第2章中药药性的现代研究课件

1、第2章 中药药效学药理教研室：吴琦中药药性理论的现代研究中药药性理论主要涉及中药四气、五味、归经、升降、浮沉、有毒无毒等。中药四气（四性）的现代研究中药四气（四性）是指中药寒、 凉、热、温四种不同的药性。神农本草经云：“疗寒以热药，疗热以寒药。麻黄【性味与归经】 辛、微苦，温。归肺、膀胱经。 【功能与主治】 发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。温热与寒凉属于两类不同的性质；温热之间及寒凉之间，作用性质相同，程度有差异。现代对中药四气的研究，通常将中药分为寒凉及温热两大类进行。中药四气对中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统、物质代谢等影响具有一定倾向性。 对中枢神经系统的影响温热药具有中枢兴奋作用；

2、寒凉药具有中枢抑制作用；寒证病人：精神倦怠，安静、无声等中枢抑制症状，疗以热性药物。（温热药可制造热证模型动物）温热药(如附子、干姜、麻黄) 脑内兴奋性神经递质NA、DA5-HT、酪氨酸羟化酶含量热证动物模型的相关指标的变化：（痛阈、惊厥阈降低） 热证病人：精神亢奋、情绪激动，言语高亢，有高热惊厥等中枢兴奋症状，治以寒性药物。（寒凉药可制造寒证模型动物）寒凉药 (如石膏、知母) 脑内兴奋性神经递质NA、DA含量寒证动物模型的相关指标的变化：（痛阈、惊厥阈增高）对植物神经系统的影响寒凉药使交感神经，副交感神经；温热药使交感神经，副交感神经；植物神经平衡指数（降低） 唾液分泌量，心率，体温，呼吸频

3、率，血压使多巴胺羟化酶活性降低，尿17-羟皮质类固醇排除减少。副交感神经- M 受体-cGMP系统功能 寒凉药 (如石膏、知母、黄连、龙胆 )温热药(如附子、干姜、肉桂、鹿茸 )植物神经平衡指数（升高） 唾液分泌量，心率，体温，呼吸频率，血压使多巴胺羟化酶活性提高，尿17-羟皮质类固醇排除增加。交感神经- 受体-cAMP 系统功能 对内分泌系统功能的影响温热药下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能 ；下丘脑-垂体-性腺轴功能；下丘脑-垂体-甲状腺轴功能寒凉药（反之） 对基础代谢的影响温热药(如附子、干姜、肉桂、鹿茸 ) 基础代谢寒凉药 (如石膏、知母、黄连、地黄 ) 基础代谢温热药影响下丘脑-垂体-甲

4、状腺功能,增加基础代谢，升高血清T3、T4提高细胞膜钠泵活性，ATP酶含量 寒凉药反之寒凉药的抗感染、抗肿瘤作用病源体引起的急性感染常常表现为热证，用寒凉药治疗；许多寒凉药尤其是清热解毒药具有抗菌，抗病毒，抗毒素，抗肿瘤作用的所占比例较大。五味的现代研究五味：辛、酸、甘、苦、咸 药味的确定：按味觉辨别；按功效定味（如葛根味辛、鹿茸味甘与口尝不合）。辛味药主要成分：挥发油，苷类，生物碱；常见功效：发散，行气，行血，健脾；中药分类：解表药，理气药，活血药、祛风湿药等为多；药理作用解表药：兴奋中枢神经，扩张皮肤血管，促进微循环，兴奋汗腺促进汗液分泌。理气药：通过挥发油对胃肠道产生兴奋或抑制作用，产生

5、理气和胃的功效。酸味药主要成分：有机酸、鞣质；常见功效：收敛、固涩；中药分类：收涩药、止血药；药理作用：鞣质与肠粘膜上皮细胞结合-止泻鞣质与出血创面结合-止血、乌梅有机酸-抗菌、消炎等。甘味药主要成分：糖、蛋白质、氨基酸、苷类等营养物质；常见功效：补益，缓急，和中；中药分类：补益药、养心安神药和消食药 ；药理作用：改善机体免疫功能、内分泌功能、物质代谢功能。苦味药主要成分：生物碱、苷类；常见功效：清热，燥湿，泻下，降逆，平喘；中药分类：清热药，燥湿药，泻下药；平喘药；药理作用：抗菌、抗病毒、通便、平喘。咸味药主要成分：钠、钾、钙、镁等无机盐；常见功效：软坚散结，通便，温补肾阳；中药分类：化痰散

6、结药、温肾壮阳；药理作用：泻下、润下，治疗甲状腺肿，兴奋垂体-性腺；垂体-肾上腺皮质。备注：许多药物药味可不止一种。如：厚朴，苦辛；鹿茸：甘咸；何首乌：甘，苦，涩升降浮沉现代研究升降浮沉: 药物作用的趋向。升浮药：补中益气汤（含升麻、柴胡） 提高子宫张力，治疗子宫脱垂。 麻黄，桂枝发汗。沉降药：贝母、半夏止咳、平喘； 羚羊角、钩藤、天麻、地龙降压、镇静。归经的现代研究归经:指药物对机体脏腑的选择作用（凡能治某一脏腑、经络的病变，则此种药物有此相应归经）。中药归经与药效和作用部分相关性：（密切相关性）钩藤 、天麻、全蝎等22味抗惊厥药入肝经率100（诸风掉眩，皆属于肝）；大黄、芒硝、芦荟等18味

7、泻下药入大肠经率100（大肠为传导之腑）；杏仁、百部、贝母等18味止咳药入肺经率100（肺主呼吸）；鹿茸、淫羊藿、补骨脂等53味壮阳药入肾经率100（肾主生殖）；仙鹤草、白芨、大蓟等21味止血药入肝经率85.3（肝藏血）。归经与有效成份在体内的分布相关性（有一定相关性）23味中药有效成分身体内的分布与所属脏腑分析比较。符合率：61；大致相符：26%；无关 ：13%如：3H川芎嗪主要分布：肝、胆（归肝、胆经）(川芎嗪的含量非常低1g中含有0.01ug不到)3H鱼腥草素呼吸道排出率高（入肺经）冰片(成分：龙脑)：易透过血脑屏障（入心经）归经与有效成份在体内分布相关性研究的难点中西医对脏腑的定义不一

8、致。药物作用的靶器官，有时不一定是药物分布最多的器官。许多中药的有效成分并非单一且不是十分确切。归经与微量元素中药中微量元素对机体组织的选择性、亲和作用是归经的基础。如:补骨脂，肉苁蓉，熟地，菟丝子等补肾药富含Mn Zn 络合物 Zn Mn 是归肾经的物质基础。如：富含Zn ，Mn，Cu， Fe中药是归肝经的物质基础。只能验证部分中药的部分药效归经与相关核苷酸药物引起cAMP/cGMP变化较大的器官与其归经关系密切。中药的不良反应（中药毒性的现代研究）副作用定义：是指中药在治疗量时产生的与治疗目的无关的作用。一般与治疗作用同时发生，可给患者带来不适与痛苦，危害不大，大多可自行恢复。 产生的原因

9、：药物的作用比较广泛，即选择性低。毒性反应定义：指剂量过大或用药时间过长而产生的对机体组织器官造成的损害，一般后果比较严重，有时较难恢复。现列入国务院“毒性药品管理品种”范围，受医疗用毒性药品管理办法约束的中药计28种。心血管系统的毒性反应症状：心律失常、传导阻滞、心悸、胸闷、循环衰竭，严重者死亡。易致毒药物：含乌头碱类药物：川乌、草乌等；含强心苷类药物：蟾酥、万年青、夹竹桃等。中枢神经系统的毒性反应症状：口唇麻木、嗜睡、抽搐、惊厥、牙关紧闭、眩晕、意识模糊、烦躁不安、昏迷、瞳孔缩小或放大，严重者死亡。易致毒药物：斑蝥、马钱子、曼陀罗、天南星、细辛、乌头等。消化系统的毒性反应症状：恶心、呕吐、

10、上腹不适、腹痛、腹泻，黄疸，肝肿大、肝炎。致毒药物：千里光、雷公藤、苦楝皮、川楝子、鸦胆子、常山、巴豆、芫花等。呼吸系统毒性反应症状：呼吸困难，咳嗽，肺水肿，呼吸衰竭，窒息死亡。易致毒药物：苦杏仁(含苦杏仁苷)、白果、山豆根、 商陆等。泌尿系统的毒性反应症状：尿少、尿闭、尿频、尿急、浮肿、血尿、蛋白尿、管型尿、肾功能衰竭。致毒药物：关木通、马兜铃、广防己、青木香（含马兜铃酸） 、斑蝥、雷公藤。造血系统的毒性反应症状：白细胞减少，粒细胞缺乏、贫血、严重者死亡。致毒药物：斑蟊，雷公藤、狼毒、芫花等。过敏反应定义：少数过敏体质人对某种药物产生的病理性免疫反应（型变态反应）症状：药热、皮疹、哮喘、严重

11、者致休克。易发生致敏单味药物：威灵仙、天花粉、地龙、牛黄、冰片、僵蚕、蜈蚣等；易发生致敏中成药：注射剂。致畸、致癌、致基因突变细辛、蒲黄所含-细辛脑为阳性诱变剂、致骨髓染色体突变。细辛等所含黄樟醚可致癌。槟榔及槟榔碱长期使用致口腔癌。半夏-致畸。对“十八反”、“十九畏”毒理研究现状对十八反、十九畏的配伍有无毒性的看法迄今未能统一，尚需进一步研究。 中药药理作用的特点及与中药功效的关系中药药药理作用的特点作用的多效性与中药组分复杂有关如人参皂苷就有30多种：人参全药使用对中枢神经系统，免疫系统，消化系统，物质代谢均可产生影响。量效关系相对不规则性多成分，多靶点如：木香小剂量扩张离体兔耳血管，大剂

12、量收缩。相互协同的综合效应仅在一定范围内呈现。某些作用的双向调节性。指同一药物既可使机体亢进机能向正常状态转化，又可使机体低下机能向正常状态转化。如：当归-子宫（调经止痛） 麝香-中枢（开窍醒脑，镇静安神）与机体的机能状态有关，机体功能状态不同，反应不同与中药的多组分有关。人参皂苷Rb：镇静；人参皂苷Rg：兴奋。 作用相对缓慢、温和中药药药理作用与功效的关系中药药理作用与传统功效具有相关性。祛风解表药-促进汗液分泌，扩张体表血管。(具有发散，使肌表之邪外散或从汗而解的作用)。清热解毒药-大多能抗菌、抗病毒、解热、抗炎、增强免疫功能（清热、泻火、凉血、解毒燥湿等）。中药药理作用与传统功效共具有差异性葛根功效：解肌退热、升阳止泻，生津透疹本经称：“主消渴，身大热，呕吐，解诸毒。” 降血糖，退热作用得到证实，呕吐，解诸毒未见证实；改善脑循环，脑功能，扩张冠脉，改善心功能未见古籍记载。天花粉有清热生津，消肿排脓功效。药理研究表明天花粉具有调节血糖，抗菌，抗病毒等作用。天花粉抗早孕，中期妊娠引产历代本草未见相关记载。中药药理作用与功效具有差异性的原因分析药理研究发现的新作用是对中药传统功效内容发展。如雷公藤-