肿瘤标志物在体检中的应用-核医学专业日常管理制度放ppt课件

1、肿瘤标志物在体检中的运用2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86内分泌营养

2、和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69十种死因合计92.36十种死因合计93.462021年我国卫惹事业开展统计公报 卫生部统计信息中心 WHO权威发布世界卫生组织WHO指出：假设能早期诊断并及时治疗，90%95%的肿瘤是可以治愈的。其原理是，普通肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变开展到0.5 cm 以上的占位性病变需求 5 a10 a的时间。假设可以在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表

3、达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。误区肿瘤标志物升高 = 肿瘤 肿瘤标志物阴性 = 无肿瘤肿瘤标志物？肿瘤标志物tumor markers是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反响而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。 主要包括蛋白质、激素、酶同工酶、多胺、癌基因产物等。肿瘤标志物的临床意义肿瘤的辅助诊断鉴别诊断疗效察看病情监测预后评价肿瘤标志物的分类按标志物来源分类 肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等 肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁蛋白、免疫复

4、合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类理想的肿瘤标志物灵敏度高特异性强定位性好反响病情监测肿瘤疗效监测肿瘤复发预测肿瘤预后 至今，还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述各项要求!正确运用肿瘤标志物结合诊断动态检查和察看综合分析正常参考值确实定肿瘤类型首选标志物补充标志物肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌结肠直肠癌胰腺癌卵巢癌睾丸肿瘤宫颈癌膀胱癌骨髓瘤CEA、NSE、CFRA21-1AFPCA15-3、CEACA724PSACEACA199CA125AFP、HCGSCC-本-周蛋白、2-MGTPA、SCC、ACTH、CT、唾液酸AFU 、G

5、T 、CEA 、ALPHCG 、CT 、铁蛋白CEA 、CA199 、CA242PAPCA199 、CA50CA50 、CEA 、CA125CEA 、HCG 、CA199CA125 、CEA 、TPATPA 、CEA常用肿瘤标志物甲胎蛋白AFP癌胚抗原CEA2-微球蛋白 2-MG铁蛋白SF细胞角质素片段抗原21-1CYFRA21-1鳞状上皮癌相关抗原SCC-Ag前列腺特异抗原PSA组织多肽抗原TPA糖类抗原CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4神经元特异性烯醇化酶NSE前列腺酸性磷酸酶PAP激素类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物糖脂类肿瘤标志物酶及同工酶类肿瘤标志物

6、激素类肿瘤标志物甲胎蛋白AFPAFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天顶峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常程度参考值 400ng/ml 近20% AFP正常 2病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml甲胎蛋白AFP 3内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 4妇女妊娠3个月后，AFP开场升高，7-8个月时达顶峰，普通在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？癌胚抗原CEACEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被以为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 CE

7、A在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值：15ng/mlRIA法癌胚抗原CEA临床意义： 1CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 2肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 3癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 4体积越大，CEA越高 5转移者，CEA高癌胚抗原CEA6腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高7正常人吸烟者CEA升高8癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高2-微球蛋白 2-MG2-MG 1968年

8、在肾小管病变患者尿中分别而获得的。 2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原HLA的一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分别后释放入血。2-MG来源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞参考值： 2.5mg/L2-微球蛋白 2-MG 临床意义： 1急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、 2-MG升高； 2肾小球疾病血清2-MG升高，肾小管病变尿2-MG升高； 3免疫性疾病血清2-MG升高铁蛋白SF铁蛋白SF 1937年分别得到的含铁蛋白质生理作用：具有强大的结合和贮藏铁的才干由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成

9、并释放铁蛋白铁蛋白SF的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量铁蛋白SF参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L临床意义：1肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高2输血或铁剂治疗SF升高3再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高4原发性含铁血黄素堆积症SF升高铁蛋白SF5结缔组织病SF升高6各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高7感染性疾病SF升高8脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断9缺铁性贫血SF下降细胞角质素片段抗原21-1CYFRA21-1血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片

10、段CK19，角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。参考值： 3.3 ug/L细胞角质素片段抗原21-1CYFRA21-1临床意义：1鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高2子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高3血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关鳞状上皮癌相关抗原SCC-Ag1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值： 2.5 ug/L临床意义：1SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、

11、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等2肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率前列腺特异抗原PSA1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中参考值： 35岁 1.6 ug/L 36-45岁 2.0 ug/L 46-55岁 3.1 ug/L 56-66岁 5.4 ug/L前列腺特异抗原PSA临床意义： PSA是目前广泛运用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。 良性前列腺增生症BPH时，血清PSA可增高；小型

12、前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。 目前常把总PSA的阈值定为4.0 ug/L，采用相关目的来改善PSA的特异性。如：前列腺特异抗原PSAPSA密度PSAD移行区PSA密度PSA-TZ游离和结合PSA分别测定PSA产生速率PSAV分龄PSA参考值良性前列腺增生相关性PSABPSA前列腺特异性膜抗原PSMA综合评价指数IPCa前列腺特异抗原PSAPSA的分龄参考值年龄（岁） 中国人ug/L 95%百分位 50 3.8 50-59 4.460-69 6.7770-79 7.73前列腺特异抗原PSA 虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组

13、织和体液中，具有临床运用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的程度提示患乳腺癌的危险性。1前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%2前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。前列腺特异抗原PSA3PSA程度随年龄的添加而添加，普通以每年0.04ug/L的速度递增。4PSA程度与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。5有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。组织多肽抗原TPATPA是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽。血液中TPA程度与细胞分裂增殖程度亲密相关TP

14、A为广谱的肿瘤标志物，特异性不高，但灵敏度较高，临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是知肿瘤的疗效监测组织多肽抗原TPA正常参考值 60 U/L临床意义： 1.TPA是肿瘤增殖性标志 TPA在膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤中表达率高，特别是膀胱转移癌的诊断敏感性高 2.疗效与预后判别 3.其他：TPA在下呼吸道、肝、尿路感染等非恶性肿瘤患者中也可升高，但往往为一过性糖类抗原50CA501983年 广谱肿瘤标志物参考值 20U/ml临床意义：1肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等2肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染

15、性疾病血清CA50升高3某些溃疡性疾病、本身免疫性疾病也有CA50升高的景象。糖类抗原125CA125CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125参考值 35U/ml临床意义：1卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%； 治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于病症；CA125是判别疗效和复发的良好目的。糖类抗原125CA1252其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%3其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，

16、但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等4在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高5早期妊娠，也有CA125升高糖类抗原15-3CA15-31980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其缺乏参考值 28U/ml临床意义：1乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%糖类抗原15-3CA15-3CA15-3对乳腺癌的疗效察看、预后判别，复发和转移的诊断有重要价值2其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等3肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性

17、疾病，阳性率普通10%糖类抗原19-9CA19-91979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断目的，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值 37U/ml糖类抗原19-9CA19-9临床意义：1胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断目的，但早期诊断价值不大。2胃癌的阳性率 50% 结/直肠癌的阳性率60% 肝癌的阳性率65%糖类抗原19-9CA19-93其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等4某些消化道炎

18、症CA19-9也有不同程度的升高， 如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等5CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效察看、预后判别、复发和转移的诊断均有重要意义。糖类抗原242CA242血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌程度高在小细胞肺癌中的分布与疾病形状相关，与疗效有关对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者结合检测会提高肿瘤检测的敏感性参考值： 12U/ml糖类抗原242CA242临床意义：1胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%2肺腺癌阳性率76% 直肠腺癌阳性率79% 食管和乳腺癌阳性率为62% 小细胞肺癌的阳性率为50% 肺鳞癌的阳性率为9%3假阳性率较

19、低，只需5%糖类抗原72-4CA72-4CA72-4 1981年参考值：6U/ml临床意义：1胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高2结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率3CA72-4还可作为治疗后随访的目的以及复发和预后的判别神经特异性烯醇化酶NSENSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物参考值 15 ug/L临床意义：1小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发2神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等3神经内分泌肿瘤 NSE升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等前列腺酸性磷酸酶PAPPAP是前列腺分泌

20、的独一酶类参考值： 2.5ug/L临床意义：1前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效察看及预后的重要目的。2前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。激素类肿瘤标志物原位激素、异位激素原位激素：内分泌腺体肿瘤导致相应激素的过量分泌，往往在未检出肿瘤前，血清中相应的激素程度即已升高，导致机体出现某些功能亢进。异位激素：正常情况下不产生激素的细胞，在恶变为肿瘤细胞后才合成、分泌激素或激素样物质。激素类肿瘤标志物激素肿瘤： 胰岛素-胰岛素瘤 降钙素-甲状腺髓样癌、小细胞癌 皮质醇、ACTH-肾上腺皮质瘤 儿茶酚胺-肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤 -HCG-滋养层细胞肿瘤 生长激素-肾癌 抗

21、利尿激素-小细胞肺癌 雌激素-卵巢颗粒细胞瘤 激素类肿瘤标志物异位激素瘤 肿瘤产生激素较普遍，肿瘤多为恶性，表现为异位激素综合征 异位ACTH肿瘤-燕麦细胞支气管肺癌、类癌 异位HCG肿瘤-乳腺、消化道、肺等 异位ADH肿瘤-小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌 PRL-肺癌、肾癌 LH、FSH-肺癌 雌激素-肺癌、胃癌肿瘤标志物TM在体检中的运用TM检测技术几乎是迄今为止早期发现无病症微灶肿瘤的独一途径。可先于X线、超声、CT 、MRI 或 PETCT 等物理检查发现肿瘤。TM检测阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号，提示检测者属于高危人群，应引起警示和留意。TM检测阳性者应结合临床查清缘由，

22、思索家族遗传要素、周围环境要素、不良生活习惯和行为等影响要素。假设经多次检测，不断呈现较强的阳性反响，那么应进展深化细致地临床检查。 肿瘤标志物TM在体检中的运用假阳性与假阴性结果对体检者的负面影响 多数体检者一旦检出单项目的偏高等阳性结果便过度恐慌、心情抑郁，影响任务、饮食与睡眠。严重的四处检查求医，破费大量的时间、精神和财力。另外，错误结果还会呵斥医疗纠纷。 正确对待TM检查结果做好宣传任务 协助人们正确认识、了解TM检测的临床意义，引导体检者正确的选择和运用。 尤其对高危人群：如肿瘤家族史者、肝硬化患者、大量吸烟、饮酒等生活及行为习惯不良者，定期进展TM检测，具有非常重要的意义 。正确对

23、待TM检查结果正确分析判别阳性结果，对结果的评价及解释应极其小心在安康体检者中，引起假阳性的要素很多： 某些良性疾病，如肝脏良性疾病，AFP、CA199、CEA，肾功能衰竭的2微球蛋白及CA199、CEA和PSA程度也会升高。 某些生理变化，如妊娠和月经，AFP、CA125、人的绒毛膜促性腺激素也会升高。 本身免疫性疾病，如红斑狼疮、肾小球肾炎等，肿瘤标志物多呈阳性反响。正确对待阳性结果：阳性者除结合临床进展细致察看，进展必要的检查外，嘱其在2周3周后复查，复查2次3次，如无肿瘤存在，绝大多数假阳性数值下降，或者呈阴性反响。假设延续3次均呈阳性，应告知阳性者到医院进展相关专科的临床检查如CT、MRI或PETCT等，进一步明确缘由。 正确对待TM检查结果关