02 抗结核药物不良反应ppt课件

1、抗结核药物常见不良反响屠德华中国防痨协会.定义药物不良反响：是指合格药品在正常用法，用量下出现的与用药目的无关的或不测的有害反响。不良事件：患者服药期间发生的任何不良结果，它的发生不一定与所用药物有关或根本无关. 药源性疾病：指药品在正常用法用量下和包括超量、误服、错用等情况下导致机体器官损伤，功能妨碍的疾病。.ADR严重程度轻度：指细微的反响，病症无开展或有好转，无需特殊治疗中度：指有较明显不良反响病症，重要器官或系统功能损害，需求治疗处置或停药.严重不良反响：药品引起以下损害情形之一的反响： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并可以导致人体永久的或显著的伤残； 对器官功能产

2、生永久损伤； 导致住院或住院时间延伸。.不良反响分析 用药与不良反响有无合理的时间关系； 反响能否符合该药知的不良反响类型； 停药或减量后，反响能否减轻或消逝； 如再次用可疑药能否出现同样不良反响； 反响能否可用并用药，结核病进展，其他影响来解释。.关联性评价一定：用药及反响发生时间顺序合理；停药以后反响停顿，或迅速减轻或好转根据机体免疫形状某些ADR反响可出如今停药数天以后；再次运用，反响再现，并能够明显加重即激发实验阳性；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂要素影响。很能够：无反复用药史，余同“一定，或虽然有合并用药，但根本可排除合并用药导致反响发生的能够性。.能够：用药与反响发

3、生时间关系亲密，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展要素不能除外。能够无关：ADR与用药时间相关性不亲密，反响表现与知该药ADR不相吻合，原患疾病开展同样能够有类似的临床表现。待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。.关联性评价表 时间关系 佐证资料 停药减轻 再用药 混杂因素肯定 + + + + 很可能 + + + ？ 可能 + + ？ ？ ？ 可能无关 ？ ？ ？ 待评价 需补充材料无法评价 材料不足，无法补充.药品不良反响发生频率含义非经常见： 不良反响发生

4、率10 %常见 1%不良反响发生率10%偶见 0.1 不良反响发生率1%稀有 0.01 不良反响发生率0.1%非常稀有 不良反响发生率0.01%.抗结核药物常见不良反响及处置.1、肝损害引起肝损害的主要药物 ：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。一肝损害定义： 间隔2周以上、延续2次检测ALT40U/L正常值上限, ULN 或TB19mol/L正常值上限，ULN， 如转氨酶/碱性磷酸酶5时，提示肝细胞损害，转氨酶/碱性磷酸酶2时，提示胆管损害，25间时，为混合性损害。.二严重程度分级：1、肝功能异常：40U/LALT80U/L，患者无相关病症和体征

5、。2、轻度肝损害：80U/LALT120U/L，或38mol/LTB57mol/L，病人无病症或仅有细微病症。3、中度肝损害：120U/LALT200U/L，或57mol/LTB95mol/L；或80U/LALT120U/L和TB38mol/L或伴有肝损害病症和体征。4、重度肝损害：肝酶明显升高,或/和TB95mol/L正常值上限5倍，病人出现明显肝损害病症和体征。.5、肝衰竭：以下客观检查12或3及临床表现45678中具备两条。1 ALT200U/L正常值上限5倍；2 胆红素平均每天上升17mol/L；3 凝血酶原活动度40%；4 病人极度乏力、厌食、呕吐；5 肝脏进展性减少，黄疸进展性加深

6、；6 出现腹水、浮肿、出血倾向；7 发病10天内出现精神病症；8 肝性脑病，肝肾功能衰竭。.2临床表现： 药物性肝炎，7080%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。 急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、厌食、呕吐、肝脏进展性减少，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。 肝内胆汁淤积，全身普通情况尚好，主要表现黄疸加深继续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明显增高。 单纯肝功能异常，转氨酶超越正常值，但在上限2倍以内，无明显病症。 .3高危要素

7、：老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜酒、营养不良，肝脏病患者等。4诊断根据： 运用有损肝脏的抗结核药物。 有肝损害病症和/或体征。 肝功能异常到达肝损害规范。 除外其他缘由引起的肝损害。关联性评价.合理的时间关系：初次运用相关抗结核药后5天至用药终了；再次用药开场至终了期间发生的肝损害。疑心的药品类型：知对肝脏有损害的抗结核药物或药物组合。停药或减量后，不良反响消逝或减轻的规范：停药或减量后30天内ALT或/和TB降低50%。再次运用后再次激发肝损害。.5临床处置： 单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶3ULN，无明显病症，无黄疸，可在亲密察看下保肝治疗察看，如肝功能异常加重或出现明显病症应停

8、用有关抗结核药物。 转氨酶3ULN，有病症或伴有血胆红素增高，应停顿有关抗结核药，保肝治疗亲密察看。 转氨酶5ULN，有明显病症或黄疸，应立刻停用抗结核药，积极保肝治疗，严重肝损害应住院采取综合治疗措施，有肝衰竭表现应积极采取抢救措施。.2、胃肠道反响常见药物 ：有利福平、吡嗪酰胺、对氨基水扬酸、乙胺丁醇、丙硫异烟胺及氟喹诺酮类。1临床表现：已排除因肝损害所致的恶心、呕吐，胸口烧灼感，腹胀、腹痛和腹泻；普通病症较轻，个别病人可引起胃炎、胃溃疡及出血。2高危要素：有胃炎、胃溃疡及胃部疾病史、胃肠功能紊乱、胃肠切除术后等。.3临床处置：细微病症可察看，加重时可先采用改动用药方法，根据病人情况、体重

9、在不影响疗效情况下适当减少可疑药物剂量，和给予胃复安、抗酸药物等辅助治疗。在反响严重，发生胃炎、胃溃疡或出血时应停用可疑药物，在严重呕吐、腹泻时要留意电解质监测，住院治疗。.3、神经系统损害 第八对颅神经损害主要药物：链霉素、阿米卡星丁胺卡那霉素、卷曲霉素。.1临床表现 听力损害早期为双耳或单耳高频听力损失40008000HZ，晚期影响低频言语频率5002500HZ，也可开展为全频听力丧失。 听力损失有明显的延迟作用，可在停药后继续开展。 前庭损害，显示前庭功能低下或丧失，表现眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步太不稳等。.2高危要素 高日剂量，与其他耳毒性药联用，高强度噪声环境，儿童、老年人，曾有

10、听力异常史，有耳毒反响的家族史。3临床处置 主要是早期发现，及时停用有关药物，并予以对症和支持治疗，普通可给多种维生素、氨基酸、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸等，防止进一步开展，耳毒性往往是不可逆的。.视神经损害主要药物：乙胺丁醇1临床表现： 早期表现 眼不适、异物感、疲劳、畏光、流泪等，视力下降不明显。 轴型视神经炎 中央纤维受损，表现视力下降，中心暗点，绿色视觉丧失，有时红色也受影响。 轴旁型视神经炎 周围纤维受损，表现视野缺损。 视网膜炎 表现视力下降，黄斑病变，视网膜下出血。.2高危要素：运用乙胺丁醇剂量过大，原有视神经损害，糖尿病人等。3临床处置：早期发现及时停药，可用大剂量维生

11、素B类，烟酸、复方丹参、硫酸锌等辅助治疗。.外周神经炎主要药物：异烟肼、乙胺丁醇、环丝氨酸1临床表现：肢体末端觉得异常、麻木、继而出现刺痛、烧灼感，常为双侧对称。2高危要素：营养不良、老年人、嗜酒、慢性肝病、糖尿病患者，异烟肼慢乙酰化型或大剂量运用时。3临床处置：运用维生素B6100200mg/日和多种维生素及对症非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚。.中枢神经损害主要药物：异烟肼、环丝氨酸、氟喹诺酮类，其次是丙硫异烟胺。1临床表现： 记忆力下降、失眠、头痛头晕、兴奋或抑郁。 诱发癫痫发作。 个别出现精神异常、幻觉等。.2高危要素：精神病史和癫痫史、大剂量运用。3临床处置：轻者可对症治疗维生素B6、安定

12、等，有精神病症时应停用有关药物，病症可逆转。.4、过敏反响各种抗结核药物均可引起过敏反响。1临床表现： 型超敏反响速发型，表现为过敏性休克、哮喘，血管性水肿、皮疹、腹泻等。主要药物为利福平、链霉素、氟喹诺酮类。. 型反响细胞毒型，表如今血液方面改动，血小板减少，白细胞减少，贫血等。主要药物为利福平、对氨基水扬酸。 型反响免疫复合物型，表现为血清病样反响，发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸细胞增多等。主要药物为利福平、对氨基水扬酸。 型反响迟发型，表现为皮肤痒、丘疹等。各种抗结核药均可发生。.2高危要素：有过敏史和药物过敏史，其次是有过敏反响家族史。3临床处置：严重反响者包括高热、过敏性休克

13、、疱性皮炎、血小板严重减少等应立刻停抗结核药物。运用肾上腺素、糖皮质激素、补液等住院抢救。轻反响者停可疑药物，对症、抗过敏治疗，防止引起过敏食物。留意察看病情变化，普通在停致敏抗结核药后病症逐渐消逝。.5、肾损害主要药物：链霉素、阿米卡星丁胺卡那霉素、卷曲霉素。1临床表现：主要损伤肾小管引起蛋白尿，管型和血尿，严重的出现氮质血症甚至肾功衰竭。2高危要素：老年人、糖尿病和肾脏疾病。3临床处置：当发现尿检异常时，应先停药察看肾功能和尿常规，当肾功能不全时留意液体出入量平衡，适当运用利尿剂，必要时需透析疗法 .6、血液系统损害主要药物：利福平、异烟肼、丙硫异烟胺、对氨基水扬酸。1临床表现：粒细胞减少

14、、贫血、血小板减少，出、凝血时间和凝血酶原时间延伸。2高危要素：有过敏反响史，延续用药利福平，血液系统疾病。3临床处置：首先是停药察看，根据详细情况予以，必要时予以短期糖皮质激素。鲨肝醇、利血生、铁剂、维生素B12、叶酸、维生素C等辅助治疗。.7、骨关节肌肉损害主要药物：氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、偶见于乙胺丁醇、丙硫异烟胺。1临床表现：氟喹诺酮类主要是影响儿童软骨发育，引起骨关节损害、肌肉疼痛。吡嗪酰胺影响尿酸排泄呵斥高尿酸血症，可出现痛风样关节痛和/或功能妨碍。偶见乙胺丁醇引起急性痛风。2高危要素：骨发育还不完全的儿童、少年，血尿酸增高者。3临床处置：停氟喹诺酮药后对软骨影响消逝，由吡嗪酰胺出现

15、高尿酸血症时，首先调整饮食，不食引起尿酸增高的食物，如仍高出现关节痛时需停药 .8、其他卷曲霉素可致电解质紊乱，血钾、钙和镁降低，特别是可引起钾的降低；丙硫异烟胺、对氨基水杨酸可引起甲状腺功能降低，丙硫异烟、佛喹诺酮、吡嗪酰胺可影响血糖程度；丙硫异烟胺引起唾液增多。应留意相关内容的察看和检测。.药物不良反响处置程序列举一例1恶心、呕吐恶心、呕吐 疑有呕血 是 住院急诊处置 否 口渴无力低血压等 脱水病症 是 住院，自动补液，平衡电解质 否有上腹胀痛，有或无黄疸 是 了解有无肝损害 否.发热、头痛，颈强直 是 了解有无结脑 否关联分析，相关 否 针对其他要素处置 是病症严重 是 停用相关抗结核药，对症处置 否恶心、呕吐较轻 是 普通对症/改动用药方法、时间.指趾麻木“针刺感、烧灼感、腿痛糖尿病、酒精中毒维持缺乏HIV感染等 是 相应疾病对症处置 否非抗结核药引起 是 停用相关药物，予B6等 否关联分析，相关病症严重