保护肾功能汇报内容高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述课件23

1、高尿酸血症肾损害九O三医院 肾内科 肖宇 主治医师 汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿酸血症肾损害4高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点尿酸分子量 168D尿酸是嘌呤分解代谢终产物。嘌呤是蛋白的代谢物， 是人体不停的新陈代谢过程中的产物，体内尿酸合成过程嘌呤核苷酸嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶尿酸的代谢凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约5001000mg)2/31/3尿酸的来

2、源及排泄1. 尿酸是人体内强大的还原性物质，其还原作用强于维生素C, 是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。2. 尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。 血尿酸 水平低于120umol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病 及肿瘤。3. 在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。4. 尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的 发生和发展。5. 尿酸提高智力。尿酸的生理功能 尿酸代谢的进化1.动物越高级，血尿酸水平越高（1）鼠类正常血尿酸浓度1 -2mg/dL（2）人类正常血尿酸浓度约5-6 mg/dL2.原因如下：（1）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活（2）高级动

3、物进化出肾脏尿酸重吸收功能为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高 人类尿酸代谢的进化尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因高尿酸血症的诊断标准中国医学前沿.2010;2(3):49-55Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿酸血症肾损害4高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点高尿酸血症的病因尿酸生成过多尿酸排泄减少外源性嘌呤内源性嘌呤高尿酸血症患者中，尿酸排泄减少占90%，生成过多占10%。Backgrou

4、nd尿酸生成过多的病因外源性尿酸合成增加内源性尿酸合成增加高嘌呤饮食、肥胖及胰岛素抵抗是尿酸生成过多的主要原因。朱深银,周远大,杜冠华, 医药导报2006年8月第25卷第8期803-805； 邵继红,徐耀初,莫宝庆,等. 痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展.疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.我国高尿酸血症与痛风发病率逐年上升目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！HUA发病率痛风发病率中国高尿酸血症和痛风发病率汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿酸血症肾损害4高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点高尿酸血症是CKD的

5、重要危险因素来自全国流行病学调查Zhang L, Wang F, Wang L, et al. The Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.慢性肾病发病率 高尿酸血症显著增加慢性肾病的发病率 （Kaplan-Meier 曲线分析）时间（月）BMC Nephrology.2011; 12:31.HUA增加肾衰风险入选49413例成年人的流调显示，与血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸8.5mg/dL者患肾衰竭的风险增加了7倍。Cleveland Clinic Journal of Medicine .2008; 75 (5): S13-S16*P0

6、.01 vs 中等低（0.3-4.9）中等（5.0-6.4）较高（6.5-8.4）高（8.5）肾衰的相对风险*尿酸水平（mg/dL）早期降尿酸治疗预防肾病的发生 入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，给予HUA者降尿酸药物治疗3个月，发现与治疗前相比，经过降尿酸治疗的患者肌酐浓度明显下降，此外患者血压，肾小球滤过率以及CRP浓度也有明显改善。肌酐（mg/dL)International Urology and Nephrology.2007;39(4):1227-1233.降尿酸延缓肾病发展入选51例肾功能不全的HUA患者，分为联合降尿酸治疗组以及常规治疗组，经过一年治疗后发现，

7、联合降尿酸组血肌酐增长率降低50%；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定性。Am J Kidney Dis .2006;47:51-59与联合降尿酸组相比，常规治疗组一年后明显有更多的患者肾功能恶化（p=0.015）高尿酸血症肾损害分类：一、急性高尿酸血症肾病二、慢性高尿酸血症肾病三、肾结石高尿酸血症肾损害机制尿酸盐结晶的直接损害高尿酸血症与RAAS 高尿酸血症可通过激活RAAS参与肾脏损害尿酸可启动炎症反应尿酸盐结晶也可刺激巨噬细胞直接或间接产生金属蛋白酶尿酸可促进血管平滑肌细胞增殖尿酸可促进血管内皮细胞增殖高尿酸血症与血液黏稠度高尿酸血症引发代谢异常 代谢异常对脂质代谢、糖代谢

8、等都有很大影响。急性高尿酸血症肾病 急性少尿型肾衰竭血尿酸常15mg/dl ( 893umol/L)尿尿酸排泄增多尿尿酸（mg）/尿肌酐（mg）1.0 （其他ARF 9 ( 535)10 (591)12 (714)1.5 (132)1.52.0(132176)2.0 (176)Murray T, et al. Ann Intern Med 1975, 82: 453459汇报内容 高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿酸血症肾损害4高尿酸血症的治疗55 降尿酸药物的分类及药物特点HUA的治疗路径高尿酸血症痛风治疗路径痛风症状/体征心血管危险因素或及代谢性疾病SUA420mol/L(男

9、)SUA360mol/L(女)SUA540mol/L420（男） 360(女) SUA540mol/L生活指导3-6个月生活指导+降尿酸治疗每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：SUA360mol/L(痛风者300mol/L)无效有无有无CV危险因素：吸烟、饮酒、高脂、高血压、糖尿病、肥胖等降尿酸药物治疗起点及治疗目标56789有心血管危险因素或心血管疾病或代谢性疾病，开始治疗所有对象开始治疗初级治疗目标最终治疗目标单位：1mg/dl =60 umol 有痛风，开始治疗 随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加血尿酸是决定痛风发病的主要因素。当血尿酸 6mg/dl，发生痛风的危

10、险明显升高，血尿酸8mg/dL时，痛风累计发病率迅速上升。血尿酸420umol（7mg/dL）时痛风发作的平均年龄为55岁血尿酸540umol（9mg/dL）时发作的平均年龄为39岁Roddy and Doherty Arthritis Research & Therapy 2010, 12:223发生痛风的相对危险痛风累计发病率 入选267例有过1次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现，血尿酸300mol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸540mol/L的患者复发率将近80%，是300mol/L患者的8倍。Arthritis Rheum 2004;51:3215. 随血尿酸水平降低，痛风复发率明显降低尿酸持续达标促进痛风石溶解 将血尿酸长期控制在6mg/dL的目标下，痛风石可以溶解。“尿酸持续达标”是痛风防治的关键。Sherman M, et al, Adv Drug Deliv Res, 2008 改善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素 应用降低血尿酸的药物治 疗 原 则饮 食