。取2.0g磺胺醋酰，用30ml无水乙醇溶解。溶解后滴加40%NaQH调pH至78，析出固体。布氏漏斗抽滤瓶抽滤瓶抽滤装置用浓HC1调pH至7,冰水浴冷抽滤，干燥即得，3、现象及成因称重，得g,计算收率。序号操作现象原因1磺胺加22.5%NaOH溶液溶液黄色2滴加醋酐及77%NaOH溶液溶液温度急速上升酰胺化反应，放热3交替加剩余量的醋酐和NaOH溶液各2ml温度上升，但幅度不大同上4用H2O稀释后加浓HC1调直pH7析出黄色沉淀反应游离出N4乞酰胺沉淀及水解生成磺胺pH=5接近磺胺

10、醋酰的5抽滤去除沉淀后用浓HC1调直pH5析出淡黄色沉淀pKa,磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺钠水解成游离的单体析出6抽滤。取得沉淀后用27ml的10%HCl溶解有部分物质析出双乙酰磺胺由于结构中无游离的方伯胺基不能和Hcl成盐而析出沉淀7抽滤去除不溶物8用活性炭脱色后，加40%NaOH调直pH5析出白色沉淀，干燥称重为g中和HC1,磺胺醋酰水解成游离的单体析出910取2g磺胺醋酰溶解于30ml的无水乙醇中，保持温度5060C用40%NaOH调直pH8，抽滤得固体，得g生成磺胺醋酰钠成品，干燥、称重合成实验成功4、测熔点实验次数初熔T(C)全熔T(C)12平均5、实验结果磺胺醋酰成品：g性状：色粉末熔

11、点：C磺胺醋酰钠成品：g性状：色粉末6、结果计算、磺胺醋酰理论产量、产率、磺胺醋酰钠理论产量、产率七、实验报告要求1、应在规定的时间内完成实验报告。2、应按教务处规定的实验报告格式撰写实验报告。3、实验报告应根据实验过程的情况如实写作，认真分析，不得照抄实验指导。八、实验注意事项1、应注意实验室安全，按规定程序操作。2、应仔细观察实验现象，及时作好实验记录。九、思考题1、磺胺类药物有哪些性质？2、酰化液处理过程中，pH7时析出固体是什么？pH5时析出的固体是什么？在10%的HC1中不溶物是什么？为什么？3、反应过程中碱性过强，结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少，碱性过弱，其结果是磺胺

12、双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？实验二乙酰水杨酸（阿斯匹林）的合成（实验代码7302140-2）一、实验目的和任务1、通过实验掌握乙酰水杨酸的制备及水杨酸类药物的一般性质。2、了解水杨酸类药物的杂质来源及检查方法。3、掌握控制反应中的温度及检查反应终点的方法。二、实验内容1、乙酰水杨酸的合成。2、乙酰水杨酸熔点的测定。3、乙酰水杨酸的杂质检查。三、实验仪器、设备及材料1、主要仪器：100ml三口烧瓶1个、调速搅拌器1个、100C温度计1个、球形冷凝管1个、100ml抽滤瓶1个、自动电热套（或水浴锅）1个、100ml烧杯1个、250V调压器1个、抽滤瓶1个、布氏漏斗1个、表面皿1个、

13、b型熔点测定管1个、铁架台1个、真空泵1台、烘箱1台。2、主要原料：水杨酸10g、醋酐14m1、浓硫酸适量、白矿油（或用植物油）。纱布、滤纸、乳胶管、pH试纸若干。四、实验原理5560C五、主要技术重点、难点药物化学实验指导书药物化学实验指导书1- - -技术重点：乙酰水杨酸的合成方法。技术难点：乙酰水杨酸合成过程中有关物质的控制。六、实验步骤1、实验装置:冷凝管口温度计二门烧瓶电热套回流装置搅拌器毛细管白矿油回流装置熔点测试装置抽滤装置2、操作步骤搭装置加入10g水杨酸，14ml醋酐，热溶滴加5滴浓H2SO4，560C条件下反应至终点(FeCl3检查)加入16。水，搅拌，过滤，得粗品。粗品用

14、30ml95%乙醇溶解后，将其倒入75ml热水中。冷却，析晶，过滤得产品，干燥，称重得g。测mp,为C。3、现象及成因序号操作现象原因加入水杨酸和醋酐，温度保持50加温能促进水杨酸溶解同1部分水杨酸溶解60C时开始反应酸催化反应，生成乙酰基阳2滴加5滴浓H2SO4剩余水杨酸立即溶解24离子，发挥很强的酰华能力3搅拌4min后烧瓶内反应物成固体状反应基本完成4加160ml水，搅拌固体大部分溶解5抽滤，得固体白色固体生成成品粗品6粗品加95%的温乙醇中固体大部分溶解7加温水溶解后抽滤得白色结晶成品合成成功4、测熔点实验次数初熔T(C)全熔T(C)2平均5、实验结果乙酰水杨酸成品：g性状：色结晶熔点

15、：C6、结果计算产品产率的计算注：FeCl3检査终点和限量检査方法（1）、FeCl3检查终点方法：取1滴反应液加2滴95%乙醇、2滴H2O、1滴FeCl3结果不显紫色。323,（2）、杂质限量检查方法取本品0.1g,加入1.0ml95%乙醇溶解后，加蒸馏水至50.0ml，立即加入新制铁铵试液1.0ml,摇匀，30秒内如显色，与对照管比色，不得更深。注：铁铵试液：取盐酸（9-100）1ml,加硫酸铁铵指示液（硫酸铁铵20g，硫酸9.4ml，加适量水使成100ml）2ml，加水使成100ml。七、实验报告要求1、应在规定的时间内完成实验报告。2、应按教务处规定的实验报告格式撰写实验报告。3、实验报告