几种激素比较

1、几种常用糖皮质激素比较糖皮质激素的生理作用糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用肝糖原、肌糖原、血糖；蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成负氮平衡生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松；脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布向心性肥胖；水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙糖皮质激素的药理作用抗炎：稳定溶酶体膜稳定肥大细胞颗粒提高血管对儿茶酚胺敏感性抑制白细胞、巨噬细胞移行抑制纤维母细胞的DNA合成免疫抑制：抑制细胞免疫；抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力；抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管物质的敏感性、稳定溶酶体膜；其它：糖皮质激素抗炎作用机理氢考强的松甲强龙地米100511

2、90540mRNADNA介质蛋白强的松龙220皮质激素的结构OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强的松龙O616HOOHC=OCH2OH强的松龙9O269OOHC=OCH2OH强的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氢化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16甲强龙分子结构OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基强的松龙激素受体亲和力GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受体亲和力1005

3、2201,190190710540皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲强龙 4 5含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25*Data from PNU file皮质激素的蛋白结合作用GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可的松 100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲强龙 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100*Data from PNU file药代动力学半衰期生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙

4、甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file皮质激素水钠潴留作用盐皮质激素活性2210000 潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 肌无力 代谢性碱中毒GCS氢化可的松强的松强的松龙甲强龙去炎松地塞米松倍他米松*Data from PNU fileHPA轴的抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75Data from PNU fileGCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 H

5、PA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲强龙常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy长效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 H

6、our period24 Hour period剂量与游离的GCS的关系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用剂量(mg)强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲强龙无论剂量如何均无剂量依赖性游离的活性GC甲强龙对比强的松龙对PBMC母细胞化的抑制作用淋巴细胞母细胞化(对照组的平均值标准偏差)浓度(ng/mL)哮喘患者有丝分裂原诱导的PBMCs母细胞化对甲强龙和强的松龙的剂量反应关系 强的松龙n=

7、40，甲强龙n=39Immunopharmacology 40(1998): 57-66甲强龙对比去炎松MARTINDALE厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关全身皮质类固醇治疗蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 时 2 小 时 氢 可 磷 酸 钠 氢 可 琥 珀 酸 钠 地 米 磷 酸 钠 甲 强 龙 琥 珀 酸 钠 激 素 对 中 性 白 细 胞 吞 噬 细 菌 作 用 的 抑 制 效 果18甲强龙对比

8、去炎松AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样肌病在去炎松治疗时更常见厌食(结果导致体重减轻)镇静和抑郁，而不是欣快甲强龙对比强的松龙J Clin Pharmacol: 1997结果证实甲强龙的药代动力学与强的松龙显著不同强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化甲强龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系甲强龙对比强的松龙J Clin Pharmacol: 1997结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的

9、当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性)甲强龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合甲强龙，强的松龙和肺J Allergy Clin Immunol. 1989甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力Am Rev Resp Dis. 1991甲强龙比强的松龙在肺内有更高的浓度甲强龙对比强的松龙据报道甲强龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强在哮喘病人中，甲强龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍Immunopharmacology 40(1998): 57-66甲基强的松龙与脑组织神经外科学杂志 1996激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能力依次为： 甲基强的松龙，地塞米松和氢化可的松欧洲神经病学 杂志 1995.甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在 6小时就很高，达到522ug/L。甲强龙遏抑治疗基本原则一天一次在早晨使用甲强龙剂量：0.3-1mg/kg/天短程治疗：10天以内的治疗可以突然停药如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药例：体重60kg的病人用甲强龙的剂量为0.8mg/kg/天每天分次剂量3次/天16mg每天一次剂量(早晨)1次/天