第五章祛风湿药课件

1、 凡能祛除肢体经络间的风湿，解除痹痛，临床用于痹症的药物。 痹症的主要表现： “痹症”是风、寒、湿合而为痹。现代医学中的风湿热，风湿性关节炎，类风湿、肌肉风湿痛等，都属祖国医学的痹痛范畴。病理学说明，风湿病是全身结缔组织炎症的表现。早期以关节为主，后期累及心脏。中医的“脉痹不已、复感于邪，内舍于心”与现代医认识一致。第五章 祛风湿药 风湿病病因未完全明了，但认为与溶血性链球菌感染有关。整个过程分为三期： 一期 变性渗出期：结缔组织肿胀，形成玻璃样和纤维样病变。 二期 增殖期：出现肉芽肿或风湿小体。 三期 硬化期：纤维增生，关节强直畸形。 风湿病病理特征主要表现炎症（免疫反应）和疼痛。 祛风湿药

2、主要药理作用 抗炎、止痛、免疫抑制等。 龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla pall 麻花秦艽的干燥根。味苦、性微寒。归胃、肝、胆经。具有祛风湿、清湿热、止痹痛功效。 主要成分: 生物碱：秦艽碱甲、乙、丙。秦 艽 1.药理作用（1）抗炎 90mg/kg 秦艽碱甲相当于200mg/kg水杨酸钠，10mg/kg考的松。摘除肾上腺或垂体或戊巴比妥钠麻醉无抗炎。说明通过神经或丘脑影响垂体ACPH分泌以增强皮质功能。 （2）镇静、镇痛、解热 秦艽碱甲注射有镇静，与致死量近。镇痛为吗啡1/10 作用短，实验性发热有退热。 （3）抗过敏 对组胺和蛋清引起过敏有保护作用。 机制：与抗组胺有

3、关。 2其他药理作用 升高血糖：肝糖元降低，与肾上腺素释放有关。 降压、利尿：抑制心率而降压。促进尿酸排泄。 保肝、利胆：龙胆苦苷有保肝利胆作用。 抗菌： 醇、水提液均有抑菌作用。现代应用 1.风湿性和类风湿性关节炎、肩周炎。 2.流行性脑脊髓膜炎。 3.小儿急性黄疸型传染性肝炎。不良反应 恶心呕吐、心率减慢，停药可恢复。 卫矛科植物雷公藤Triptreygium Wilferdii Hook.f的根。味苦、辛，性寒，有大毒。归心、肝经。具有祛风湿、止痹痛之功效。临床用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。雷公藤 主要成分：有生物碱类、二萜类、三萜类和倍半萜类。生物碱有：雷公藤春碱、雷公藤晋碱和

4、雷公藤辛碱；二萜类有雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤内酯等；三萜类有雷公藤内酯甲、雷公藤红素等：倍半萜类有雷藤碱等。（1）抑制免疫 雷公藤甲素：对淋巴细胞反应、迟发型超敏反应、抑制性T细胞活性、T淋巴细胞亚群均表现抑制作用；雷公藤红素：抑制ConA、PHA诱导的小鼠脾和淋巴细胞的增生，减轻胸腺，降低脾脏溶血空斑形成。机制：与抑制IL-1、2活性和抑制细胞释放PGE2有关；雷公藤春碱和新碱：降低炭粒廓清和吞噬功能。雷公藤对免疫的抑制效应，总碱用于预防小鼠心肌和尾皮移植排斥反应，可延长存活时间。1. 药理作用（2）抗炎 雷公藤水煎剂、微胶囊：对大鼠实验性急、慢性炎症及佐剂性关节炎有明显抑制,减少腹腔

5、巨噬细胞IL-1生成；雷公藤总苷：对各种急、慢性实验性关节炎有较好的抗炎作用，同时尿中17-羟皮质类固醇升高； 雷公藤甲索和内酯：对巴豆油诱发小鼠耳肿胀和醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显抑制；雷公藤红素：对大鼠实验性棉球肉芽肿有明显抑制作用。雷公藤抑制PGE2释放、降低细胞对PGE2及酵母多糖的反应，是抗炎的主要环节。 （3）对血管和血液系统 血管 雷公藤多苷：可使大鼠胸、腹主动脉损伤模型内膜增生减轻。体外实验，可促进血管内皮细胞外基质合成，抑制整合素活性，轻度提高钙依赖性粘连分子活性。提示通过多种机制调控血管的新生过程； 血液 雷公藤乙酸乙酯提取物：给药7天，可使佐剂性关节炎大鼠全血

6、和血浆粘度降低、红细胞压积减少及纤维蛋白原含量降低、血小板聚集率下降。 2.其他作用 抗生育：雷公藤总苷：降低精母细胞核内DNA含量和干扰精子成熟。雷藤氯内酯醇：使附睾精子细胞组蛋白-精核细胞取代反应受阻。 临床发生率与用药时间和剂量成正比。女性闭经；男性精子数、活性降低。与棉酚相似，为可逆性。 抗肿瘤：雷公藤甲、乙素： ip抑制小鼠淋巴细胞白血病及L615白血病瘤株；雷公藤内酯可延长网织细胞白血病小鼠存活期。雷公藤的抗肿瘤作用与其烷化作用有关。 杀虫、抗菌：水煎剂、醇提物能杀虫、蛆、蝇、蚕等。体外实验对G+和G-菌均有抑制。对白色念珠菌最强。 现代应用 l类风湿性关节炎 总有效率为8795。

7、 2肾小球肾炎和肾病综合征 与强的松配伍治原发性肾小球肾病、慢性肾炎，可减少激素的不良反应，作用快速。 3.结缔组织病 配小剂量激素可用于红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎及血管炎。 4银屑病。神经性皮炎。湿疹和过敏性紫癜。 5.慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎。不良反应 毒性较大，消化系统、神经系统、血液系统、生殖系统、泌尿系统可见严重不良反应；个别过敏。 独活，为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescens Maxim.f.biserrata shan et yuan的干燥根。性微温，味辛、苦，归肝、肾、膀胱经。具祛风胜湿、散寒止痛等功效。 主要成分：为香豆素类化合物，包括东莨菪素、

8、二氢欧山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、花椒毒素、甲氧基欧芹酚、二氢欧山芹素、欧芹酚甲醚等。独活还含有挥发油成分，包括-蒎烯、L-柠檬酸烯。此外尚含-氨基丁酸、当归酸等。独 活1.药理作用（1）抗炎作用： 独活具一定的抗炎作用。（甲氧基欧芹芬）（2）镇痛、镇静作用： 独活煎剂可明显提高痛阈，表现出镇痛作用。独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用，可使大鼠、小鼠自发活动减少，可对抗士的宁所致蛙的惊厥作用。当归酸、伞形花内酯有明显镇静作用，为镇静作用的主要有效成分。 （3）抗血栓形成 独活浸出物对ADP诱导的大鼠及家兔血小板聚集有明显抑制作用，其有效成分为二氢欧山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、二氢欧山芹素、欧芹酚

9、甲醚。 体内、体外实验表明：独活醇提物可明显抑制血栓形成，使血栓重量减轻，血栓长度缩短，延长特异性血栓形成时间。（4）对心血管系统作用： 欧芹酚甲醚具扩血管、降压作用，独活所含- 氨基丁酸可对抗多种实验性心律失常，延迟室性心动过速的发生，降低室性心动过速的发生率和缩短持续时间。独活还可抑制血管紧张素受体和-肾上腺素受体，升压与降压和抗心律失常作用。（5）其他作用 抗肿瘤作用：东莨菪素对化学物质所致大鼠乳腺肿瘤有抑制作用，花椒毒素、佛手柑内酯等对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用。 解痉作用：独活挥发油对离体豚鼠回肠有解痉作用，可明显抑制组胺和乙酰胆碱所致肠肌痉挛。对在体和离体大鼠子宫痉挛也有解痉作用。

10、现代应用 （1）风湿性、类风湿性关节炎 （2）软组织损伤 不良反应 有头痛、头晕、恶心等现象。独活中的香豆素类化合物为“光活性物质”进入机体后，有一定光敏性效应。 防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根。性寒，味苦、辛 ；具利水消肿，祛风止痛等功效。 主要成分：主含生物碱，有粉防己碱、防己诺林碱、汉防己丙素、轮环藤酚碱等。此外，防己中尚含有黄酮苷、酚类、有机酸类等。防 己 （1）抗炎作用： 体外实验证明：粉防己碱可直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。 进一步研究证明，粉防己碱可通过抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症

11、介质、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放。 （2）免疫抑制和抗过敏 粉防己碱对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。经研究证明粉防己碱的免疫抑制作用和抗过敏作用与钙通道的阻滞有关。 （3）镇痛作用： 汉防己总碱及粉防己碱、汉防己乙素、汉防己丙素均有镇痛作用，总碱的作用最强，粉防己碱的作用强于乙素、丙素。 （4）对心血管系统作用 抑制心脏和抗心律失常：粉防己碱可抑制心肌细胞外钙内流和内钙释放，从而表现出负性肌力和抗心律失常作用。 降压作用：粉防己碱对麻醉猫、家兔灌胃和注射给药均有显著降压作用，并伴有心律减慢，其降压作用主要通过扩张血管，选择性阻滞慢通道钙内流而产生。 抗心肌缺血：粉防己碱可扩张冠脉，增加冠脉血流量，对冠脉结扎的犬心脏表现出明显的抗心机缺血作用。（5） 防治矽肺： 粉防己碱可直接或间接抑制胶原基因的转录，减少病变组织中胶原蛋白的合成。使大鼠实验性矽肺模型肺内阳性物质明显减少，使矽结内胶原纤维及蛋白多糖松解断裂，矽结节中心填充物减少。（6）其他作用 抗肝纤维化：粉防己碱 可抑制储脂细胞的增殖及，减少胶原在肝组织中的沉淀，可显著改善肝功能，减轻肝脏病理性损伤。 抗肿瘤：粉防己碱体外实验对L7712和S180癌细胞DNA、RNA合成有很强的直接抑制作用，并可增强其它抗癌药的作用。 现代应用 1.高血压病，粉防己碱口服或静脉注射 2.心绞痛，粉防己碱静脉注射，改