李红月抗高血压药

1、第 一 节 抗高血压药 Antihypertensive Drugs医学(yxu)基础教研室 李红月共四十七页大 纲 要 求掌握(zhngw)：一线抗高血压药的代表药及用途；抗高血压药物分类。熟悉：其它抗高血压药的应用，主要不良反应。了解：抗高血压药的应用原则。共四十七页高血压（hypertensive）：WHO和我国高血压治疗指南规定(2003)， 18岁成年人未经使用(shyng)抗高血压药物的情况下，收缩压 140mmHg(18.7 kpa)和/或舒张压 90mmHg(12.0kpa)即为高血压。既往有高血压史，目前正在使用抗高血压药物，现血压虽未达到上述水平，也亦确诊为高血压。 高血压

2、概述(i sh)：共四十七页1. 分类： 原发性(高血压病)：90% 继发性(症状性高血压)：10%2. 按舒张压高度及靶器官损害程度(chngd)： 轻、中、重或者1、2、3级（见下页表格）高血压分类(fn li)及分级：共四十七页【附】高血压的分级(fn j)与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 舒张压 靶器官损害(snhi) (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿3 级高血压 180 110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生

3、部，1999年10月）（轻度）共四十七页 高血压并发症：慢性(mn xng)并发症：靶器官损害(血管硬化，心、脑、肾病变)。急性并发症： 高血压危象。共四十七页 抗高血压治疗(zhlio)的目标合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。共四十七页降低外周阻力抑制(yzh)交感活性抑制(yzh)RAS扩血管中枢性抗高血压药可乐定神经节阻断药抗NA能神经末梢药利血平肾上腺素受体阻断药-R阻断药 -R阻断药 .-R阻断药ACEI 卡托普利等AT1R阻断药氯沙坦、纈沙坦等直接舒张血管药

4、硝普钠等钙通道阻断药硝苯地平等钾通道开放药米诺地尔等抑制心脏射血 (心输出量)循环血量利尿药共四十七页一、抗高血压药分类(fn li)（一）利尿药：噻嗪类、高效利尿药（二）交感神经(jiogn-shnjng)抑制药： 1.中枢降压药：可乐定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.交感神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、哌唑嗪共四十七页（三）肾素-血管(xugun)紧张素系统（RAS)抑制药 1. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：卡托普 利、依那普利 2. 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦 3. 肾素抑制药：雷米克林（四）钙拮抗药 ：硝苯地平、氨氯地平（五）扩血管药：肼屈

5、嗪、硝普钠共四十七页二 、常用(chn yn)抗高血压药（一）利尿药 -主要(zhyo)影响血容量的药物主要使用中效利尿剂，合并氮质血症或尿毒症的也可选高效利尿药。共四十七页药理作用及机制(jzh)1.早期：排钠利尿，使血容量减少，降血压。2.后期(huq)：排钠使血管壁细胞内钠减少，钠-钙交换减少，胞内缺钙：血管平滑肌舒张，血管扩张。降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性。诱导血管壁产生扩血管物质激肽、PG等。共四十七页临 床 应 用1. 轻度高血压：氢氯噻嗪12.525mg。2. 中、重度高血压：合用其他降压药增强降压疗效，减少其它降压药引起的水钠储留。 排钠利尿，使血容量减少，降低血压。3.

6、高血压危象及伴肾功不良(bling)：高效利尿药。4. 伴高血脂的高血压：吲达帕胺。共四十七页 作 用 特 点作用温和、持久(chji)，无心率加快。降压时伴肾素活性。能对抗其它降压药引起的水钠潴留容易引起低血钾、高血脂、高血糖。可降低心衰、脑卒中发病率和病死率，但不能降低冠心病的发病率和病死率。共四十七页（二）钙拮抗药 药物分类： 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平等。 特点：对血管(xugun)平滑肌有选择性，较少影响 心脏，最为常用。 非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓等。 特点：对心脏和血管均有作用。共四十七页共四十七页 常 用 药 物硝苯地平（nifedipine）作用于L型钙通道，抑制钙

7、离子内流，导致(dozh)小动脉扩张而降压。但可以使心率反射性。对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适合于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。主要不良反应是血管扩张造成的心率加快、面部潮红、踝部水肿等，长期可有牙龈增生。共四十七页2. 其他钙拮抗药：中效：尼群地平、尼索地平等。长效：拉西地平、氨氯地平等。*注：短效药硝苯地平价格低廉，最为常用；长效药保护靶器官免受损伤(snshng)的作用最佳，但价格昂贵；中效药价格适中，效果确切，潜力最大。共四十七页 受体（外周）1受体 2受体（突触前膜）心脏(xnzng)1受体肾小球旁器1受体心输出量肾素NA释放(shfng)

8、受体（中枢）外周交感活性三、受体阻断药 降压机制：共四十七页 作 用 特 点中等效应，起效缓慢、降压平稳。体内过程差异大，用量需个体化。长期(chngq)用药可逆转左心室肥厚，可降低心梗、脑卒中发病率和病死率。不致水钠潴留，且降低肾素活性,无明显耐受性。可升高血脂，降低血糖，停药后反跳现象明显。共四十七页临 床 应 用 可作为降压首选药：单独(dnd)或联用。 （1）CO及肾素活性偏高者较好，对高血压伴有心绞痛、焦虑症、偏头痛等较为合适。 （2）伴糖尿病患者（血糖与2有关）选用心脏选择性较强的1受体阻断剂如美托洛尔（倍他乐克 ）、阿替洛尔。共四十七页不良反应及禁忌症不良反应： （1）长期大剂量

9、应用致尿酸升高、高血脂等。 （2）合并糖尿病者低血糖时延缓血糖恢复(huf)。 （3）骤然停药反跳现象严重：可加重心绞痛甚至 引起心梗。 （4）降低肾血流，老年人及肾病患者需减量。禁用于哮喘、病窦综合征及房室传导阻滞者。共四十七页常 用 药 物 普萘洛尔（propranolol）、纳多洛尔(nadolol)、阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol)、拉贝洛尔(labetalol)、卡维地洛（carvedilol）。共四十七页四、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI） 药理作用： 抑制ACE，减少Ang生成，使缓激肽降解减少而降低(jingd)血压。常用药物：卡托普利（capt

10、opril）、依那普利（enalapril）、赖诺普利（lisinopril）等。共四十七页共四十七页 作 用 特 点降压时不伴有心率加快，但有肾素。长期应用，可改善胰岛素抵抗，且不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。防止(fngzh)和逆转血管壁增厚和心肌增生肥大，降低心衰和心梗病死率。增加肾血流，延缓糖尿病肾病的进展。共四十七页临 床 应 用 适用于各型高血压：单独或联用。 （1）合并(hbng)有糖尿病和胰岛素抵抗、CHF、左室肥厚、急性心肌梗死后高血压患者。 （2）与利尿剂、受体阻滞剂合用于重度 或顽固性高血压。共四十七页不良反应及禁忌症不良反应： （1）首剂低血压、刺激性干咳、高血钾。

11、（2）对轻度(qn d)肾功能不全的高血压患者改善肾功能，但严重肾功能不全时可使其加重。 （3）血管神经性水肿、皮疹等过敏反应。禁用于双侧肾动脉狭窄、胎儿及孕妇。共四十七页五、AT1受体阻断药药理作用： 完全阻断AT1受体，抑制Ang引起的血管收缩(shu su)、促进细胞生长、水钠潴留，逆转左室肥厚、血管增生， 有心、脑、肾保护作用。常用药物：氯沙坦（losartan）、 厄贝沙坦（irbe-sartan）、 缬沙坦（valsartan）、坎地沙坦（candesartan）共四十七页共四十七页 作 用 特 点选择性阻断AT1受体，作用强大。促进尿酸排泄(pixi)。不良反应相较ACEI少，不

12、引起咳嗽及血管神经性水肿。但可引起低血压、肾功障碍、高血钾等。不良反应和禁忌症同ACEI。共四十七页临 床 应 用适用于各型高血压：可单独(dnd)用，3-6周不理想可加用利尿药。共四十七页三、其他(qt)抗高血压药一、中枢(zhngsh)降压药 可乐定、莫索尼定、利美尼定、甲基多巴、胍法辛和胍那辛。共四十七页受体唾液腺篮斑核孤束核I1-咪唑(m zu)啉受体可乐(k l)定甲基多巴胍法新胍那苄莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血压血管收缩交感N活性NA释放共四十七页 常 用 药 物可乐定(clonidine)药理作用：激动中枢咪唑啉受体（1受体）和2受体，使交感神经张力下降，传出冲动减少，血压(xu

13、y)下降。尚有降低眼压、预防偏头痛、消除吗啡成瘾的作用。 *注：过大剂量可兴奋外周血管平滑肌2受体，收缩血管，使降压作用减弱。共四十七页临床应用(yngyng)：治疗其他药无效的中度高血压（尤其伴溃疡者），合用利尿药治疗重度高血压。还可用于预防偏头痛、治疗开角型青光眼，还可作为吗啡类镇痛成瘾的解毒药。作用特点：降压作用中等偏强，不良反应多（如抑制胃肠分泌和运动、中枢抑制、突然停药出现血压反跳）。共四十七页二、1受体阻断药 代表药：哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin） 药理作用： 选择性阻断1受体小A、V扩张(kuzhng) 血压。 临床应用：用于轻中度高血压及肾功受损者，

14、可 用于嗜铬细胞瘤的治疗，合用利尿药效果更好。 对代谢无不良影响，最主要不良反应为“首剂现象”。共四十七页三、血管平滑肌扩张药 肼屈嗪 (hydralazine)： 直接扩血管，以扩张小动 脉为主，降压作用强。用于肾性高血压及舒张压较 高的病人。 硝普钠（Sodium nitroprusside）：硝基扩张药， 直接扩张小动脉和小静脉。用于高血压急症、麻醉(mzu) 时控制性低血压，也可用于高血压合并心衰、嗜铬 细胞瘤发作时引起的血压升高。久用/过量引起氰化 物中毒、甲减等。共四十七页四、NA能神经末梢(shn jn m sho)阻滞药 利血平 (reserpine)： 与NA能末梢中囊泡膜上

15、胺泵 难逆性结合，抑制单胺类递质的摄取，使NA逐渐 减少。已少用，复方制剂中尚有，可作为科研工具。 胍乙啶（guanethidine）：阻止NA能神经末梢释 放NA，耗竭NA的贮存。一般不单用，与其他药合 用于重度或顽固性高血压。共四十七页五、神经节阻断药 代表药： 美卡拉明（mecamylamine）、樟磺咪芬 (trimetaphan)。与神经细胞的NN样胆碱受体结合，阻断交感神经(jiogn-shnjng) 冲动的传递。对副交感神经亦有阻断作用，不良反 应多。少用，仅限于高血压危象、主动脉夹层动脉瘤、外 科手术中控制性低血压。共四十七页六、钾通道开放药（钾外流促进药） 代表药： 米诺地尔

16、(minoxidil，长压定) 、吡那地 尔(pinacidil)、尼可地尔(nicorandil)。 激活平滑肌细胞(xbo)的k（ATP）胞内K+外流 胞膜超极化Ca2+内流小A舒张BP。主要 与利尿药或R阻断药合用于顽固性高血压。 *注：常伴有反射性心动过速和心输出量增加。共四十七页七、作用于其他靶点的抗高血压药1. 肾素抑制药： 雷米克林(remikiren) 、依那克林 (enalkiren)、尼可地尔(nicorandil)。2. 5-HT受体阻断(z dun)药：酮色林（ ketanserin ）。3. 前列环素合成促进药：沙克太宁(cicletanine)。4. 内皮素受体阻断

17、药：波生坦（bisentan）。共四十七页四、抗高血压药的合理(hl)应用一、有效治疗(zhlio)与终生治疗(zhlio)： 有效治疗 ： 将血压降至理想水平50%。*注：第一天用安慰剂，第二天给治疗药，药物效应最大时 两天的差值称为“峰”，下一次给药前的差值称为“谷”。共四十七页四、个体化治疗 据病人的年龄、性别、种属、病情(bngqng)程度、并发症、 合并症等情况制定药给药方案五、联合用药 单药疗效不佳时,可考虑联合用药，最常用受体 阻断药+二氢吡啶类钙拮抗药或ACEI+钙拮抗药。共四十七页简述一线抗高血压药的分类(fn li)及每一类的代表药。简述抗高血压药的应用原则。总结(zngji)与思考共四十七页内容摘要