七、肾上腺素受体激动剂

1、 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)肾上腺素受体药理7/25/20221一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。7/25/202221.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素。7/25/202233.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿

2、茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。7/25/202245.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。7/25/20225二、分 类 受体激动药 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药7/25/20226受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;nore

3、pinephrine,NE)【体内过程】 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。7/25/20227【作用机制】 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。7/25/202281.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加【药理作用】7/25/202292.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。

4、3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。7/25/202210【临床应用】 1.休克 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭7/25/202211 去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine)【作用特点】 不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。7/25/202212【临床应用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。

5、2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。7/25/202213、受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 7/25/202214【体内过程】 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.51mg/次7/25/202215【药理作用】作用机制：激动1受体和1、 2受体

6、，对受体激动作用强度相等。1.心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。7/25/2022162.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压7/25/2022173.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 7/25/202

7、2184.支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放胰岛素。7/25/202219【临床应用】 1.心脏骤停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动1、1受体，血压升高。 激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。7/25/2022203.支气管哮喘4.与局麻药配伍 目的：

8、收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25,000(一次用量不超过0.3mg)。7/25/202221【不良反应】 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。7/25/202222麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。【作用机制】1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。7/25/202223【作用特点】(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，

9、表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。7/25/202224【临床应用】1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。7/25/202225受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)【体内过程】 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，因不被MAO代谢，作用时间较长。【作用机制】 激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。7/25/202226【药理作用】 1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。 2.血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。7/25/202227【临床应用】1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。4.感