胆碱受体阻断药和有机磷酸酯类中毒及解救

1、胆碱受体阻断药和有机磷酸酯类中毒及解救 阿托品(atropine) 从茄科植物颠茄、洋金花及莨菪中提取的生物碱，现已人工合成。莨菪 天仙子颠茄洋金花 阿托品阿托品的作用广泛，作用随剂量的增加依次是： 1 抑制腺体分泌 2 对眼的作用 3 松弛内脏平滑肌 4 兴奋心脏 5 扩张血管 6 兴奋中枢药理作用及临床应用 阿托品 抑制腺体分泌 汗腺唾液腺呼吸道腺体胃腺 【药理作用与临床应用】治疗严重盗汗、流涎症、麻醉前给药 (1)扩瞳阻断M受体(2)升高眼压前房角间隙变窄瞳孔扩大，虹膜退向四周外缘(3)调节麻痹（导致远视） 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物

2、模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带晶状体晶状体(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜(3) 眼底检查-后马托品青光眼的视神乳头损害球后视神经炎视神经乳头水肿 阻断平滑肌的M受体，松弛多种平滑肌，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 胃肠平滑肌尿道平滑肌及膀胱逼尿肌输尿管胆道支气管子宫 解除平滑肌痉挛:用于各种内脏绞痛胆绞痛或肾绞痛：阿托品哌替啶 阻断心脏的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(1)心率加快： 较大剂量阿托品（mg）心率加快作用比较明显。(2)房室传导加快： 治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞 大剂量阿托品可扩张外周及内脏血管，解除微小血管痉挛，改善微循环，用于抢

3、救抗感染性休克的抢救。现已被山莨菪碱 取代。 6.兴奋中枢 治疗量不明显，较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。用途：解救有机磷中毒解除有机磷酸酯类中毒 大剂量阿托品（12mg）可解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，对中、重度中毒，应配合解磷定及其他抢救措施。不良反应1.副作用：口干、皮肤干燥（0.5mg）、视力模糊（1mg）、面红、心悸、便秘、体温升高等，停 药后可逐渐自行消失。2.毒性反应：上述症状加重，还可出现中枢兴奋症状。严重中毒时中枢可由兴奋转化为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。禁忌证青光眼、心

4、率过快、前列腺肥大及幽门梗阻的病人禁用。山莨菪碱(654-2)解除：胃肠平滑肌痉挛 血管痉挛 替代阿托品用于感染性休克及内脏绞痛。2.青光眼及前列腺肥大者禁用。 东莨菪碱 1.对腺体抑制作用强。 2.中枢作用与阿托不同，对中枢系统有 较强的抑制作用。 （小剂量镇静，较大剂量催眠） 3.主要用于麻醉前给药。晕动病、治疗帕金森病。 5.禁忌证同阿托品。练习题 1 阿托品的作用不包括： A 视远物模糊不清 B 使胃肠平滑肌松弛 C 扩张血管 D 抑制腺体分泌 E 呼吸加快 答案：A练习题 2 下列哪种情况不能使用阿托品： A 休克血压下降者 B 房室传导阻滞 C 手术全身麻醉前 D 前列腺增生排尿困

5、难者 E 有机磷中毒 答案D第二节 N受体阻断药 骨骼肌松弛药 除极化型肌松药 琥珀胆碱(司可林)骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 筒箭毒碱、泮库溴铵 除极化型肌松药-琥珀胆碱特点：肌肉松弛作用快，持续时间短；连续用药可产生快速耐受性；治疗量无神经节阻滞作用。【不良反应与注意事项】1.可引起血钾升高、眼压升高、术后肌肉疼痛。过量可引起呼吸肌麻痹，严重时可导致死亡。2.本药可引起强烈的窒息感，可先用硫喷妥钠作静脉麻醉，再给琥珀胆碱，但二者不宜同时使用。非除极化型肌松药肌松药-筒箭毒碱【作用及应用】特点：1.静脉注射3-6分钟起效； 新斯的明解救； 3.有神经节阻断作用，引起血压下降。【不良反应】严

6、重休克，支气管哮喘，肌无力病人禁用。 有机磷酸酯类中毒及其解救有机磷酸酯类： 农业杀虫剂-敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049） 战争化学武器：沙林、塔崩等中毒途径： 呼吸道、消化道、皮肤黏膜 乙酰胆碱在突触间隙积蓄过度激动M、N受体，并作用于中枢神经系统 有机磷酸酯类中毒原理：（磷酰化胆碱酯酶）突出间隙有机磷酸酯类中毒表现：轻度中毒：M样症状为主中度中毒：M样和N样症状严重中毒： M、N样症状，还有中枢症状可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿等导致呼吸困难危及生命。 M受体阻断药，解除M样症状，也能透过血脑屏障进入中枢，对抗乙酰

7、胆碱引起的呼吸抑制，消除部分中枢中毒症状。 但不能复活胆碱酯酶的活性，对骨骼肌震颤等N样症状无效。 常用解毒药（一）： 阿托品 2.“阿托品化”后应减量维持：瞳孔散大、皮肤潮红干燥、心率加快、肺部罗音明显减少或消失、意识好转甚至出现轻度躁动不安。【注意事项】：1.有机磷酸酯类中毒病人对阿托品耐受性大，必须尽早、足量、反复用药，用量可不受药典规定的极量所限。 常用解毒药（二）：胆碱酯酶复活药解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ） 1.对骨骼肌运动终板处选择性高，迅速控制N样症状肌束颤动；也能减轻部分中枢症状。2.不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱，对M样症状效果差 中、重度中毒时需与M受体阻断药（阿托品）合用 解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ）3解救用药要尽早、足量、联合和反复，若治疗不及时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯酶“老化”，