第章药物效应动力学

1、第章药物效应动力学学习目标2.熟悉药物作用机制，受体的概念和特性，受体激动药、受体阻断药的特点。3.了解构效关系，受体的类型、受体的调节及第二信使的种类和传导。 第一节 药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用(drug action)药理效应(pharmacological effect)药物作用基本类型兴奋作用和抑制作用 直接作用与间接作用 特异性和选择性 局部作用与全身作用（一）药物的治疗作用对因治疗（etiological treatment）对症治疗（symptomatic treatment）二、治疗作用与不良反应副作用 (side reaction) 毒性反应 (toxic

2、reaction)，包括急性、慢性、 特殊毒性（致癌、致畸、致突变变态反应(allergic reaction)后遗效应 (residual effect) 停药反应 (withdrawal reaction)特异质反应(idiocyncrasy) 药物依赖性(drug dependence) （二）药物的不良反应 第二节 药物效应的量效关系和构效关系一、药物的量效关系（一）剂量 量反应(graded response) 质反应(quantal response)1.量反应的量效曲线1020300logC100EmaxE(%)500500.111030EC50 E(%)100（二）量效曲线最大

3、（maximalffect, Emax）, 又称效能(efficacy)效价强度(potency）个体差(individual variability)斜率(slope ) E(%)100500logCEmax = efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecminA 环戊噻嗪 B 氢氯噻嗪 C 呋塞米 D 氯噻嗪 各种利尿药的效能与效价强度比较 2. 质反应的量效曲线半数有效量（median effective dose, ED50）；半数致死量（median lethal dose, LD50）；治疗指数(herapeutic index, TI）；TI=LD50

4、/ED50 。 可靠安全系数 (certain safety factor)： CSF=LD1 /ED99安全范围(margin of safety)： ED95 - TD5 间距第三节 药物作用的机制一、受体途径 见下节二、非受体途径1.以酶为靶点 2.影响离子通道 3.影响核酸代谢 4.影响物质转运5.影响免疫系统 6.基因治疗与基因工程药 第四节 药物与受体一、受体的概念与特性 (一) 受体（receptor） (二) 配体（ligand） （三）受体的特性特异性（specificity）灵敏性（sensitivity）可逆性（reversibility）饱和性（saturability

5、）可调节性（regulability） 二、药物-受体作用学说占领学说 速率学说(rate theory) 二态学说(two state theory) 三、作用于受体的药物分类（一）激动药(agonist) 亲和力内在活性完全激动药部分激动药三种激动药物与受体的亲和力及其内在活性的比较：（A）亲和力：XYZ；内在活性：X=Y=Z。（B）亲和力：A=B=C；内在活性：ABC。（二）阻断药(antagonist) 竞争性阻断药非竞争性阻断药不同剂量竞争性阻断药、非竞争性阻断药及部分激动药与激动药相互作用的量效曲线四、受体的调节 受体脱敏(receptor desensitization) 受体增

6、敏(receptor hypersensitization) 同种和异种调节 五、受体的分类与细胞内信号传导途径（一）受体分类蛋白偶联受体2.配体门控离子通道受体3.酪氨酸激酶受体 4.细胞内受体5.细胞因子受体 离子通道受体酪氨酸激酶受体G蛋白偶联受体系统细胞因子受体核转录因子GTP GDPG蛋白偶联受体效应器（二）细胞内信号转导途径 第一信使 第二信使 环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DAG) 钙离子(calcium ion) 第三信使 案例与讨论 某男患者，55岁，腹部绞痛、腹泻急诊。诊断：急性胃肠炎。治疗：洛美沙星片，每天2次，阿托品注射剂

7、1mg，立即肌肉注射。给药后腹痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难。问题：（1）两种治疗药物，哪一个是对因治疗？哪一个是对症治疗？他们的作用机理是什么？（2） 用药后什么症状的改善属于治疗作用？什么症状属于不良反应？这些不良反应能避免吗？案例与讨论讨论：（1）用洛美沙星片是对因治疗，用阿托品注射剂是对症治疗。洛美沙星为第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，能消除原发致病菌，彻底治愈急性胃肠炎；阿托品是M受体阻断药，注射后能缓解胃肠平滑肌痉挛，解除胃肠绞痛症状，解除病人的痛苦，赢得对因治疗的时机。案例与讨论讨论：（2）给药后腹痛的减轻消失是治疗作用，而皮肤干燥，面部潮红，口干，视物模糊，排尿困难等都属于不良反应，这些作用都是阿托品阻断M受体引起的，无法避免，但可以提前预知。内容总结药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的学科；药物的不良反应主要包