第13章抗癫痫与抗惊厥药-中国医科大学网络教育学院网络ppt课件

1、第13章 抗癫痫和抗惊厥药Antiepileptic and anticonvulsive Drugs主讲:蔡际群.第一节 抗癫痫药 一、癫痫epilepsy是一类慢性、反复性、忽然发作性大脑功能失调，特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围分散。表现为忽然发作、短暂的运动、觉得功能或精神异常，并伴有异常脑电图。病因原发性癫痫继发性癫痫二、分类.发作类型大发作小发作癫痫继续形状局限性发作1.单纯性局限性发作2.复合性局限性发作神经运动性发作全身性发作1.失神性发作小发作2.肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作大发作4.癫痫继续形状. 遗传 感染 肿瘤 脑损伤-瘢痕三、病因四、抗癫痫药作用机制添加脑内

2、-GABA能的递质系统阻断钠通道抑制钙通道.大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波. 正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电分散主要的. 抗癫痫药antiepileptic drugs开展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物不断运用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗程度。 .苯 妥 英 (phenytoin, 大仑丁dilantin)体内过程1、口服吸收慢而不规那么，个体差别大。因强碱性pH10.4，刺激性大，不宜肌内注射。 2、血浆蛋白结合率约90,Vd大3、6

3、070在肝代谢，以原型由尿排出者缺乏5一、传统的抗癫痫药.4.消除速率与血浆浓度有亲密关系10ug/ml-一级动力学，t1/2624h10ug/ml-零级动力学，t1/220 60 h 留意：剂量个体化；最好血浓监测.药理作用1、阻断钠通道 运用依赖性2、阻断钙通道 运用依赖性，还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化兴奋递质释放3、抑制钾外流 延伸动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对GABA的摄取.临床运用1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小发作失神发作无效。2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛3、抗心律失常静脉注射可用于癫痫继续形状。但应留意：即使采用静脉注射，起效

4、也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停。.不良反响与本卷须知1、胃肠道反响 对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。2、神经系统反响 与剂量有关10ug/ml 有效控制20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等40ug/ml 精神错乱50ug/ml 昏睡、昏迷.3、过敏反响 粒细胞缺乏，血小板减少，再障。4、慢性毒性反响齿龈增生 20%，多见青少年，胶原代谢改动引起。抑制二氢叶酸复原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。低钙血症 加速VD代谢 小儿可引起软骨症。其他 静注快-急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药-可畸胎；.药物相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂：皮质激素、避孕药、左旋多

5、巴等药效2、卡马西平血浓3、促苯妥英钠灭活的药：水杨酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：与血浆蛋白结合，添加本品的血中游离型浓度。. 苯 巴 比 妥phenobarbital鲁米那luminal体内过程 口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10g/ml，60g/ml可见毒性。30由肾以原形排出。药理作用2、高浓度阻断钠和钙通道1、抑制病灶异常放电，抑制放电分散.4、阻断突触前膜对钙的摄取 N递质释放临床运用5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反响。各型癫痫都有效。继续形状iv iv戊巴比妥钠3、加强GABA的抑制效应优点：缺陷：起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制造用明显，不作为首

6、选。. 卡 马 西 平carbamazepine，酰胺咪嗪药理作用1、抗惊厥、抗癫痫 阻止N a通道；2、抗神经性疼痛3、抗躁狂-抑郁症 能加强中枢的去甲肾上腺素活性4、抗中枢性尿崩症 促进ADH的分泌或提高效应器对ADH的敏感性.临床运用1、抗癫痫2、三叉神经痛和舌咽神经痛大发作和部分性发作-首选复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作、混合性发作有效失神发作无效疗效优于苯妥英钠3、中枢性尿崩症4、躁狂-抑郁症及酒精癖的戒断综合症.不良反响1、常见中枢神经系统反响：视力模糊，复视，眼球震颤。2、水潴留和低钠血症3、少见的变态反响：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。4、稀有有腺体病、心律失常等用

7、药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右衰退。严重：骨髓抑制、肝损害.乙琥胺 ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作；3、副作用为胃肠道反响，中枢神经系统病症。.丙戊酸钠 Sodium Valproate1、临床运用：广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。2、作用机制：1添加脑内GABA的含量抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性； 2抑制Na通道的活性； 3抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反响是损伤肝脏 40%用药患者有无病症性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，10岁以上耐受较好。.4、药物相互作用苯妥英

8、钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平丙戊酸丙戊酸苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺.苯二氮卓类 1、地西泮diazepam是控制癫痫继续形状的首选药。显效快且较其它药平安，缓慢静注。2、硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、 失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。3、氯硝西泮clonazepam对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。.二、新型抗癫痫药拉莫三嗪lamotrigine药理作用：抑制电压依赖性钠离子通道，防止异常放电稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放抑制电压门控性钙通道.临床作用：广谱的抗癫痫药 与其他药联用用于难治癫痫 儿童癫痫的一线治疗药物不良反响：较少，主要有皮疹，发生

9、率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹重型多形红斑和毒性上皮坏死。用时不能忽然停药，2周内逐渐减量。.妥泰topiramate,TPM又名托吡酯体内过程：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床运用不需血浆浓度监测。药理作用：阻断钠离子通道； 添加氨基丁酸A受体的活性； 阻断海藻酸/AMP亚型谷氨酸受体。.临床运用：多种类型癫痫，如成人及儿童的部分性和全身性发作。难治性癫痫的辅助用药。不良反响：TPM平安性高。肾结石为突出的不良反响。.三、抗癫痫药的运用原那么1、对症选药2、剂量渐增3、过渡交替4、久用慢停.第三节 抗惊厥药惊厥convulsion是各种缘由引起的中枢过度兴奋的一种病症，表现全身骨骼肌非自主地强直与阵挛性抽搐，并引起关节运动，常为全身性、对称性，伴有或不伴有认识丧失。小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等。 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋iv、硫酸镁 .硫酸镁 MgSO4特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服 ：下泻利胆：泻药驱虫、排毒。2注射：抗惊厥、降压，用于子痫等惊厥和新生儿抽搐。3部分外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。.抗惊厥作用的机理： Mg2+对抗Ca2+： 干扰Ach的释放肌