特异性修复滤过膜+快速降低尿蛋白(降蛋白+解除高凝状态)课件

1、特异性修复滤过膜 快速降低尿蛋白组成成份提取类 肝 素提取IGS (伟素80%组份)其他组份提取 DS (伟素20%组份)与肝素/低分子肝素同源从猪小肠、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮肤素抗凝附壁重建内皮功能快速修复滤过膜机理补充原料抑制降解蛋白多糖的酶去除危险因素血管内皮的屏障80% 硫酸艾杜糖葡糖胺(IGS)20% 硫酸皮肤素(DS)快速重建内皮屏障 去除危险因素药物(荧光标记)附着于血管壁去除危险因素A.Ruggeri et al., Drug Res., 1985,35():1517-1519Vink H et al., Eur J Physiol 2007; 454:

2、 345-359抑制乙酰肝素酶 修复全层负电荷任一组份均可修复滤过膜ControlDiabetes Diab+DSDiab+IGSG. Gambaro, Kidney Int 1992DS:硫酸皮肤素，舒洛地特20%的组成成份IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖，舒洛地特80%的组成成份修复基底膜糖负电荷屏障糖肾基线对照组伟素组12周Susan Yung et al., PLoS One. 2013;8(1):e54501 注：基底膜负电荷屏障由糖胺聚糖硫酸根所带负电荷构成伟素组与对照组治疗糖肾大鼠12周 基底膜GAG含量比较抑制基底膜胶原过度表达Susan Yung et al., PLoS One

3、. 2013;8(1):e54501 降低内皮细胞脱落 促进内皮细胞生长vs DM组P 0.02游离的内皮细胞数量(EC/10l)V. KRISTOV et al., Physiol. Res. 2008, 57: 491-49442%MARTA CISZEWICZ, et al.,Translational Research 153(3), 118-123修复内皮细胞糖萼屏障Broekhuizen Diabetologia 2010P0.05降低足细胞损伤糖肾组n=12伟素组n=12两组电镜下足细胞的形态学变化比较Shan CHEN et al., 2009, 29 (6):715-719

4、降低糖尿病大鼠尿蛋白Albuminuria(mg/24 hr)200150100500CC/SDXD/SDXDP 0.001P 0.001P 0.001P 200g/min (macroalbuminuric), 年龄:18-65 years24h尿蛋白定量 3.5 g血肌酐 150 mol/l血压 160/90 mmHg(包括药物干预后血压和自身血压),入组前6个月内平稳 入组前3个月内代谢得到稳定控制Di.N.A.S 试验结果-显著降低尿蛋白 %AER reductionmonths020406080100% AER reduction: time-course (all patients

5、)快速降低2型DKD尿蛋白(g/min)蛋白排泄率(周)n=29n=12#*#vs基线 P 0.02*vs基线 P 0.001使用伟素针剂(600LSU/d) 2周、3周2型DKD患者蛋白尿变化情况J.Skrha et al, Diabetic reseach and clinic practice,1997(38),25-31ACEI/ARB基础上仍显著降低2型DKD尿蛋白24h尿蛋白定量24h尿蛋白定量600LSU, IV qd, 10d500LSU, PO bid,110d微量蛋白尿患者(n=32) 蛋白尿变化大量蛋白尿患者(n=60) 蛋白尿变化入组前至少服用一种ACEI/ARB 6个

6、月以上，研究期间糖尿病的治疗和合并用药基本保持不变汪年松等，中国中西医结合肾病杂志，2012,13(10):883-886P0.01P0.05P0.01P0.0542.86%43.83%降低糖肾患者尿蛋白-Meta分析2015.4月前在PubMed、MEDLINE及Science、Scopus和EMBASE网站进行关键词搜索：糖尿病肾病、蛋白尿、白蛋白尿、舒洛地特入选标准：研究设计为比较舒洛地特与安慰剂的随机对照试验；所有参加者均为糖尿病伴蛋白尿患者；研究报告了尿蛋白排泄较基线变化；研究时间超过3周排除标准：文献无蛋白尿信息或不能通过给定信息中的白蛋白排泄率（AER）计算蛋白尿；病例报告、信件

7、、综述、专家观点、会议摘要、社论以及非英文和非中文论文；使用细胞系、人异种移植物和体外/离体研究的文献。根据标题和摘要排除的记录(n=51)3篇全文文献因缺失对照组(安慰剂组)而被排除通过搜索数据库所得到的数据 （n=64）通过其他来源得到的额外记录(n=o)剔除重复后的记录(n=64)纳入定量分析(荟萃分析)的研究(n=10)筛选的记录(n=64)评估合格性的全文文献(n=13)纳入定性分析的研究(n=10)META分析：筛选结果入选2005-2013年间发表的10项研究，共2,770例1型和2型DM患者，来自中国、澳大利亚、新西兰、荷兰、波兰、西班牙、英国、加拿大和美国荟萃分析结果-降蛋白

8、尿荟萃分析显示，舒洛地特治疗可显著降低糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率图：舒洛地特降蛋白尿作用，AER（白蛋白排泄率）下降快速降低肾小球肾炎蛋白尿病理类型例数系膜毛细血管性肾小球肾炎8系膜增生性肾小球肾炎4膜性增生性肾小球肾炎3局灶性肾小球硬化和透明变性1急性弥漫性肾小球肾炎1肾淀粉样变性1 相关疾病： 肝硬化 类风湿性关节炎11注：研究期间所有患者均未使用ARB/ACEI、类固醇和非甾体抗炎药使用伟素针剂(600LSU/d) 30d肾小球肾炎患者蛋白尿变化情况Gheorghe Gluhovschi et al., Medicine and Biology, 2001,.8(1), pp.26-

9、3030天停药第40天检测尿蛋白继续下降快速降低老年CKD蛋白尿24h proteinuria（g） 治疗前治疗后* * P 0.01程庆砾等，中华保健医学杂志,2013,15:92轻度蛋白尿组，54例（A组，0.3g24Hpro1.5g）中度蛋白尿组，40例（B组，1.5g24Hpro3.5g） 大量蛋白尿组，28例（C组，24Hpro3.5g）122例老年CKD(平均年龄: 80.2岁)使用伟素针剂(600LSU/d) 20d 老年CKD蛋白尿变化情况快速降低 IgA肾病蛋白尿使用伟素针剂(600LSU/d) 1个月序贯口服(500LSU/d) IgA肾病患者蛋白尿变化情况(n=28)(n

10、=26)甘华等，第三军医大学学报，2010,32(18): 2025-28快速降低膜性肾病蛋白尿张文军等, Proceeding of Clinical Medicine, 2014, 23(2):108-109解除高凝状态机理1-抗凝:与依诺肝素钠相同抗Xa作用Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 2009,15(5): 501-511, Cafer Adiguzel,et al. 舒洛地特静脉给药与依诺肝素钠具有相同的抑制Xa作用机理：与LMWH相同通过激活AT-,抑制a机理2-促进内皮恢复生理纤溶作用舒洛地特促内皮细胞释放tPAG.L.M

11、essa et al., Clin.Drug Invest, 1995, 10(3):165-171舒洛地特抑制纤溶酶原激活物抑制物恢复内皮细胞生理纤溶作用Poubiska A et al., Advances in Medical Science, 2013,58(2):pp304-310(mg/dl)血栓后患者给予舒洛地特和安慰剂交叉对照试验 纤维蛋白原变化解除高凝状态纤维蛋白原* P 0.05*G. Fiore et al., J. Drug Dev, 1991, 3(4):173-178使用方法用量给药途径1支 (600LSU)/次1-2次/d肌肉注射静脉滴注肾综高凝患者-解除高凝状态：首选静脉缓慢滴注凝血功能障碍：首选肌肉注射水肿患者：推荐肌肉注射门诊：只能肌肉注射(肌注不明显影响凝血参数，安全)药代动力学血浆半衰期达峰时间达峰浓度表观分布容积消除时间代谢舒洛地特静推(100mg)IGS:1hDS:1.6h(即刻达峰)IGS:20mg/LDS:8m