先天性甲状腺功能减低症(同名190)课件

1、 苯丙酮尿症 儿科教研室 魏东（Phenylketonuria ，PKU) 苯丙酮尿症 氨基酸代谢障碍病 常染色体隐性遗传 发病率：不同国家和地区不同 我国：1/16500 国外：1/6000 25000 病 因 由于酶缺乏或不足，造成苯丙氨酸不能按正常代谢途径转变成酪氨酸，使苯丙氨酸及代谢产物在体内大量蓄积，产生一系列临床表现 因酶缺陷不同分为： 典 型：占99%。 苯丙氨酸-4-羟化酶缺陷， 非典型： 四氢生物蝶呤合成酶 鸟苷三磷酸环化水合酶缺陷 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺陷 二氢生物蝶呤还原酶缺陷发病机理（1） 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 四氢生物蝶呤（辅酶） 苯丙酮酸多 巴 苯乙

2、酸 苯乳酸黑色素 多巴胺肾上腺素 去甲肾上腺素 发病机理 （2） 鸟苷三磷酸 鸟苷三磷酸环化水合酶 三磷酸二氢新蝶呤 6丙酮酰四氢蝶呤 6丙酮酰四氢蝶呤合成酶 四氢生物蝶呤 二氢生物蝶 呤还原酶 二氢生物蝶呤 nextPAH 基因定位于染色体12q2411 ,大约由115Mb 碱基组成PAH 基因是割裂基因,编码区包含13 个外显子,被不编码的12 个内含子所分隔转录时剪接内含子形成仅包含外显子的 1353bp 的单链,即包含451 个密码子的可译框mRNA 翻译成含451 个氨基酸的酶单体,单体聚合成有功能的PAH 酶Phenylalanine Hydroxylase 迄今已经发现PKU 有

3、440 多种致病突变(http :/ / www. mcgill. ca/ pahdb) ,国内仅发现30 余种突变PAH 基因的突变大部分位于编码区的小的遗传学变化,在苯丙氨酸羟化酶基因中仅仅影响一个或多个氨基酸,其对酶活性的影响强烈依赖于突变的形式和位置根据对苯丙氨酸羟化酶酶活性有无影响,突变又可分为致病突变和沉默突变苯丙氨酸羟化酶基因突变具有以下特点:(1) 突变位置多变: 所有外显子、内含子、5-U TR 和3-U TR 区均发现突变( 2) 突变类型多样: 有错义突变( 63 %) 、小缺失(13 %) 、剪接位点突变(11 %) 、沉默突变(7 %) 、无义突变( 5 %) 、小插

4、入( 1 %) , 大片段插入罕见( 1 %) 。但大部分是错义突变(3) 突变呈现明显的异质性:不同种族和地区人群之间苯丙氨酸羟化酶基因座突变部位及分布具有较大差异DHPRDIHYDROPTERIDINE REDUCTASEGTP CYCLOHYDROLASEGTP CYCLOHYDROLASEpyruvoyl tetrahydropterin synthasepyruvoyl tetrahydropterin synthasepyruvoyl tetrahydropterin synthase 临床表现 出生时正常 ，3-6个月出现症状 1. 神经系统症状： 智低、癫痫、兴奋多动、肌 张力

5、高、腱反射亢进 2. 呕吐、喂养困难、湿疹 3. 毛发、皮肤及虹膜色素减少 4. 尿和汗有特殊发霉气味 典型和非典型症状基本相同。 非典型的神经系统症状突出，进行性加重 临床表现 临床分型经典型轻型：phe耐受量3650mg/d暂时型：高苯丙氨酸血症：活性1.5%34.5%，20mU/L时，再抽血测定血清T4和TSH以确诊 血清T3、T4、TSH测定 ： TSH明显增高、T4降低即可诊断 TRH 刺激实验：鉴别垂体病变或下 丘脑病变 骨龄测定：作为辅助诊断和治疗 监测 核素检查：99mTc甲状腺r显象 检测甲状腺组织是否存 在、大小、分布鉴别诊断 21三体综合征 佝偻病 先天性巨结肠 治 疗 终身服用甲状腺素，以维持正常生理功能 (1 )甲状腺干粉片 小剂量开始（5 10mg/d），1 2周加量，至症状改善而无甲亢表现、T4和TSH正常，即为维持量。（2)左旋甲状腺素钠： 婴儿8 14ug/kg.d 儿童4ug/kg.d 定期检查血 T4、TSH，注 意 生长发育情况，随时调整剂量。 小 结 先天性甲状腺功能减低症以散发性多见。 新生儿期筛