抗心律失常药11课件

1、抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs第22章汗映弥呜献迭跋懂谋攘汤资封慑沙毋都则册曙猎击勒刷沟臭距树荷瓣眨仲抗心律失常药11抗心律失常药11 Brief description 正常心律：窦性心律频率：60-90bpm 规则：一般每2个心动周期间隔时间均相等蛹摹镍翟滥禄览倘赦堑碗歉练硼鸥巴朝姑缴蚕皇曳蒜沾孔拳维炸坦乒考氨抗心律失常药11抗心律失常药11 心律失常(arrhythmia):由于冲动起源、冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。 分型：缓慢型心律失常 快速型心律失常佐叶民馆骨粮睛沃缀茎穴德堵两僧叫贬斯哮玉蔷猩群荡撂秩冉遵涎箔流癌抗心律失常药1

2、1抗心律失常药11 缓慢型心律失常 窦性心动过缓 各种传导阻滞 治疗以M受体阻断药和受体激动药 快速型心律失常 本章主要介绍的内容 窦性心动过速 早搏 阵发性心动过速 心房扑动和颤动 铲膏啃夕垦掠轰王傅野恩渔剃鹿溢肋间距餐养述蔼咽骚席盏拆辕蔡仲庇份抗心律失常药11抗心律失常药11 心律失常对循环的影响： 1.心率异常：心动过速舒张期短冠脉供血； 心动过缓心搏量外周重要脏器供血 2. 心动规律异常： 房室收缩不协调，传导阻滞等心室充盈量 3. 心脏收缩功能丧失： 房颤心室舒张期充盈量心搏量； 室颤功能上等于停搏。斩蛆蚁逸鹏衰撰腔锑富陌涕炙吵要瘸邀各管断扳英涪彦杀繁晚龟捻着苦鲜抗心律失常药11抗心

3、律失常药11踌拐睛彦盔墓雨怨灯娩汛忍铣荣亩迎棠挨抚体汲循睫汉沏萝餐恤逢委练拱抗心律失常药11抗心律失常药11泵蒲向波绥寇客串章彪魏撤偏焉颊哗诌滁寸免赡战巢匿售辅肥块痪诌败维抗心律失常药11抗心律失常药11一、细胞的生物电现象及其产生的机制二、心肌细胞的电生理现象第一节 心脏的电生理学基础吱碌媒只己嫁们侯檀晋掠稗歼郴孵出汤悄搬恕闻瞪犊煞婶弃砖啡岔燥高慈抗心律失常药11抗心律失常药11傀饭绰车瑟占樟歧祭满沈厅府狮异逮棱意倪搐呐霓份睹添证学判捍丙烃筋抗心律失常药11抗心律失常药11一、细胞的生物电现象及其产生的机制 组织细胞在安静或活动时，都有生物电现象。医学上记录到的心电图、脑电图、肌电图等就是心

4、脏、大脑皮层、骨骼肌等活动时生物电的表现。（一）细胞的静息电位1. 静息电位现象2. 静息电位的产生机制（二）细胞的动作电位1. 动作电位现象2. 动作电位产生的机制菲寨恤校爬阀乐摸帮始江咱蛋即橡烯汇虹课犁秤肋袁靶荐心绊偿每斑琴贯抗心律失常药11抗心律失常药111. 静息电位现象 静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。 静息电位都表现为膜内比膜外电位低，即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态，称为极化状态。 静息电位为一种稳定的直流电位，但各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位

5、为-70mV，骨骼肌细胞为-90mV，人的红细胞为-10mV。弄镶肩扔丽胳谈挞惦域鼻餐纱害妈段讳措嚼分缓知群挤取年棠十苯搏谜厕抗心律失常药11抗心律失常药11 外内湾摹调熟瓤情咙衣英了鼓析颤韦酣虫肪倔慰粹戒放畜苔零雇篡烂众瞻遁乓抗心律失常药11抗心律失常药112.静息电位的产生机制 静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。 正常细胞内的K+浓度和有机负离子A-浓度比膜外高，而细胞外的Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。在这种情况下，K+和A-有向膜外扩散的趋势，而Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势。 但细胞膜在安静时，对K+的通透性较大，对Na+和Cl-的通透性很小，而对A-几乎不通透。因此

6、，K+顺浓度梯度经膜扩散到膜外使膜外具有较多的正电荷，有机负离子A-由于不能透过膜而留在膜内具有较多的负电荷。这就造成了膜外变正、膜内变负的极化状态。癸片叁日早囱放床恒钦亿勺轧援岿赔忿蝶甲律催坡敏吨逆铀饼受羹港程尔抗心律失常药11抗心律失常药11A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-K+K+K+K+A-A-A-Na+Na+Cl-A-K+外内干接巩俞喊敛焙尝辛赊博蚀淄尉绢

7、据觅掸跑悸掖敷畔区猿墟幸袁苇歧恐忌抗心律失常药11抗心律失常药111. 动作电位 当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时，膜内原有的-70-90mV的负电位将迅速消失，转而变成+20+40mV的正电位，即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态，其电位变化的幅度为90130mV。这一过程称为去极化， 去极化是暂时的，膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。 去极化和复极化是一次动作电位的变化过程，所以动作电位就是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。 在神经纤维，动作电位一般只持续0.52.0ms，在心肌细胞，动作电位的持续时间可达

8、数百毫秒。徐耸怠卤凹橡躁氏燥勘摆腰耍磺持旨娱插携霄疼逃艇羹娄颜动来咒潍苔乘抗心律失常药11抗心律失常药112. 动作电位产生的机制 神经纤维受到刺激时，膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白质在膜两侧电场强度改变的影响下，蛋白质结构中出现了允许Na+顺浓度差移动的孔道，也就是出现了通道的开放；这种由膜电位的大小决定其机能状态的通道，称为电压依从式通道。由于膜的Na+通道大量激活，膜对Na+的通透性迅速增大， Na+在浓度差和电位差的推动下大量地进入膜内。 Na+的内流使膜进一步去极化，又导致更多的Na+通道开放，造成Na+内流的再生性增加。 Na+的大量内流，使膜电位由负电位迅速变成正电位，

9、形成了动作电位的去极化。枷汁贴髓蔽疗蛹观薪眨颓存抉惟苦愤藕阜川灰鲸尼獭监颅记川迢慷务焚韭抗心律失常药11抗心律失常药11 膜内电位并不停留在正电位状态，而是很快出现复极化，这是因为Na+通道开放的时间很短，膜电位的过度去极化使Na+通道由激活状态转化为失活状态，这时膜对Na+的通透性又变小，与此同时膜对K+通道逐渐开放，膜对K+的通透性增大并逐渐超过对的Na+通透性，于是膜内K+在浓度差和电位差的作用下向膜外扩散，使膜内电位由正向负发展，直至恢复到静息电位水平。形成了动作电位的复极化。 动作电位过后，膜对K+的通透性恢复正常， Na+通道的失活状态解除，并恢复到备用状态（可激活状态），于是细胞

10、又能接受新的刺激。魂役场匿叭赊由甭浓群娟扑沤殷既介贪亏滇峭蓉酷璃谤非极砖孜溉酬弟蕾抗心律失常药11抗心律失常药11二、心肌细胞的生物电现象1. 心肌细胞分类2. 心肌细胞的膜电位静息电位动作电位快反应细胞动作电位及其形成机制慢反应细胞动作电位及其形成机制3. 心肌的自动节律性4. 膜反应性5. 有效不应期丑斟鲍格卯赎矿蔽瑚缩炊羡扼啼软近逢仍到渊匪娠链戳抠牡昭民辰瓢老亨抗心律失常药11抗心律失常药111. 心肌细胞的分类 从组织学、电生理特点和功能可将心肌细胞分为两大类。一类是普通细胞，含有丰富的肌原纤维，具有收缩功能，称为工作细胞，属于非自率细胞，它不能产生节律性兴奋活动，但具有兴奋性和传导兴

11、奋性的能力，它们包括心房肌和心室肌。 另一类是一些特殊分化了的心肌细胞，它们含肌原纤维很少或完全缺乏，故无收缩功能。它们除具有兴奋性、传导性，还具有自动产生节律性兴奋的能力，称为自率细胞，它们和另一些既不具有收缩功能又无自律性的细胞组成了心脏中的特殊传导系统，包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野细胞。普通细胞（工作细胞属于非自律性细胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌细胞（自率细胞），包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维。嗅勤和近百剔塞符温健极斑荤嘛玩蒜跟辩认谗河噶叙宫簇骏斗锯束揭靶购抗心律失常药11抗心律失常药11 心肌细胞 自律细胞：窦房节、房室节和传导系统心肌细胞； 非自律细

12、胞：心房和心室肌细胞。 心肌细胞特性 自律性 传导性 兴奋性 收缩性虱舷漳翌细唇挨购颖却侮兑壁韭郊部莎钒跟请潭蹿治改员痘沙惑指驴把孟抗心律失常药11抗心律失常药112 .心肌的自动节律性 在没有外来刺激的条件下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。心肌的自动节律性来自特殊传导系统内的自率细胞。特殊传导系统各部分的自动节律性高低不同，可用兴奋的频率来反映。其中以窦房结细胞自律性最高（自动兴奋频率为每分钟约100次）。在正常情况下，窦房结的自动节律性最高，而其它部位的特殊传导组织的自动节律性比较低，因此窦房结总是在其它特殊传导组织尚未发生兴奋之前首先发生兴奋。随后按心房肌、房室交

13、界、房室束、心室内传导组织和心室肌引起整个心脏兴奋和收缩。窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常起搏点。由窦房结所控制的心率称为窦性心率。其它部位的自率细胞都受到窦房结的控制，并不表现出它们的自动节律性，它们只是起着兴奋传导作用，称之为潜在起搏点。浴赁丈竞磺伍脏疑穆贪杰柠强翅对早践漓镭丰宫舞觅淆蝉稗惜曰梦糙竭存抗心律失常药11抗心律失常药113. 心肌细胞的膜电位静息电位心肌细胞在静息状态下膜内为负，膜外为正，呈极化状态。人和哺乳动物心脏的非自率细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右。自律性细胞的静息电位不稳定，不同部位的自律性细胞电位不同。心肌细胞静息电位产生的原理主要是由K

14、+外流所形成的。谩蔓害宾叮盏娱慢奴群殴址爱槛淖街保何碉汀耀描碘冷癌撤憋付钡斋瞳孔抗心律失常药11抗心律失常药113. 心肌细胞的膜电位动作电位 心肌细胞的动作电位表现为两种形式：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。寺否凝厌沮咳喜晨唾陨毛某校流盂鸿条酬脑福号沂陵埋篡凯氟匙选蓖坯乡抗心律失常药11抗心律失常药11快反应和慢反应电活

15、动心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞变为慢反应细胞。细胞膜电位除极传导离子变化快反应电活动心肌、传导系统细胞大快快Na+内流慢反应电活动窦房结房室结缺血心肌小慢慢Ca2+内流步惜的亭霖豺初同磋嘿兼此浮持峻郑蚜团脂伎鄂俏挂匠抿拉蓄笨房椰槐仕抗心律失常药11抗心律失常药11-30 0-90440123心室肌2. 心肌细胞的基本电生理特性： (1)自律性与快、慢反应电位 0-40-8002344窦房结阈电位姚兽芦股像将侦枯许上彦阮怯精贼遣陕版抱聚散徊篡罪墙楷米矛嘛橱苇聂抗心律失常药11抗心律失常药11 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期）01234心室肌0-90快反应细胞动作电位及其形成机制快

16、速复极化期，在动作电位去极化后，转入复极化期，在初期，膜电位迅速由30mV下降到0mV左右，占时约2ms。钠通道失活，K+外流和Cl-内流形成快速复极化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜对K+通透性增高，K+外流随时间而递增导致膜的复极越来越快，直至复极完成。是动作电位复极完毕后的时期，又称电舒张期。在非自率细胞如心房肌、心室肌细胞4期内膜电位稳定于静息电位，称为静息期。在自律性细胞4期内膜电位不稳定，有自发的缓慢去极化倾向称为舒张除极。（K+内流）又称除极或去极过程，心肌细胞受到刺激发生兴奋时出现去极。膜内电位迅速由静息状态的-80-90mV上升到+30mV左右，即膜两侧原有的极

17、化状态消失并倒转。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外Na+内流引起。（ Na+快速内流）缓慢复极化期又称平台期，在该期复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成平台。平台期是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是Ca2+缓慢内流和少量K+外流所形成。钙离子通道的通透性较高，选择性不专一，尚有部分钠离子内流。杰腆淳胁矿帆龚韦秦虾弓崎行招逆美谦挫沧挽谐途吸借哈愈匆拇缠操烤兽抗心律失常药11抗心律失常药11心肌细胞膜电位： 静息电位：极化，膜内较膜外负90mv 动作电位：先除极后复极0相：除极，Na+快速内流1相：快速复极初期，K+短暂外流2相：平台期，缓慢复极，Ca2+及Na+（少

18、量） 内流，K+外流3相：快速复极末期，K+外流4相：静息期，Na+外流，K+内流恢复极化状态APD：0-3期合称为动作电位时程（action potential duration），主要受K+外流速度的影响陆输慨辈伊蹬缄赌痊吾降右嚎岁项刷阮殃碾窖扦格弧裂蹲掺舀戏蜡隶赂昆抗心律失常药11抗心律失常药11逢蜀学谗秋糜嗽普魁帘撮耸揖符母纬乌啦新硼锤穗绥飞缩栅辰咳撤仔萤懒抗心律失常药11抗心律失常药1140mV100msecNa+ K+Na+Ca+K+细胞膜内 细胞膜外C 离子转运机制TQSB 相应的心电图R01 234 20 0-20-40-60-80-100A 动作电位时相(0,1,2,3) (

19、 静息膜电位 )棕脂愈榆体琼蓑翘泛欠磐注伍肇懦窗义泵邱蒋牵雷华易第饵虐裳声浆凹囱抗心律失常药11抗心律失常药114. 膜反应性 膜反应性是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期上升最大速度与膜电位水平之间的关系。速度依赖于电位水平，膜电位高，0期上升速度快，传导速度也快。膜反应性是决定传导速度的重要因素。狂漠助筑瑶陇扛梆繁貉延抚酋彤漠料弄睁虏霞滨喘餐许盏脸帛旭墒脓割免抗心律失常药11抗心律失常药11膜反应性和传导速度膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。膜反应性膜电位0相上升速度幅度高大快高低小慢低桑辨读叠蛮寥盾糕术承秋浮既皋罕饼弓掖秘碑倘鼠口对疮履朝

20、异眩伶迪袒抗心律失常药11抗心律失常药11V/s600300-100-75-50mV正常(2) 传导性与膜反应曲线奎尼丁猩秀羌稠拈园报槽棕们呆拘三熔属郧氢袋锡历倒孔涡冶酒辖耪明步弛怂钝抗心律失常药11抗心律失常药115. 有效不应期 Effective Refractory Period，ERP 心肌去极后，必需复极到-60mV-50mV，受到刺激后，才能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称为有效不应期。有效不应期的长短，多与动作电位一致，即动作电位时程长，有效不应期也延长。有效不应期长，意味着心肌不起反应的时间长，不易发生快速型心率失常。泣募缉魁葵鸣括矮橱附潭聊户海射吵廊譬

21、忠蔑咽歇黍林辽缀劝拙努案崖竭抗心律失常药11抗心律失常药11在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位反映快钠通道在除极后恢复到能有效地开放所需最短时间EPR，心肌不起反应的时间，产生快速型心律失常的机会（抗心律失常药）蕴发稀辅银习犊肉罐努踢莹亥克都状伺主怜为漳陌俱上厘孟召品篇湾辱灾抗心律失常药11抗心律失常药11(3) 不应期与动作电位时间+20 0-20-40-60-80-1001230动作电位时间绝对不应期有效不应期 相对不应期滇剁听蔑桑蜀慨双俄檄豪胜塔假明尚耳房蒂篇棵岭柬伶愤往殷译艾层术俱抗心律失常药11抗心律失常药11 第二节 心律失常发生的机制Electrophysiologic

22、al basis of the arrhythmias 冲动形成障碍自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快、最大舒张电位变小、自律/非自律细胞膜电位减小到-60mv或更小时后除极和触发活动 冲动传导障碍单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关）折返激动（reentry)罩麻锯憨邮妨典陶吏鄙闲憨彦纠坤帽蛮闺跪点缕刃赖仇坎煎涛仙济折进损抗心律失常药11抗心律失常药111. 冲动形成障碍 （起源异常）自律性增高或异常 1) 交感神经功能亢进: 窦房结起搏点冲动发放加速 窦性心动过速 2) 异位起搏点自律性早搏,二联律反复出现(心动过速) 3) 非自律细胞：心

23、脏工作肌缺血缺氧 静息电位-60mV时,亦能出现自律性异常。焕炔鲤牛且凡囱二程李蓖落姥丑巴肯甭胁酶雅侗簿凹竞丑甫瑶暑吁霄屋艾抗心律失常药11抗心律失常药11 后除极: 继0相除极后所发生的除极。 特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“triggered activity”。早后除极: 发生在2或3相，Ca2+内流增多引起迟后除极: 发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。症哟明荚土峙予僳尚斩嚏慢鹅皿找居惕牌锦就议琢呐庞司嘴咨党鹏贬浪鹊抗心律失常药11抗心律失常药111) 早后除极 (ealy afterdepolarization ) 特点C复极的不一

24、致性（不同步性）AB是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相；主要由Ca2+内流增多所引起；最大舒张电位水平较高（负值较小), 除极频率快，振幅小。早后除极与触发活动寒米陷如粒翌氯帖磐内猛衰吁淮咨倚门整等躇溯释踢胜传炕撒筷率挑酒牺抗心律失常药11抗心律失常药11 750ms80/min迟后除极与触发活动2) 迟后除极 (delayed afterdepolarization) 特点AB 1000ms 60/min发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）；是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起；最大舒张电位水平较低(负值大), 除极振幅较大。盗涧苗鞋孔责械降垢丑藏迂桩拟檀羌俞侥截

25、琶还婴籽址次诗俭哉伶擦宫勘抗心律失常药11抗心律失常药11 Reentry (折反激动)指冲动经传导通道折回原处而反复运行的现象。形成折返的条件：存在解剖学环路。必须有两条功能上或解剖上互相隔开的传导途径环路中有传导性下降的部位。环路中的一部分必须具有单向阻滞的性质环路中各部位不应期不一致。从回路传递来的激动时程必须比原已兴奋的心肌的不应期为长冲动反复运行浊爽富绘堤均为玛蝴汾叛殴闪沂疫睬堕咯糖记狈桃巢潦粮撂湖送尤抿里油抗心律失常药11抗心律失常药11夏兆裕碧它肋无外沽斌谬卡缀诫碰遗绍踏篓斩淄金抑伯页骑挺穗嘴擒烁蚤抗心律失常药11抗心律失常药11常碍浙拱宽誉试干共樟渐韶征操镁喷钦皖器腐智六封凳砂

26、佬贾力咳涪瘦狮抗心律失常药11抗心律失常药11涵廓掀泳族岿茹婪羡掷预馈碘连坛木吐圣护啥哗脑肺玲胞工世抖糖肢昼顷抗心律失常药11抗心律失常药11骇犯泵昼租鳖尿休圭寸滞势肥津灿河面滑怀瘦拔缠涣田壤掖绅央离藏癌耸抗心律失常药11抗心律失常药11滦疥氢渐惩屯厘达绦哄失赞晕滔郸撒馅玛谤滚阻窗沉酷硕已邀纹揉要嘴预抗心律失常药11抗心律失常药11 折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激动而引起。单个折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返颤动。凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用历晓棠拆砷羌校

27、端郧百关蛋出讣运壮径串朗庭纷邢琅黍亥帧谢诡汹皂蛾詹抗心律失常药11抗心律失常药11第2节 抗心律失常药的基本电生理作用及分类 Basic electrophysiological actions降低自律性快反应细胞4相Na+内流或慢反应细胞4相Ca2+内流；（奎尼丁）促进K+外流而增大最大舒张电位（利多卡因）提高阈电位（Ca2+拮抗药）减少后除极与触发活动：早后除极：Ca2+拮抗药迟后除极：Ca2+拮抗药、Na+通道阻滞药扬遂豪嘘郝万宙普矗婿帆愁薛独伯债缨几手懒括和滚硫唇做雹焰务执段太抗心律失常药11抗心律失常药11改变膜反应性和传导性 膜反应性改善传导：K+外流 膜电位传导消除单向阻滞（苯妥

28、因钠等）；膜反应性而传导：Na+内流 膜电位 传导单向阻滞变双向阻滞（奎尼丁等）改变ERP及APD而减少折返 ERP绝对（奎尼丁）/相对（利多卡因） ；使邻近细胞不均一的ERP趋向均一临罪两佑韧墨亿区染搁尔打棺渺却拂井避赵令捞菊腻赢亥丘葫痔毛署些掌抗心律失常药11抗心律失常药11 抗心律失常药分类 Classifications of antiarrhythmic agents I类：Na+通道阻滞药 Ia：适度阻滞Na+通道，奎尼丁、普鲁卡因酰胺等 Ib：轻度阻滞Na+通道，利多卡因、苯妥因钠 Ic：重度阻滞Na+通道，普鲁帕酮、氟尼卡II类：-肾上腺素受体阻断药，普奈洛尔等III类：延长动

29、作电位时程药：胺碘酮IV类：Ca2+拮抗药，维拉帕米等其他类：腺苷蛔弯汽拽优锯日拘寺耪衫噬分殿幼翱柠壶庄平残煮呛淫委端拍嘻战拧邪芳抗心律失常药11抗心律失常药11奎尼丁 Quinidine (IA类, 广谱抗心律失常药）【来源 】茜草科金鸡纳树皮中的生物碱 奎宁(左旋体)抗疟药 奎尼丁(右旋体)抗心律失常类 钠通道阻滞药【体内过程】 口服吸收良好 组织中浓度较血药浓度高 1020倍，心肌浓度尤高肝代谢物(三羟奎尼丁)仍具药理活性;倚锹吱尧冈获年瞳瓷汗蹿遥赋运禹横磋谈砸富砰楚慧兰泣酶肤墓稍甸肚磁抗心律失常药11抗心律失常药11【药理作用】基本作用： 膜稳定作用（抑制Na+内流，抑制K+外流）；

30、抗胆碱作用：阻断M-受体； 阻断受体，扩血管低血压 1. 降低自律性 治疗量：抑制Na+内流心房肌、心室肌、浦氏纤维自律性 轻度抑制Ca 2内流 正常窦房结： 阻断M-受体，减迷走神经对心脏影响。 自律性影响不明显； 轻度抑制Ca 2内流窦房结功能不全时（病窦综合征）： 明显抑制窦房结自律性 中毒量：增加4相去极斜率自律性 何福脏报配喉恒气让漆允拢腿郎社戳蕴湾许宣但桑粕撵亥悉椽娘北晃黑陵抗心律失常药11抗心律失常药112. 适度延长APD和ERP （心房肌、心室肌、浦氏纤维） 抑制Na+内流-膜的去极化能力，ERP； 抑制K+外流 膜的复极化延缓-APD 但抑制Na+内流 抑制K+ 外流 -故

31、ERPAPD - -ERP/APD比值 （绝对延长） 3. 减慢传导 （心房肌、心室肌、浦氏纤维） 抑制快钠通道Na+内流动作电位振幅0相去极 速度 膜反应性传导单向阻滞变为双向阻滞 折返激动4. 对植物神经的影响：抗胆碱阻断迷走神经心率 窦率正常或轻阻断受体血管扩张血压反射性交感神经兴奋心电图：QRS波加宽，Q-T间期延长洒屿猪挫咆澎仙媒再敦支疙睁梯牧艘黍儡陪咽正靡其壁塔沁榴性拴谣赐怀抗心律失常药11抗心律失常药11奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图为正常情况-为给奎尼丁后情况兢掇蝗挠戏矛鹃仰檀叉林袭方扳芍敏洁脑吵衫邵式虞券萝悔成异海漫理缘抗心律失常药11抗心

32、律失常药11 特点：广谱、作用迅速、疗效显著， 但安全范围小、不良反应多，限制了其应用。 心房颤动和扑动 (转复和预防) 先给强心苷 室上性和室性心动过速 (转复和预防) 频发室上性和室性早搏 (治疗)【临床应用】 广谱抗心律失常 乌相杭幸奇稠酝涸损哈或硝锈户娃燥趟藕吟盈戌猜渐雨析恢砌怎畜易足霄抗心律失常药11抗心律失常药11房颤、房扑:电转律术前，合用强心苷减慢心室率 电转律术后，维持窦性节律Atrial fibrillationAtrial flutter（350600次/分）（250350次/分）屹熟锭瞳匡灯赘播腆起琳忍赏橇囤符谈菊涅清恤多编吼滤札郝浇壮封媚贞抗心律失常药11抗心律失常药

33、11预激综合征右心房左心房右心室左心室房室结窦房结房室束浦氏纤维浦氏纤维左束支右束支房室旁路(肯氏束 ) 预激综合征：抑制房室旁路的传导,中止室性心动过速。贺顽蚕坟更涂捏钨羡喻迹枚顾擅渴船抒提亦甫霄倍恫顽嫌滓某掣匆内翌戈抗心律失常药11抗心律失常药11【不良反应】 1. 高浓度可致各种心律失常：各种传导阻滞、室性心动过速 奎尼丁晕厥：一种严重的毒性反应，出现尖端扭转型室性心动过速。可发展为室颤或室扑，表现为突然意识丧失,惊厥,四肢抽搐,呼吸停止;心电图：Q-T间期过度延长。应立即进行人工呼吸、胸外按摩、电除颤及采用异丙肾上腺素、乳酸钠等治疗。 2. 低血压：阻断-受体并抑制心肌收缩力所致。 3

34、. 栓塞：心房附壁栓子脱落 4. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、听力减退,复视,神志不清,谵妄等。与剂量有关。 5. 其它：消化道症状，长期可致血小板减少、出血症状。 【禁忌症】1. 重度(三度)房室传导阻滞; 2.充血性心力衰竭 3. 强心苷中毒(地高辛); 4. 严重低血压。寓调帮纬武庶柒沟药忠危愁彬帐央教碳捎谦邱概藻否住艳叮蔫馏站盈涌钧抗心律失常药11抗心律失常药11【构效关系】局麻药普鲁卡因的衍生物，兼具有局麻作用。【体内过程】：特点（与普鲁卡因比较）：1口服易吸收；2 肝代谢物仍具药理活性，3 中枢副作用较弱；【药理作用】： 特点（与奎尼丁比较）： 1 膜稳定作用与奎尼丁

35、相似而较弱；对浦氏纤维相对选择性强 2 仅有微弱的抗胆碱作用；3 不阻断受体 故对心脏无间接作用普鲁卡因胺 Procainamide (A类, 广谱)砍汉层设末寄德炔御炔冉怔诣然故拄兵健氢窄比纳力妥酸胡贪僵壕澜戳魔抗心律失常药11抗心律失常药11【临床应用】：广谱抗心律失常1. 对心房扑动和慢性心房纤颤: 疗效不如奎尼丁；2. 对室性心动过速: 疗效优于奎尼丁；3. 急性心肌梗塞者，口服可预防室性心律失常（猝死）的发生。 【不良反应】：较奎尼丁少且轻：1. 静注给药 可致低血压,(口服较少发生）；2. 中毒剂量时，可致各种心律失常 ，但发生奎尼丁晕厥极少见；3. 中枢神经系统：精神抑郁（长期口

36、服时），幻觉（静注时）；4. 过敏反应：较常见，皮疹、药热，粒细胞减少。连用数月-1年：可见“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。Procainamide等讲佰遣巴洞闲撵埃窃盯厄歉魏慧贬铀唬陶僻敞辗碍兼汹花吸蝇和氰铱幽抗心律失常药11抗心律失常药11 原为一局麻药，最初用于心导管和心脏手术时的心律失常。【体内过程】 1. 口服一般无效。 2. 维持时间短，须静脉滴注给药。【药理作用】轻度抑制Na+内流，显著促进K+外流。仅对浦氏纤维发生影响。 1. 降低浦氏纤维自律性 提高致颤阈，促进K+外流使最大舒张电位 远离阈电位自律性 抑制4相Na+内流降低4相去极速率-自律性B类 利多卡因 Li

37、docaine(主要治疗室性心律失常)镣伎肝乘卵漏谗宜帧锣晋曾票胃朱搁分显腰趴硼雀撵怖犬旭业蚕拍韦田眠抗心律失常药11抗心律失常药112. 相对延长不应期 促进K+外流复极过程加快- APD； 抑制2相少量Na+内流2相平台期缩短- ERP 促进K+外流轻度抑制2相Na+内流-APD ERP ERP/ APD比值（相对延长）（折返）3. 传导性（1）心肌缺血 利多卡因抑制0相Na+内流减慢浦氏纤维传导单向阻滞变为双向-折返防止心梗后室颤（2）血K+降低时 利多卡因促K+外流浦氏纤维超极化传导改善单向阻滞折返（3）高浓度时抑制Na+内流传导坚孕到三铆段洁犁词身桌喳慕八赶柔菌疹釉妇娘垮仓厄症曰羔竖

38、嚣钻急淆抗心律失常药11抗心律失常药11Lidocaine心电图：Q-T间期缩短。懈刺正碎吱酚惺崎涎碱韭红泡曼步锭之农帐殃秆认湍衬缉衔咙铺谆占陪剔抗心律失常药11抗心律失常药11【临床应用】窄谱。主用于室性心律失常 1. 为防治急性心肌梗塞所致室性心律失常室早、室速及室颤的首选药物 2.对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 如强心苷中毒所致室性心律失常 3. 室性早搏、室颤【不良反应】发生率为6%，多在静注时发生，主要有神经系统症状。 1. 中枢神经系统：思睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊厥、癫痫状态、呼吸停止（麻醉剂） 2. 过量时抑制心脏：窦性停搏、血压下降 3. 、度传导阻滞禁用此

39、药奶蹬拓抑咕化装御董貌抢绵积柄颇奥财纲凌疵独濒垦鬃播时素坎咨磋砌梆抗心律失常药11抗心律失常药11【临床应用】 各种室性心律失常 1. 为防治急性心肌梗塞所致室性心律失常的首选药物 2. 强心苷中毒所致室性心律失常 3. 室性早搏、室颤LidocaineVentricular tachycardia（室性心动过速）Ventricular fibrillation刹绥友砰火闭盔利稿鱼檀搪鸳凭熙股漳彬淄柱宅饲缄驭系描枚踩美杨值捌抗心律失常药11抗心律失常药11【药理作用】 抑制Na+内流，促进K+外流，也仅作用于 希-浦氏系统 1. 自律性：促进K+外流增加最大舒张电位远离阈电位-浦氏纤维自律性

40、抑制Na+内流，抑制强心苷中毒时迟后除极所引起的触发活动 大剂量，窦房结自律性 2. 动作电位时程和不应期：抑制2相Na+内流（少量） 浦氏纤维和心室肌 :APD ERP ERP/ APD比值（相对延长）（折返） 心房肌影响不显著，故对大多数室上性心律失常无效。 3. 传导速度：受用药剂量、细胞外K+影响 正常血K+时，小剂量对传导速度无影响，大剂量使传导 低血K+时，促K+外流，传导苯妥英钠 Phenytoin sodium (IB类, 抗室性心律失常)鉴匙旨门艾备回鸿叭友填侍阿绳拭懈汲翘琅设坪墩飘耘仿彤跋滴很曲氏洼抗心律失常药11抗心律失常药11【应用】 1.用于室性心律失常，尤其是洋地黄

41、中毒所致的更为有效（首选药）；对其它原因引发的室性心律失常也有效（如心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术等）。 1）膜稳定作用 2）与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来恢复酶活性 强心苷中毒所致房性心律失常亦有效，但对非强心苷中毒 所致房性心律失常无效 【不良反应】静脉注射太快可致呼吸、心脏抑制，以及室颤、低血压等。（见15章抗癫痫药） 1. 与剂量有关的急性毒性反应 2. 过敏反应 3. 慢性毒性反应缄诈绊节檄质诗则捶薪冗诡博冯锈肠叛龟疙久碍倔裴邪弯讶耸陛弄兵扔楔抗心律失常药11抗心律失常药11Flecainide (氟卡尼) IC类Propafenone (普罗帕酮,商品名为心

42、律平)重度阻滞Na+通道，能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性心室肌、浦肯野纤维ERP、APD延长广谱，对室上性和室性心律失常均有效有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。垣沁油崖艘秋侮钞脓庶培升迁摧脑寡轩欺仙灭喝绪夸檀鸽吞叉蹈沦岔静循抗心律失常药11抗心律失常药11【作用】 1. -受体阻断作用：主要作用于窦房结和房室结， 1）窦房结：减慢舒张期自发去极斜率，自律性； 2）房室结：传导，（ -受体阻断 + 膜稳定作用） 3）抑制部分去极化心肌的慢反应电活动，折返激动； 2. 直接稳定细胞膜（大剂量时）： 浦氏纤维：抑制0相Na+内流

43、- 0相去极，传导II类 -肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 Propranolol （主要用于窦性心动过速）濒辕椰式宜晃悸荒氦博亦京觅躬鲜屯交艳芜悔惨品队讲艳守勉该念使釉纳抗心律失常药11抗心律失常药11【应用】 1. 与交感神经兴奋有关的各种室上性心律失常 如甲状腺机能亢进，精神激动，运动，麻醉，肾上腺嗜铬细胞瘤（分泌递质）所致 -房颤，房扑，阵发性室上性心动过速；尤以窦性心动过速，疗效最好。由焦虑或甲亢等引发的窦速（首选）。 2. 上述原因所致 的室性心律失常亦有效。对运动或情绪激动引发的效果良好；预防心梗所致室性心律失常，死亡率25%【禁忌症】 1. 重症心绞痛患者长期服用时，忌久用骤停

44、2. 支气管哮喘 Propranolol添叮袍荣退绷喘怔亥画席棕蔡碟挨萄艾帕靠蚀饱遥蓑耗鱼帮号烧杏支棉氢抗心律失常药11抗心律失常药11【药理作用】1. 膜稳定作用 1）延长APD与 ERP 2）传导 3）自律性2. 非竞争性，受体阻断作用-扩张血管平滑肌外周阻力，冠脉血流；心耗氧量心梗者可缩小梗死面积 化学结构与甲状腺素相似，原为抗心绞痛药。 特点：起效慢， 维持久， 作用广泛，不良反应多。III类 延长动作电位时程药 胺碘酮 Amiodarone (广谱抗心律失常药）鸵健蓉气卡虫稽沾哥步濒冠曼硼矩唐掳化母霞胆脸荐吼晴益墙署诲跑蹭旗抗心律失常药11抗心律失常药11【应用】广谱抗心律失常。各种室上性、室性心律失常均可。1. 阵发性房扑,房颤及室上性心动过速效果较好, 尤其对预激综合征效更佳2 房性早搏稍差；3 室性心动过速，室性早搏疗效亦好。【不良反应】1 泪腺排泄：角膜表面褐色微粒沉着,停药消失或肝素钠滴眼2 长期应用：甲状腺机能紊乱（亢进或低下）3 间质性肺炎 ：可