震颤麻痹-课件

1、帕金森病Parkinson disease 昆明医科大学第二临床医学院神经病学教研室缪薇 Parkinson diseaes掌握重点帕金森病的生化病理基础帕金森病主要的临床特征帕金森病常用的药物治疗一、概 述帕金森病（Parkinson disease，PD）又名震颤麻痹,是中老年常见的中枢神经系统的变性疾病。病变部位主要在黑质、纹状体。临床症状主要为肌张力增高、运动减少、震颤及姿势步态异常。概 述二、病因和发病机制病因和发病机制特发性PD病因不明环境因素遗传因素生理老化黑质多巴胺能神经元死亡PD与发展发生 三 、病理和生化改变 病 理 含色素的黑质致密部DA能神经元变性缺失病 理帕金森病黑质

2、致密部DA神经元内的路易小体Arvid Carlsson发现DA信号转导功能及在控制运动中的作用获得2000年诺贝尔医学奖生化病理生化病理黑质纹状体神经递质系统 DA与Ach递质系统调节基底节区环路功能 协调动作和肌张力 多巴胺 乙酰胆碱生化病理 酪氨酸 左旋多巴胺 多巴胺 排出 体外 作用于 多巴胺受体生化病理黑质DA能神经元变性 DA含量显著减少 Ach功能亢进 肌张力运动DA减少Ach亢进四.临床表现PD的一般临床表现：多在60岁以后发病。男性稍多女性。起病隐匿,进展缓慢，逐渐加重。四组症状，症状不对称。临床表现临床表现PD主要的临床症状：静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常静止性震颤（

3、static tremor)：多为首发症状。一侧上肢开始，不对称。拇指与食指呈搓丸样动作。静止时出现，随意运动减轻。紧张时加剧，入睡后消失。 临床表现肌强直(rigidity)：屈肌和伸肌肌张力都增高，呈铅管样和齿轮样（伴有震颤时）肌张力增高。说话缓慢，缺乏抑扬顿挫，语调平直。临床表现临床表现运动迟缓(bradykinesia)：随意运动减少且缓慢行走和转身缓慢面具脸，小写征手指精细动作困难和僵住 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10临床表现姿势步态异常(abnormal posture and gait)：屈曲体态。行走时协同动动作消失。临床表现姿势步态异常(abnormal postu

4、re and gait) ：小步态，启步困难，慌张步态转弯时平衡障碍特别明显，采取连续小步使躯干和头部一起转弯。其它症状：脂颜、多汗自主神经功能紊乱轻度认知功能减退：抑郁、幻觉 临床表现五.诊断和鉴别诊断 诊 断中年以后发病，病情进展缓慢四主征至少具备两项（前2项必备其一），症状不对称。左旋多巴治疗有效。无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害和肌萎缩。鉴别诊断特发性震颤抑郁症（继发性）帕金森综合症弥漫性路易小体病进行性核上性麻痹六、治 疗治疗概况多巴胺 乙酰胆碱左旋多巴 外周代谢抗胆碱能药物 安坦、 开马君+外周脱羧酶抑制剂美多巴卡比多巴多巴胺受体激动剂 溴隐亭 金刚烷胺 外科手术药

5、物治疗原则掌握用药时机坚持“细水长流，不求全效”Low和slow强调治疗个体化药物治疗方法抗胆碱能药：选用抗胆碱能药物如安坦。多巴胺替代疗法：由于DA不能透过血脑屏障，故替代疗法需应用其前体左旋多巴。多巴胺受体激动剂。单胺氧化酶抑制剂和COMT抑制剂。常用药物 低效药物： 安坦：抗胆碱能药物，可协助维持纹状体的递质平衡，对震颤和强直部分改善。12mg、每日三次。 金刚烷胺：能促进DA在神经末梢的释放，并阻止其吸收。口服100mg，晨、午各一次。 高效药物： 左旋多巴：治疗从125mg每日2次开始，缓慢增加其剂量和服药次数。常用维持量在24g，分4次服。用药期间禁用VitB6，因为它是多巴脱羟酶

6、的辅酶。常用药物 美多巴：也称苄丝肼多巴，是左旋多巴和苄丝肼的混合物。因加了周围氨基酸脱羟酶抑制剂，可避免大部分左旋多巴的脑外脱羟，使脑外器官的副作用大为减少，并可减少多巴类药物的用量。常用药物 帕金宁：是左旋多巴和卡比多巴的混合物，同样也增加了周围氨基酸脱羟酶抑制剂。目前已有控释片应用于临床，能够保证血药浓度的稳定性，从而减轻了症状的波动性。常用药物 溴隐停：是DA受体激动剂，能直接刺激纹状体，产生和DA相同作用的人工合成的药物。 常用药物药物常见的副作用症状波动： 剂末现象：每剂药物的作用时间逐渐缩短，表现为症状规律性的波动。 开关现象：症状加重和缓解交替出现，为受体功能严重受损所致。 药物常见的副作用运动障碍: 运动障碍表现为异动症，与纹状 体受体的超敏有关手术治疗立体