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文档简介

1、第九章 免疫耐受Immunological tolerance主要内容一、概述二、诱导免疫耐受的条件三、自身免疫耐受的机制四、免疫耐受的临床应用1、免疫耐受的形成及表现1）胚胎期、新生期维持终生Owen 1945 RBC chimerasMedawar实验证实2）后天接触可恢复一、概述 Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。-具有特异性-天然免疫耐受。 免疫耐受现象的发现2.免疫耐受的概念 指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态，表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的

2、反应，但对其他抗原仍保持正常应答。免疫耐受和免疫抑制的区别 免疫耐受 免疫抑制直接原因 特异性免疫细胞被 免疫细胞发育缺 排除或不能被活化 损或增殖分化障碍 诱导机制 免疫系统未成熟、 先天免疫缺损，应用 免疫力减弱，抗原 X射线、免疫抑制药物， 性状改变 抗淋巴细胞抗体等特异性 针对特异性抗原 无 免疫应答和免疫耐受的异同 免疫应答 免疫耐受抗原刺激 需要 需要潜伏期 有 有抗原特异性 + +免疫记忆 + + 免疫反应 强 无或弱效 应 排斥异己 保护自身 二、诱导免疫耐受的条件（一）机体免疫系统 1. 免疫系统的成熟程度（年龄） * 胚胎期新生期成年期 2. 免疫系统功能状态 * 免疫抑制

3、状态有利于诱导耐受 * 大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类 (二）动物品种、品系（遗传） （三）抗原的剂量（四）抗原的性质* 抗原类型：单体蛋白易诱导耐受；* 与机体遗传背景相近的抗原易诱导耐受* 分子量小的抗原易诱导耐受* 可溶性抗原易诱导耐受1. 静脉注射容易导致耐受；2. 口服抗原易致局部粘膜免疫， 但可诱导机体免疫耐受；3. 皮下注射易诱导免疫应答。（五）抗原进入机体的途径三、自身免疫耐受的机制* 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。特异性免疫系统的自身耐受机制

4、中枢性免疫耐受 免疫系统无时无刻不与许许多多的自身抗原发生直接的接触，免疫系统的淋巴细胞并不因此而被激活并对自身抗原发生免疫反应。这种现象被称作自身免疫耐受。自身免疫耐受是通过中央和外周免疫耐受来实现和维持的。 胸腺细胞的阴性选择 B细胞在骨髓中的克隆清除 外周免疫耐受 T 细胞免疫耐受 B 细胞免疫耐受四、免疫耐受与临床建立免疫耐受抑制应答*口服免疫原HSP-RA*静脉注射Ag移植*移植骨髓、胸腺防GVH、治疗自身免疫病脱敏疗法I 型超敏反应*防感染防止自身免疫病诱导AId细胞 抑制T功能自身抗原肽拮抗剂预防自身免疫病打破耐受恢复应答（1）*治疗肿瘤Tumor肽疫苗转基因B7、MHC、IFN-抗TGF-抗体（肿瘤产生TGF- ）（2）细胞因子及细胞因子抗体IFN-：上调MHC分子，促进APC功能。

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