天然产物作为医药中间体的应用

1、天然产物作为医药中间体的应用引言天然产物是指动物、植物、昆虫、海洋生物和微生物体内的组成成分或其代谢产物 以及内源性化学成分的统称，其中主要包括蛋白质、多肽、氨基酸、糖、生物碱、挥发油、 黄酮、糖苷类等天然存在的化学成分。其中具有生物活性及药用价值的成分称为天然药物。近些年来，随着生活水平的提高，人们越来越关注天然产物的应用研发。特别是在 以天然产物为中间体合成药物方面，因天然药物具有疗效高、不产生耐药，性、安全性高、 毒副作用小等优点而得到广泛关注。以下对于各类天然产物在实际药物制造过程中的应用 做一综述，以期对所学内容加以补充。（一）海洋药物昆布氨酸（氨基酸类）仿生合成技术与应用昆布氨酸是

2、海带中一种具有特殊生理作用的非蛋白质氨基酸，具有特殊的降压功效。 通过降低胆固醇，降低血脂，抗血小板凝聚，防止血管粥样硬化等作用，有效的预防高血 压和脑溢血的发生。昆布氨酸是海带中固有的氨基酸，服用过程中无不良反应，而且分解 产生人体必须的氨基酸，安全性很高（LD50 = 9.33g/kg），可以达到标本兼治的效果。昆布氨酸在海洋植物中含量极少，所以在生产中常进行人工合成。主要方法有沉淀 法与仿生络合法。其中后者由我校李群教授开发 利用氨基酸能与金属氢氧化物作用、 生成金属螯合物的性质，保护2, 6二氨基已酸中第二位上的氨基，使第六位碳上的氨基 呈游离状态，再将第六位碳上的氨基完全烃基化，生成

3、三甲铵离子，最后除去金属离子， 使第二位碳上的氨基恢复游离状态，即得到产品。采用该反应原理，既能保护第二位碳上 的氨基又能纯化氨基酸，且不会产生有毒气体较沉淀法相比，更加环保。经实验验证，所 得产品纯度极高，且产率亦较大。（二）海藻酸钠（高聚多糖类）提取、提纯与表征方面的应用海藻酸钠（Sodium Alginate ,NaALG，简称ALG）又称为褐藻酸钠,是从褐藻类的海带或 马尾藻中提取的一种由1，4-聚-& -D-甘露糖醛酸和a -L-古罗糖醛酸组成的线型多糖碳水 聚合物，是海藻酸衍生物中的一种，所以有时也称褐藻酸钠、海带胶或海藻胶。ALG易溶于水具有增稠、悬浮、乳化、稳定、形成凝胶和形成

4、薄膜的优良特性，使其在食品、印染、 医药、化妆品和工业方面有着广泛的应用。近些年来随着天然药物研究的深入，海藻酸钠 的各种衍生物作为新型天然药物，在高血压、高血脂等顽疾的治疗方面起着越来越重要的 作用。最近，有研究人员研究了海藻酸钠纯化的新工艺。而其衍生物在医药中应用更为广 泛。新药藻酸双酯钠，是藻酸丙酯的硫酸酯钠盐（PSS： Propylene glycol alginate sodium sulfate）的简称，它是以海藻酸为基础原料，经降解，分子修饰而制得的一种聚阴离子 电介质物质，它具有肝素样的化学结构和生理作用，但无肝素样的毒副作用，是我国首创 的新型类肝素海洋药物。其可以制成片剂或

5、注射液，用于治疗缺血性心、脑血管病（脑血 栓、脑栓塞、冠心病等）和高脂血症等顽症。当然，这种新药目前仍不成熟，会出现一些 不良反应研。（三）紫菜多糖（多糖类）的药用价值与提取工艺研究紫菜多糖（porphyra polysaccharide）是多糖研究领域中极为重要的一个组成部分， 它属于半乳聚糖硫酸酯，主要由半乳糖、3,6-内醚半乳糖和硫酸基等组成，占紫菜干质量的 20%-40%，是紫菜的主要成分之一。最近研究发现，紫菜多糖具有增强免疫力、抗肿瘤、抗 衰老、抗凝血、抗血栓、降血脂等多种特殊的生物学功能4-员。有关紫菜多糖的研究已引起 了国内外学者的高度关注，并有望成为多糖领域的研究热点。但是由

6、于紫菜多糖的结构特征使其易于水解，故当前的提取方法普遍产率不高。因 此，如何开发新的提取方法提高产率，已成为紫菜多糖产业发展所面临的瓶颈问题，亟待 更多的研究。（四）齐墩果酸（五环三萜类）的药用价值与提取方法齐墩果酸（oleanolic acid）是中药女贞子中含有的五 环三萜类化合物。其主要具有护肝降酶、促进肝细胞再生、抗炎、强心、利尿、 抗肿瘤等作用，还具有降血糖、降血脂、镇静的作 用，是开发治疗肝病和降血糖等药物的有效成分。目前，市面上经常可以见到各种以齐墩果酸为主要 成分的的降酶护肝类药物，取得了较好的经济效益 与社会效益。齐墩果酸主要提取来源木犀科植物齐墩果的叶片。前人曾研究过从提取

7、雪胆素 的废渣中提取可用作制作片剂的齐墩果酸的方法，也取得了较好的效果，实现了资源 的有效利用。由以上几个实例可以发现，天然产物在新药的研究与开发方面得到了越来越广泛的 关注，随着新型的天然药物不断涌现，以天然药物为主导的新中医时代必然会到来，天然 产物在医药中间体中的应用研究亦会日益深入。参考文献彭衍磊，李 群，薛云，吕洲.两种昆布氨酸合成方法对比研究J.化工中间体,2007.3:18-21曾淦宁，沈江南，洪 凯，阮慧.敏荷电耐污染超滤膜分离、纯化海藻酸钠的研究J.海洋通报，2010.29(1):96-100李德林，杨国龙，张大禄.藻酸双酯钠的不良反应J.临床医学，1992.12(1):18-19周利亘