十三章__抗高血压药2

1、抗高血压药物(yow)和利尿药 药物(yow)化学共二十四页2022/7/252血容量增大和心输出量增大。外周循环阻力(zl)变大：指小动脉和微动脉对血流的阻力(zl)。 血压=心输出量 x 总外周阻力高血压形成与调节(tioji)机制共二十四页2022/7/253第一节 作用于肾素血管(xugun)紧张素系统的药物一、ACE 抑制剂 卡托普利*二、Ang拮抗剂 氯沙坦共二十四页2022/7/254二. 血管(xugun)紧张素II受体 (AT1受体)拮抗剂 AT1受体拮抗剂 - 沙坦类药物AT1受体拮抗剂与ACE抑制剂比较有作用更专一(zhuny)的特点： (1)体内存在RAAS以外的非经典

2、Ang合成途径 (2)沙坦类药物阻断Ang对受体的效应全面。(3)ACE抑制剂可阻断缓激肽系统的降解，有可能引起干咳等不良反应，沙坦类药物没有此不良反应。共二十四页AT1受体阻断药与ACEI的临床作用(zuyng)比较 AT1受体阻断(z dun)药 ACEI血 管 直接扩张 间接扩张ACE 无影响 直接抑制血浆肾素水平 血浆Ang水平 缓激肽- 干 咳 - +共二十四页2022/7/256血管(xugun)紧张素受体拮抗剂作用机制：血管(xugun)紧张素血压升高血管紧张素血管紧张素受体 血管紧张素受体拮抗剂使血管紧张素不能兴奋其受体而具有良好的降压作用。共二十四页2022/7/257氯沙坦

3、洛沙坦 Losartan正丁基联苯基具有(jyu)酸性四氮唑环咪唑(m zu)母核共二十四页2022/7/258结构(jigu)与化学名 2-丁基-4-氯-1-2-（1H-四唑-5-基）1，1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑(m zu)-5-甲醇共二十四页2022/7/259发现(fxin)-沙拉新 开始寻找血管紧张素的受体拮抗剂。1970s初得到沙拉新（8肽）。 对受体选择性差。 有部分激动(jdng)作用。未能用于临床共二十四页2022/7/2510发现(fxin) 70s发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物。在体外能拮抗(ji kn)血管紧张素的受体。 作用很弱。 有较好的选择性。共二十四页2

4、022/7/2511发现(fxin)-结构改造 找到可以口服(kuf)，高活性的药物Losartan。共二十四页2022/7/2512作用(zuyng) 第一个上市的Ang拮抗剂。 疗效(lioxio)与常用的ACE抑制剂相似。具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用。共二十四页2022/7/2513代谢(dixi)胃肠道吸收迅速，生物利用度为35。代谢物EXP3174为非竞争性的AT1受体拮抗剂，作用(zuyng)为氯沙坦的1014倍。前药，综合性心血管效应。共二十四页2022/7/2514作用(zuyng)特点 Losartan对各种( zhn)组织中的AT1受体有较高的亲和力和选

5、择性。 对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用。代谢物也有活性。共二十四页2022/7/2515Losartan的构效关系(gun x)共二十四页2022/7/2516酸性(sun xn)基团模拟酪氨酸羟基或天冬氨酸的羧基。双苯系列中，四唑环和羧基在邻位。正丁基模拟Ile，提供疏水性。咪唑环或其电子等排体模拟组氨酸侧链。R为羟甲基、羧基、醚基和烷基，可模拟Phe侧链。共二十四页2022/7/2517评价(pngji) 直接阻断Ang分子(fnz)与相应受体的结合达到抗高血压作用。 与ACE抑制剂减少血液的Ang分子数量不同。血管紧张素血管紧张素血管收缩醛固酮分泌血

6、压升高血管紧张素转化酶（ACE）共二十四页 降压机制：排钠利尿，抗水钠潴留，减少细胞外液和血容量。“基础降压药”：可单独治疗轻度高血压，也可与其他(qt)降压药合用以治疗中、重度高血压。 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶等 中效利尿药：氢氯噻嗪等 高效利尿药：呋塞米（仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。）效能(xionng)18第二节 利尿药共二十四页2022/7/2519共二十四页（一）降压(jin y)机理1、用药初期： 排钠利尿，减少(jinsho)细胞外液和血容量，导致心排出量降低。肾小管细胞管腔KKNa2ClNaClP间液共二十四页 2、用药后期：排钠使血管壁细胞内钠减

7、少，钠-钙交换(jiohun)减少，胞内缺钙，降低血管平滑肌表面受体对缩血管物质的亲和力和反应性。 共二十四页常用(chn yn)药物：噻嗪类共二十四页 食盐的主要成分为钠，这种矿物质有维持血压(xuy)的功能。钠调节细胞外液容量，对身体细胞的渗透压起着非常重要的作用。如果体内钠盐积聚过多，细胞渗透压就要变动，人体为了保持一定的渗透压，就会吸收大量的水分（体内水量的恒定主要靠钠的调节，钠多则水量增加，钠少则水量减少）,整个血液的容量也就增多，从而使血压升高。因此高血压患者必须在饮食中控制食盐的用量。知识链接(lin ji)人体内钠离子的作用 共二十四页内容摘要抗高血压药物和利尿药。2022/2/26。外周循环阻力变大：指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压=心输出量 x 总外周阻力。AT1受体拮抗剂 - 沙坦类药物。(3)ACE抑制剂可阻断缓激肽系统的降解，有可能引起干咳等不良反应，沙坦类药物没有此不良反应。洛沙坦 Losartan。具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚(fi hu)、抗心衰、利尿作用。代谢物EXP3174为非竞争性的AT1受体拮抗剂，作用