子宫颈细胞病理学TBS课件

1、子宫颈细胞病理学TBS报告系统培训教材子宫颈正常组织学鳞状上皮 基底细胞层 基底旁细胞层 中间细胞层 致密细胞层 浅表细胞层 柱状上皮 储备细胞 化生的鳞状上皮 子宫颈正常细胞学 鳞状上皮细胞 柱状上皮细胞 子宫内膜细胞 化生鳞状细胞 修复细胞 蜕膜细胞 滋养层细胞 红细胞 多形核白细胞 淋巴细胞 浆细胞吞噬细胞 乳酸杆菌 精子 显示各层鳞状上皮细胞及炎性细胞。表层细胞胞浆红染呈多边形，核小，染色质浓集呈固缩状。中层细胞胞浆淡蓝色呈多边形，核较表层细胞大，染色质较疏松。基底旁层细胞呈圆形、椭圆形及舟状；胞浆蓝染。图左方有一小团宫颈管腺（柱状）上皮细胞显示鳞状细胞及宫颈腺上皮细胞。宫颈管粘液分泌

2、性柱状上皮细胞呈弥散分布，胞浆呈印戒样，内含黏液，将核挤向一端 显示鳞状细胞及宫颈腺上皮细胞。宫颈管腺上皮细胞呈高柱状，胞浆一端平，有纤毛呈刷状。侧面观其排列呈栅栏状结构。 储备细胞，核浆比例大于1：1，细胞核圆形，染色质细颗粒状均匀分布，核仁较明显。部分细胞浆内见黏液空泡。单个或成群出现。图中央显示子宫内膜上皮细胞（月经后第5天）呈一小团片排列，细胞小，圆形，胞浆少；核小，染色深图中央显示子宫内膜上皮细胞（月经后第5天）呈一小圆球形团片排列，构成双轮廓形式，细胞小，圆形，胞浆少；核小，染色深。图左上方显示子宫内膜上皮细胞呈单层片状排列；细胞小，圆形，胞浆少；核小，染色较深。右下方显示间质细胞

3、卵圆形，胞浆少；核小、卵圆形，染色稍淡。取自功能性子宫出血病例。 鳞状化生细胞（液基涂片）一团不成熟鳞状化生细胞位于图中央，细胞呈小多边形，镶嵌状排列；核大小一致染色较深，位于细胞中央，胞浆胞浆蓝染着色较深。成熟鳞状化生细胞（传统涂片）成熟鳞状化生细胞较不成熟鳞状化生细胞大，染色较不成熟鳞状化生细胞淡，胞浆有突；细胞之间松散连接。显示反应性细胞核增大，核轻度深染，染色质细颗粒状分布均匀，可见明显的小核仁。修复细胞为单层片状，核为同一极向，上皮团片呈流水样，缺乏散在单个核改变的细胞。显示反应性修复细胞为单层片状，有明显的排列极向，核增大，核轻度深染，染色质细颗粒状分布均匀，可见明显的小核仁。子宫

4、颈细胞学取样、涂片制作及观察方法 子宫颈细胞学检查主要目的是检查发现有无异常增生细胞，主要是鳞状细胞，也包括异常增生腺上皮（子宫颈管腺上皮和子宫内膜腺上皮），还包括累及宫颈、阴道的肛门、直肠、下泌尿道、卵巢和输卵管等的恶性肿瘤细胞。能否达到预期目的，主要取决于标本采取的合理性，涂片制备的优良性和遵循可靠的细胞学诊断标准。标本取样方法： 一些宫颈炎患者，宫颈阴道部常附着多量炎性分泌物，采取标本前应用棉球将分泌物擦除，否则采取到的标本中炎性渗出物过多，在涂片上遮盖上皮细胞；刮（或刷）取标本时用力适当，用力过大会引起出血，在涂片上血细胞会遮盖上皮细胞；采样器的一部分一定要深入宫颈管，确保标本中含有宫

5、颈管细胞成分，因各种原因引起的上皮异常增生首先起源于鳞、柱状上皮交界处的移行区。 涂片制作方法 力求涂片中有足够的鳞状细胞，涂片太厚细胞重叠影响观察，太薄时上皮细胞量可能不足。传统宫颈细胞涂片要及时固定，要用巴氏染色法染色：宫颈细胞涂片要干湿状态下及时固定于95%乙醇中，固定1520分钟，如果固定不及时，空气干燥，虽然再固定，细胞不能收缩，细胞核大，而且染色不清晰。 子宫颈细胞涂片的显微镜观察方法 阅片时先用1010倍视野上下移动涂片，由左至右循序渐进的观察，视野之间的相邻接区域要稍重叠，避免漏看。对于需要重点辨认的结构一般采用1040高倍视野仔细观察，根据观察所见，做出判读结论。 子宫颈细胞

6、学TBS报告系统 1988年美国癌症研究所组织50余位来自不同国家（地区）的病理学、细胞学及妇女保健医学专家会集Bethesda城，充分肯定了巴氏子宫颈细胞学涂片检查的重要意义，讨论了巴氏五级报告方式存在的不足，提出了新的子宫颈细胞病理学报告方式：“The Bethesda System for reporting cervical cytology简称子宫颈“TBS”报告系统。其内容涉及标本质量评估、微生物感染、反应性细胞改变、非典型鳞状上皮细胞、鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌、非典型腺上皮细胞、腺癌及其它恶性肿瘤等诸多方面。在近10几年应用中，“TBS” 报告方式已经过两次重要修订，逐步得到完

7、善，并已在世界范围内推广应用。巴氏五级报告方式 级，未见异型性细胞或不正常细胞。级，细胞有异型性但无恶性特征。级，怀疑恶性但证据不足。级，高度提示恶性但证据不足。V级，肯定恶性（癌）。 巴氏五级报告方式已经逐渐显示出其应用中的缺陷 （1）不能直接反映子宫颈疾病细胞学改变的本质，尤其是对宫颈癌的前驱病变或癌前病变的细胞病理学改变。（2）其报告分类、术语与组织病理学术语不一致。（3）不能满足临床医生对病人进一步检查和处理的需要。“TBS”细胞学报告分类（）无上皮内病变或恶性肿瘤1生物病原体2其他非肿瘤性所见（是否报告任选，不列入表内）：与下列情况有关的反应性细胞改变：炎症（包括典型的修复）放射治疗

8、宫内节育器（IUD）子宫切除术后腺上皮细胞状态萎缩（二）上皮细胞异常1鳞状细胞非典型鳞状细胞（ASC）意义不明确（ASC-US）不能除外高级别鳞状上皮内病变（ASC-H） 鳞状上皮内病变（SIL）低级别鳞状上皮内病变（LSIL）高级别鳞状上皮内病变（HSIL）具有可疑浸润的特点（若疑有浸润） 鳞状细胞癌（SCC）（二）上皮细胞异常2腺细胞非典型腺细胞（AGC） 非典型性子宫颈管上皮细胞（非特异，若有特殊应注明） 非典型性子宫内膜细胞（非特异，若有特殊应注明） 非典型性腺细胞（非特异，若有特殊应注明）非典型腺细胞（AGCFN） 非典型性子宫颈管细胞，倾向于肿瘤 非典型性腺细胞，倾向于肿瘤子宫颈管

9、原位腺癌（AIS）腺癌（ADC） 子宫颈管腺癌 子宫内膜腺癌 子宫外腺癌 非特殊类型（NOS）（三）其他恶性肿瘤：（需具体说明）标本质量评估满意标本应具备条件 1正确的标签和识别信息（由临床医生提供）：病人的姓名、年龄、送检单位、医生签名。2相关的临床数据（由临床医生提供）：月经周期、避孕药、怀孕、产后4个月内、子宫内节育环、不正常流血、子宫切除、其它手术、HPV检测结果及其它。3鳞状上皮细胞数量要求达到最低细胞数量标准。在传统细胞涂片中保存清晰的鳞状上皮细胞的最低细胞数量标准为800012000个；在液基涂片中保存清晰的鳞状上皮细胞的最低细胞数量标准为5000个，这只是满意标本的下限（一般认

10、为一张满意的涂片细胞数量为20000个以上）。传统涂片的鳞状细胞数量评估 通常使用410倍显微镜视野如果所有镜下视野中细胞数量均为75个细胞或更少，标本为不满意（少于8000个细胞）。如果所有镜下视野细胞数量均为150个细胞，标本符合最低细胞数量标准（800012000个），称为标本满意。如果平均每个视野中约有500个细胞，最少需要16个视野达到最低细胞数量标准（8000），称为标本满意。如果平均每个视野中约有1000个细胞，最少需要8个镜下视野达到最低细胞数量标准（8000个），称为标本满意。如果平均每个视野中约有1400个细胞，最少需要6个镜下视野达到最低细胞数量标准（8000个），称为标

11、本满意 传统涂片的4X视野中约有75个细胞。如果所有镜下视野中细胞数量均为这个水平或更少，标本为不满意传统涂片4X视野中约有150个细胞。如果所有镜下视野细胞数量均为这个水平，标本符合最低细胞数量标准 传统涂片的4X视野中约有500个细胞。最少需要16个镜下视野类似（或多于）此细胞数量，称为标本满意 传统涂片的4X视野的表现，约有1000个细胞。最少需要8个镜下视野类似（或多于）此细胞数量，方称得上标本满意 传统涂片4X视野中约有1400个细胞。至少需要6个镜下视野类似（或多于）此细胞数量，称为标本满意 子宫颈管移行区成分（来自病人的宫颈） 在传统涂片和液基涂片都应具有（子宫全切手术后妇女的标

12、本除外），需要至少10个保存好的子宫颈管上皮细胞或鳞状化生细胞，以单个的或成堆的形式分布（如果标本内有高级别鳞状上皮内病变或癌，就不需要报告有无移行区成分）。不满意标本的原因 1标本缺乏病人的身份证明和或要求填写的形式。2破碎的涂片并且无法修复。3鳞状上皮细胞过少，指未达到最低细胞数量标准（传统细胞涂片8000个，液基涂片5000个）。4干扰因素，作为判定标本质量的标准。由于被血性、炎性渗出物遮盖、涂片过厚、固定差、空气干燥及人工变形（图14）、污染等因素影响，妨碍了75的上皮细胞的观察分析；此时如果确定涂片中无异常细胞，应视为不满意标本。注释对子宫颈管上皮细胞或鳞状化生细胞少于10个的涂片，

13、虽未归于不满意标本，但需要在标本评估的选项中指明。 致病性微生物阴道滴虫 念珠菌 细菌性阴道病 放线菌 单纯疱疹病毒 衣原体 阴道滴虫(Trichomonas vaginalis) 标准滴虫呈梨形，大小约1530m。滴虫的核呈灰色，偏位于胞浆中（核梭形或卵圆形，其长轴多与胞体平行）。滴虫胞浆灰蓝色，其内有时见嗜伊红小颗粒。纤毛菌感染可伴随滴虫性阴道炎，但只出现纤毛菌不能诊断滴虫感染。鳞状上皮细胞胞浆着色常不均匀，红染或嗜双色；核周常有小空晕出现。（图15、16）注释滴虫常位于鳞状上皮细胞的边缘，与退变嗜中性白细胞混掺，约为嗜中性白细胞的1.52倍。在传统涂片中滴虫体积较大，鞭毛不清。在液基细胞

14、涂片中滴虫体积较小，鞭毛清晰可见 纤毛菌是一种有纤毛的霉菌样微生物。光镜下似头发样，无孢子，常无分支。纤毛菌通常不致病，但可与滴虫并存。滴虫呈梨形、三角形及风筝状，大小约为嗜中性白细胞的1.52倍。胞浆灰蓝色，其内可见嗜伊红小颗粒。核偏位于胞浆中，长轴多与胞体平行 真菌，形态学符合念珠菌属（fungal organism morphologically consistent with candida species）标准念珠菌芽孢（37m）,假菌丝和真菌丝在巴氏染色中呈嗜伊红色或灰褐色。假菌丝和长形芽孢沿其纵轴排列。在破碎的嗜中性白细胞核与成卷的鳞状细胞团中见菌丝及胞子穿梭。液基涂片上皮细胞的

15、“串起”在液基涂片中更常见到，甚至假菌丝不明显时在低倍镜下也可见到（“烤羊肉串”外观）。（图17）注释光滑念珠菌（球拟酵母菌）在巴氏染色时为形态大小一致的、圆形或卵圆形出芽性酵母菌，其周围绕有空晕，不形成假菌丝。（图18）显示成卷的鳞状细胞团中见菌丝及胞子穿梭，构成似羊肉串样结构。菌群变化，提示细菌性阴道病（shift in flora suggestive of bacterial vaginosis) 标准小的球杆菌薄膜似的背景是明显的（称为“细菌过生长”）。较多鳞状细胞被球杆菌覆盖，常沿细胞膜边缘排列，称为“线索细胞”。（图19）明显缺乏乳酸杆菌。液基涂片鳞状细胞为球杆菌覆盖；但背景是干

16、净的。注释在涂片中线索细胞具有一定数量（20），可以提示不排除细菌性阴道病。当线索细胞具有相当数量（60%70），患者有腥臭气味的稀薄白带，阴道内pH4.5时，可以判读为细菌性阴道病。 显示较多鳞状细胞被球杆菌覆盖，常沿细胞膜边缘排列，称为“线索细胞”。其周围小的球杆菌薄膜似的背景。细菌，形态上符合放线菌（bacteria morphologically consistent with actinomyces )标准放线菌为具锐角分枝状细丝样微生物，低倍镜下似破棉絮球。（图20）白细胞团黏附到微生物的小集落上，呈“硫磺颗粒”状外观，纷乱团周围见肿胀的细丝或“小棒”。急性感染时可发现多量嗜中性白

17、细胞。注释宫颈细胞学发现放线菌常常见于使用宫内节育器。宫颈细胞学标本发现放线菌，同时有骨盆感染的证据，有助于临床医生警惕可能存在盆腔放线菌脓肿。 显示一个深蓝紫色的破棉絮球样纷乱团，纷乱团周围见肿胀的细丝或“小棒”。细胞形态改变，符合单纯疱疹病毒（cellular changes associated with herpes simplex virus) 标准核呈胶质状似毛玻璃样，核边缘部深染似核套。核内可见嗜深伊红色大小不一，形状不规则的包涵体，几乎占据整个核，其周围有晕或透明窄区，呈不同程度表现。体积增大的上皮细胞具有多个霉菌样的核呈相嵌拥挤排列，但不总是出现；单核有上述特征的细胞也可以诊

18、断。（图21、22）显示多核病毒感染细胞，核呈毛玻璃样改变核内可见嗜深伊红色大小不一，形状不规则的包涵体。显示多个霉菌样的核呈相嵌拥挤排列，核周围有晕或透明窄区，呈不同程度表现细胞改变，提示衣原体（cellular changes suggestive of chlamydia） 标准衣原体感染见于生长活跃的细胞、增生性细胞和化生性细胞。衣原体感染细胞胞浆内出现包涵体：初体似小墨水滴状，其周围见小空晕位于胞浆边缘；网状体稍大，与初体相似，多位于核近处；球菌样体似球菌、多量位于胞浆大空泡中；三种包涵体各自单独或混合出现。（图23）衣原体感染的细胞增大时，胞浆内包含体将胞核推向一侧，形似印戒细胞癌

19、之细胞。注释衣原体感染在我国多见，但未列入TBS分类中，因为在细胞学涂片对此种微生物判读的敏感性和重复性存在争议，因此在判读时可提示衣原体感染，常需要通过特殊的检测方法如培养、酶-链生物免疫反应和多聚酶链式反应（PCR）鉴定。显示化生细胞衣原体感染，核周胞浆内包涵体，胞浆内包含体将胞核推向一侧，形似印戒细胞癌之细胞，应注意鉴别。2非肿瘤性细胞学改变定义 非肿瘤性细胞学改变属良性，与感染、放射、和使用宫内节育器，引起的反应；以及其他的非特殊原因有关。与炎症有关反应性的细胞形态改变（包括典型的修复）reactive cellular change associated with inflamati

20、on (includes typical repair）标准细胞核增大（达到正常中层鳞状细胞核面积的1.5-2倍或更大）。（图24）宫颈管细胞的核增大更明显。有时可见双核或多核细胞。细胞核大小一致，核轮廓光滑、圆整。细胞核可呈空泡状或淡染。细胞核可轻度深染，但染色质结构和分布仍呈均匀的细颗粒状。可见明显的单个或多个核仁。细胞浆可呈多染色性、空泡化或核周空晕，但空晕周围的胞浆不变厚。化生的鳞状细胞也可出现相似的变化；也可见到细胞浆突起。（图8、9）在典型的修复过程中，上述的各种细胞变化都可以看到；然而，细胞常为平铺的单层细胞，伴清楚的细胞边界（和一些高级别病变或癌的合胞体表现不同），流水状核极向

21、，典型的核分裂像。核有改变的单个核细胞通常不见。（图10、11）显示鳞状细胞核增大，核轻度深染，染色质细颗粒状分布均匀。核形整齐光滑、圆形及大小较一致。可见空泡和核周空晕，其周围胞浆不增厚萎缩性细胞改变伴有炎症或无炎症（atrophic cellular change associated with or without inflamation） 标准萎缩性鳞状细胞呈片状或弥散的外底层样细胞，核增大但不明显深染。裸核常见，为细胞自溶所致，常见核碎裂。出现胞浆嗜橘红色或嗜伊红色，并且核固缩的外底层样细胞，类似角化不全细胞。多量炎性渗出物、嗜蓝颗粒状背景，类似癌性背景（肿瘤性代谢物）。无定形嗜蓝物

22、质（蓝色小滴）成为涂片背景，可能为外底层样细胞退变所致。显示萎缩性基底旁层样鳞状细胞呈圆形，核增大而不明显深染。蓝色黏滴呈深蓝紫色类圆形似外底层样细胞大小，可能为外底层样细胞退变所致。显示萎缩性基底旁层样细胞呈椭圆形弥散分布或为单层片状，核轻度增大、拉长及染色质轻度增多。显示萎缩性基底旁层样鳞状细胞及嗜中性白细胞。并见一些胞浆橘黄或桔红色伴有核固缩的角化不全样细胞。淋巴细胞性（滤泡性）宫颈炎lymphocytic ( follicular) cervicitis 标准大量多形性的淋巴细胞，伴有或没有易染小体的巨噬细胞，淋巴细胞呈簇状或水流状结构，巨噬细胞位于粘液之外。（图29）注释 淋巴细胞性

23、（滤泡性）宫颈炎在宫颈细胞学检查中偶然遇到，但未被列入TBS分类中。显示少量鳞状上皮细胞及大量成熟淋巴细胞和不成熟淋巴细胞。成熟淋巴细胞为小圆形，染色较深。不成熟淋巴细胞较大，染色稍淡。可见有易染小体的巨噬细胞反应性的细胞变化，与放射有关（reactive cellular change associated with radiation)标准细胞明显增大，核浆比无明显增高。可见奇异形细胞。核增大呈退变表现：核淡染、固缩、污涂状及空泡出现。核大小不一，细胞团中常见有增大的核和正常大小的核、双核和多核。一些核可出现深染。放疗后出现修复细胞时，可见明显核仁或多个小核仁。胞浆出现空泡化或呈多染性。（

24、图30）注释急性放疗引起的变化一般在治疗完成后数周消失。然而在一些病人的变化可能是不确定的。这些慢性变化可能包括核增大，染色质轻度增多；持久的胞浆多染性改变，应注意与癌鉴别。某些化疗药可以产生宫颈上皮的变化类似急性和慢性放疗结果。 显示细胞明显增大、变性，核大小不一，胞浆多染性，并见多核细胞。反应性细胞变化，与宫内节育器有关（reactive cellular change associated with intrauterine device，IUD） 标准腺上皮细胞呈小团状，通常每团515个细胞，背景干净。偶见单个上皮细胞，核大而核浆比增高。胞核常退变。核仁可能明显。胞浆量多少不等，可见大

25、空泡将核推向一边呈印戒状。类似沙粒体的钙化物不一定出现。（图31）宫内节育器的反应性细胞改变（液基涂片） 图右上方显示一团反应性腺细胞呈拥挤排列，细胞体积明显增大，胞核增大染色质增多。背景干净。24上皮细胞病变：鳞状细胞241非典型鳞状细胞定义非典型鳞状细胞分为非典型鳞状细胞、意义不明确（ASC-US）和非典型鳞状细胞不除外高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)，其细胞形态学改变具有鳞状上皮内病变的一些特点，但从质量和数量上又不足以做出明确判断。非典型鳞状细胞具有三个基本特点：（1）鳞状分化，（2）核浆比例增高，（3）轻度核深染，染色质成块、不规则、模糊不清，或者为多核。1非典型鳞状细胞、意义不明

26、确（atypical squamous cell of undetermined significance， ASC-US）标准核增大，为正常中层细胞核大2.53倍。核浆比（N/C）轻度增高。核轻度深染，染色质分布或核型不规则。核异常及胞浆呈明显的橘黄色（“非典型角化不全”或“角化不良”）。（图3236）非典型鳞状细胞,意义不明确（传统涂片） 显示核比正常中层细胞核明显增大，核浆比轻度增高，核大小及形状轻度异常， 核轻度深染，染色质分布均匀无颗粒状改变。核轮廓光滑、规则。核周可及小空晕。非典型鳞状细胞意义不明确（传统涂片） 显示许多细胞（角化不良细胞）胞浆呈橘黄色，核增大，核浆比轻度增高，核大

27、小及形状轻度异常， 核轻至中度深染。核轮廓光滑、规则。可见双核细胞。 显示非典型鳞状化生细胞核增大，核大小及形态不一，染色质增多但分布均匀。核轮廓光滑、规则。标本取自萎缩期，显示类圆形基底旁层样细胞，胞浆呈橘红或橘黄色，核正常大小或增大明显、染色质增多，不规则的核轮廓及染色质分布。在经过一个短过程的雌激素治疗后，重复涂片见细胞形态学转为正常有助于做出确切的诊断。非典型鳞状细胞不除外高级别鳞状上皮内病变（atypical squamous cell cannot exclude HSIL, ASC-H） ASC-H中，细胞常稀疏。可见到以下两个细胞形态学类型。（1）核/浆比例高的小细胞：“非典型

28、（不成熟）化生”（2）“密集成片型”（1）核/浆比例高的小细胞：“非典型（不成熟）化生”标准细胞常单个出现，或呈少于10个细胞的小片；偶尔在常规涂片上，细胞可以“成串”排列在粘液中。细胞大小等同于化生细胞，其核大约较正常细胞大1.5至2.5倍。核浆比接近HSIL。（图7、38）非典型鳞状细胞不除外高级别上皮内病变 图中显示数个个体积较小，核染色较深，核浆比升高的椭圆形不典型化生型细胞，核增大，核轮廓光滑。非典型鳞状细胞不除外高级别上皮内病变（传统涂片） 细胞呈多角形，浓稠的化生性胞浆，核增大，但核轮廓光滑，染色不深。怀疑为交界的SIL（LSIL和HSIL之间）。（2）“密集成片型”标准为密集有

29、核细胞的微小团片；团片中的核极向可能消失，或分辨不清。细胞小团片的周边清晰锐利。细胞多角形，胞浆着色较深。一般考虑为鳞状细胞而不是腺细胞（子宫颈管）分化。（图39）非典型鳞状细胞不除外高级别上皮内病变（液基涂片）粘聚重叠的细胞团。细胞体积较小，核染色质均匀边缘规则，细胞团过厚，较难分辨是鳞状细胞还是腺细胞。随访结果为CIN3累及腺体。注释1在判读为非典型鳞状细胞时，需要与良性反应性改变的细胞学所见鉴别，应该仔细阅片，并且只要有可能，就应明确归为“无上皮内病变或恶性病变”。2在判断标本是符合ASC-H还是HSIL时，若出现核的异常如核深染、染色质不规则，核形异常且呈灶性不规则，都更倾向于HSIL

30、的判读。242 鳞状上皮内病变定义在TBS中鳞状上皮内病变分为低级别上皮内和高级别上皮内病变。低级别上皮内病变包括细胞改变具有HPV细胞病理改变（非典型核周空晕细胞或称挖空细胞）和轻度不典型增生CIN1。高级别上皮内病变包括中度不典型增生、重度不典型增生及原位癌CIN2、3。低级别上皮内病变不排除HPV感染（传统涂片） 显示数个胞浆橘黄色浅表型角化不良细胞，核明显增大使核浆比增高，染色质明显增多。 低级别上皮内病变 显示数个浅表型鳞状上皮细胞，核明显增大使核浆比增高。1低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL) 标准细

31、胞单个或成片排列。胞浆“成熟”或为浅表型胞浆的细胞。细胞大，胞浆丰富而成熟，边界清楚。核增大，面积大于正常中层细胞的3倍，核浆比例轻度增加。核不同程度深染，伴有大小、数量和形状的变化。双核和多核常见。核染色质均匀分布但常呈粗颗粒状，有时染色质呈煤球样或浓缩不透明。一般无核仁，即使有也不明显。核膜轻度不规则，但可光滑。细胞浆的边界清楚。核周空晕化（挖空细胞化）是由边界清楚的核周透亮区及浓染的边缘胞浆组成，它是低级别鳞状上皮内病变具有HPV感染的一个特征，但不是判读低级别鳞状上皮内病变所必须的；有时，胞浆浓稠并呈橘黄色（角化）。核周空晕化或胞浆明显橘黄色的细胞，必须也同时见到核的异型性才能诊断低级

32、别鳞状上皮内病变形态特征；只有核周空晕，而无核的异型性时不足以判读低级别鳞状上皮内病变。（图4044）低级别上皮内病变伴有HPV感染（液基涂片） 显示两个散在的浅表型核周空穴细胞及成片状排列的角化不良细胞。浅表型核周空穴细胞核增大比正常中层细胞核大至少3倍，核浆比例增高。细胞出现清楚的核周空晕，边缘胞浆增厚。显示数个散在的胞浆嗜双色浅表型单核、双核周空穴细胞，细胞核增大，染色质增多，具有明显的异型性。良性反应性改变（传统涂片） 显示部分上皮细胞（假核周空穴细胞）胞浆变性并出现挖空样改变，但核无明显异常改变。2高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithel

33、ial lesion, HSIL)标准病变细胞比低级别鳞状上皮内病变的细胞小、不“成熟”。细胞可以单个，成片或合胞体样聚集。核深染的细胞簇团应认真评价。细胞大小不一，可与低级别鳞状上皮内病变细胞相近，也可以是很小的基底型细胞。核深染，伴大小和形状的变化。核增大，其变化程度比低级别鳞状上皮内病变的更大。一些高级别鳞状上皮内病变细胞核与低级别鳞状上皮内病变细胞核的大小接近，但胞浆减少，使核浆比明显增高另一些细胞的核浆比非常高，但核比低级别鳞状上皮内病变的小得多。染色质可纤细或呈粗颗粒状，分布均匀。核膜轮廓很不规则并常有明显的内凹或核沟。一般无核仁，但偶尔可见于高级别鳞状上皮内病变累及宫颈管腺体时。

34、胞浆的形态多样，可表现为“不成熟”和淡染或化生性浓染；胞浆偶尔“成熟”，并且浓染角化（角化性高级别鳞状上皮内病变）。（图4547）。显示许多个卵圆形及多角形异型化生型上皮细胞，核增大，核明显深染，染色质呈细颗粒状或粗颗粒状，分布均匀；胞浆嗜碱，面积较小，使核浆比明显增高。核膜轮廓不规则并有明显的内凹或核沟显示一群卵圆形及多角形异型化生型上皮细胞，核增大，核明显深染，染色质呈粗颗粒状，分布均匀；胞浆嗜碱，、 面积较小，使核浆比明显增高。显示一群体积较小的圆形、卵圆形异型上皮细胞，核增高，核明显深染， 胞浆较少，使核浆比例明显增大。（1）不能明确分级的鳞状上皮内病变在细胞学特点介于低级别和高级别鳞

35、状上皮内病变之间时，注意低级别鳞状上皮内病变的特征是核增大，其面积至少是正常中层细胞核的3倍；尽管核深染，但核染色质分布均匀或呈变性样。支持高级别病变的特征是高核浆比，核形更加不规则，核染色质呈粗块状。胞浆形态也有助于二者的区分：低级别鳞状上皮内病变的典型者只累及“成熟”、中层或表层细胞，这些细胞边界清楚，多角形。高级别鳞状上皮内病变细胞圆，胞浆较为“不成熟”，可以淡染或化生性浓染，总体上细胞的大小比低级别鳞状上皮内病变的小。偶尔在不能明确分清低级别病变与高级别病变时，可判读为“鳞状上皮内病变，不能明确分级”（2）鳞状上皮内病变累及腺体在高级别鳞状上皮内病变累及子宫颈管腺体时，细胞团片中心的细胞呈梭形或漩涡样排列，周围细胞平铺，细胞群的边界光滑圆整，提示鳞状细胞特征。腺体中的高级别鳞状上皮内病变细胞可在周围栅栏样排列，并形成假复层，染色质较细不像原位腺癌那样呈粗颗粒状，应注意鉴别。（图48）高级别上皮内病变累及腺体（液基涂片） 显示多个体积较小的异型上皮细胞呈合体样聚集，构成小的三维立体团块，核增大，核明显深染，胞浆较少，使核浆比例明显增大。细胞团片周围细胞平铺，细胞群的边界光滑圆整。随访结果为CIN3累及腺体。（3）可被漏判的高级别鳞状上皮内病变在高核浆比的小细胞性高级别鳞状上皮内病变中，当