乳腺癌抗HER-2耐药新机制及对策PPT共64页课件

1、乳腺癌抗HER-2耐药新机制及对策乳腺癌抗HER-2耐药新机制及对策乳腺癌抗HER-2耐药新机制及对策2HER2+乳腺癌的靶向治疗赫赛汀治疗耐药机制及对策浙医二院肿瘤内科邱福铭20169.25合肥汇报提纲HER2靶向药物的耐药概述23针对耐药机制信号通路冗余针对耐药机制下游通路激活针对耐药机制免疫机制及其他学校德育是指教育者按照一定的社会或阶级要求，有目的、有计划、有系统地对受教育者施加思想、政治和道德等方面的影响，并通过受教育者积极的认识、体验与践行，使其形成一定的社会与阶级所需要的品德的教育活动，即教育者有目的地培养受教育者品德的活动。包括爱国主义教育、理想教育、集体主义教育、劳动教育、人

2、道主义与社会公德教育、自觉纪律教育、民主与法制观念的教育、科学世界观和人生观教育等八个方面的内容。 在本文中，笔者将对农村初中德育工作现状和形成这些现状的原因进行分析，并对农村中学德育管理问题的思考等方面进行论述，简单阐述如何加强学科教学中的德育渗透，达成德育工作的目标。 一、农村初中德育工作现状 1. 德育观念陈旧，德育工作者的自身素质不高 面对教育形势的变化，农村中学的部分教师德育观念陈旧、素质不高，影响了德育的实效。一些教师在教育过程中仍然习惯以权威家长式的态度对待学生，不利于德育的实施。还有不少教师缺乏终身学习的观念和自我提升的意识，不能主动把握社会道德动态和道德信息，不注重自身道德知

3、识的更新和充实，不注重德育方式方法的改进和提高，不注重学生身心发展的阶段性和特点研究，德育能力落后，德育技巧缺乏，不能满足学生道德成长的新要求。 2. 德育责任模糊，德育工作者积极性不高 在倡导落实全员育人、大德育观的背景下，教师的德育观念日益淡化。一部分教师不愿意担任班主任，害怕承担学生问题带来的责任，在工作中只管教学，不管教育，对待问题学生不敢管、不愿管，很少主动配合管理班级、做好学生的思想工作。 3. 德育工作人员“孤军奋战” 在农村初中学校，可以看到川流不息的学生中，往往只有德育工作者忙碌的身影；每年的“一二?九”或是“五四”，政教处总会组织对学生进行全校师生的思想教育；当每周一五星红

4、旗在校园内冉冉升起的时候，政教处总会对学生上周的表现进行点评并安排本周的工作重点。这些工作，往往是德育工作者在“孤军奋战”着。 二、农村初中德育工作难以开展的原因分析 1. 一切向教学质量看齐 在现行中考制度的束缚和生源逐渐萎缩的残酷现实面前，中考升学率的高低成了一所农村学校口碑好坏甚至能否生存下去的决定性因素。因此，争夺优质生源、提高升学率就成了农村初中学校的中心工作。在这种情况下，德育工作成了陪衬，成了保障升学的一种手段，德育的中心工作不自觉地转化为为提高升学率服务。 2. 德育工作存在缺失 由于教师对德育工作具体内容认识的不足和对德育工作方法掌握的不够，造成德育工作的缺失。教师与学生不能

5、深入交流导致教师不能很好地了解学生的想法，往往是当学生做出了违反校规的情况下，才去“亡羊补牢”；对工作的预见性不足往往使教师“疲于奔命”；未能充分了解德育工作的内容又使教师 “顾此失彼”。 三、农村中学德育问题的思考 1. 学校应以教师为本，塑造崇高的教师形象 学校是教育的专门机构，教师是育人的关键。只有一支高素质的教师队伍，才能培养出高素质的人才。因此，我们要用教师高尚的情操去影响学生。同时，教师要尊重、理解学生，以公正的态度、发展的眼光、宽广的胸襟去欣赏学生。并在教学中既要发掘学科课程中的科学精神，更要挖掘学科课程中的爱国主义教育内容，提升教师的主人翁意识与人格品位。 2. 明确责任，调动

6、每位德育工作者的积极性 在农村中学，班主任教师和科任教师是学校德育工作的主体力量。所以，明确班主任教师和科任教师的责任、调动其积极性对于学校德育工作具有重要意义。 班主任是班级工作的组织者和指导者，是学校贯彻教育方针、促进学生全面健康成长的骨干力量，是学校德育工作的骨干。学校要确定班主任的工作职责、考核细则，明确班主任的责任，增强班主任的责任感。 学科教师是不容忽视的德育工作者，科任教师要在学科教学中以知识为载体渗透德育。实现知识与道德、教学与教育、教书与育人的统一效果。学校要制定科任教师教书育人的职责，以及配合班主任抓好班级工作的具体要求，并对他们的工作在评选优秀教师工作中有所体现，同时把他

7、们此项工作的好坏纳入每学期期末的工作质量评价中。 3. 以人为本，营造和谐育人的校园环境 校园文化建设是学校在教育竞争中生存发展的核心因素，是师生共同发展的文化场所，对于提高德育效益起着非常重要的作用。学校环境建设是校园文化中的隐形教育工程。学校要充分挖掘学校建筑物和活动场地的文化内涵，在校园网、校广播室、校宣传橱窗、黑板报等设施上，找到对学生进行德育教育的切入点，配合学校形成“一草一木会说话，一砖一石皆育人”的育人氛围。 在当前升学率仍然是衡量农村初中教学质量好坏的一个主要指标的前提下，部分教师对德育工作的具体内容及德育工作的重要性存在一定的认识误区。为了使德育工作真正得到落实，各学科教师应

8、转变观念，在学科教学中充分挖掘开展德育工作的着力点，采用各学科联动，在学校教育中潜移默化地对学生进行德育渗透。在日常的德育工作中，教师可坚持“攻心为上”的原则，做好细节引领，给学生做良好的榜样；通过各种途径加强对德育工作方法和手段的学习，精心开好主题班会。通过上述措施，笔者相信，一定能将农村初中德育工作落到实处，提升德育工作的有效性，为学生的健康成长保驾护航。 分段式教学法指的是教师在上课前，提前将课堂上准备传播的知识内容分割成几个阶段或者几个小块，然后再计划好每个小块需要完成的任务，并且逐个或者统一部署，指导督促学生完成计划。通过分段式教学方法开展实践教学，可以帮助学生更轻松地领会教学内容，

9、进一步实现教学计划，有助于强化教学管理，使学生认识课堂教学的内容和意义，从而顺利达成教学目标。分段式教学法能够使学生循序渐进地接受教学内容，各个教学阶段逐步递进，连贯进行，避免教学内容脱节。这种教学方法能帮助学生及时温习巩固之前的课堂内容，并与新的教学内容之间做好前后衔接。部分学生具有很强的学习能力，也可以在教师的指导下自主安排课程进度，从而进一步拓展学习内容。程序设计基础是一门专业基础课，它是人机之间进行信息交流的重要工具，也是后续专业课程的基础。对于一个刚接触计算机语言的学生来说，建立程序设计思想并不是一朝一夕的事情。有的学生虽然能够快速领会课堂教学内容，一旦进行上机操作或涉及到具体的操作

10、编程时，就不会调试程序、无从下手，甚至毫无思路，这说明学生所能领会的编程知识内容仍停留在跟着教师的例题“画瓢”的阶段，情况一旦发生变化，就措手不及。长此以往，学生就容易产生畏难情绪，甚至开始厌倦程序设计课程，这往往会出现学生完成了教学内容的学习，但实践操作方面的知识几乎为零，他们没有足够的实践经验去解决实际问题，不利于学生学习兴趣的培养以及学生思维能力、创新能力、独立分析问题和解决问题的能力的提高。在程序设计基础中采用分段式教学，既能使学生具备扎实的基础知识，又具备解决实际问题的能力，达到逐步培养学生良好的程序设计风格、程序设计思想、动手能力和创新能力的目的。1 在采用分段式教学之前，教师应制

11、定好详细的教学计划1.1 选取适当的阶段性项目是关键所选取的项目必须覆盖教学知识点且难度适合，必须充分考虑学生现有的知识经验和能力水平，以及学生通过努力是否有可能达到项目学习的目标，能解决项目中出现的各类问题。1.2 按阶段性项目开发的难易程度和形式制定教学计划和教学进度在制定课程教学进度的时候要结合项目来进行，教学计划和教学进度的设计应按软件设计过程的顺序来进行。1.3 鼓励学生变换代码很多时候学生只会照搬代码，并没有真正理解程序代码的含义，教师在分段式教学过程中，应针对本阶段的项目，设计具体的案例，鼓励学生使用其他代码来实现某些功能，促进学生对程序的理解，提高学生的创新能力。1.4 完善评

12、价系统以项目学习的过程和项目完成的情况，来评价学生本阶段的学习效果。2 程序设计基础中的“四段式”教学根据循序渐进的原则，可以在教学中把程序设计分为基础入门、提高、高级和综合应用四个阶段，并采取相应的教学方法，逐项落实技能训练的阶段目标，取得了满意的教学效果。2.1 基础入门阶段本阶段以讲述基本知识为主，是所有的学生都应该掌握的，有利于学生落实基础知识，形成基本技能。对于初学者来说，本阶段的任务是掌握程序的基本构成，了解程序设计的基本步骤，讲述选择结构、循环结构的程序设计。讲授时选择的分阶项目要精挑细选，遵循从单分支到多分支，从易到难的原则。要引导学生分析问题的特点、发现解决方法的多样性，从而

13、培养学生的发散思维及创新意识。2.2 提高阶段本阶段的任务是掌握数组和函数，并简化、重用了代码。这个阶段的教学侧重以学生为中心,在教师的指导下使学生逐步养成自主学习的习惯。在每堂课上，由教师先提出自学提纲，让学生按提纲的要求安排自学。为了拓宽学生的知识面,培养学生的创新意识,指导学生利用网络资源,在课余时间搜集与教学内容相关的信息。然后，在教师的指导下，让学生针对所学内容提出问题，在师生共同分析与讨论中使问题得以解答。最后,教师对本次授课内容进行精炼的总结。这一阶段的教学任务是初步培养学生的自主创新意识和创超性思维能力，使学生掌握自主学习方法。2.3 高级阶段本阶段的任务是掌握数据类型的自定义

14、，结构体及指针变量的输入输出及其简单运算，在不考虑算法健壮性的前提下，能应用结构体指针进行链表的建立、访问等操作。2.4 综合应用学习完上述内容后，一般安排课程设计，通过综合性题目的练习，能有效地检验学生对所学知识的理解、掌握、熟练和应用，培养和孕育综合应用能力和创新能力；同时，适时、适当引入软件开发的思想。这一阶段，是检查学生充分所学知识的掌握情况的重要阶段，也是教师教学的关键环节，是学生落实课内知识的有效途径，对提高学生的成绩、能力、以及学习课程的积极性都有极大的帮助。3 在分段式教学中应注意的问题3.1 科学划分教学模块将一门课程划分为多个模块，会破坏知识的完整性、连贯性，学生就很难从整

15、体上把握知识结构。所以，模块的划分不能忽视知识结构的内在联系，应确保每个模块具有一定的独立性；教学模块的划分应该把程序设计的前瞻性、科学性、实用性体现出来，切忌冗余或重复；重点内容要重点讲解,淡化细节,有节奏的引导学生通读知识点，帮助其全面把握知识脉络,培养学生的自学能力。3.2 引导学生转变学习模式随着计算机技术和信息技术的飞速发展，计算机知识的更新日新月异。只讲授理论知识的课堂教学模式已跟不上时代发展的要求，学生毕业后在实践工作中使用计算机时，不得不重新学习。所以，计算机教学不仅要教授学生计算机理论致使，还应该帮助学生领悟学习方法。教师应该引导学生掌握教师的主导作用与学生的主体性相结合的学

16、习方法，逐步适应教师的讲授提纲挈领与学生的学习深入细致相结合的教学模式，促使学生养成自主学习的习惯，使学生获得渔之技、学之法，提高自我获取知识、应用知识和整合知识的能力。2HER2+乳腺癌的靶向治疗赫赛汀治疗耐药机制及对策浙医二院肿瘤内科邱福铭20169.25合肥汇报提纲HER2靶向药物的耐药概述23针对耐药机制信号通路冗余针对耐药机制下游通路激活针对耐药机制免疫机制及其他2R信号通路促进肿瘤的增殖HER2 HER2HER1/EGFRHER4TKPI3K/AKTRas/MEK/MAPK(STAT)ProliferationMigrationPCoADifferentiationTFApopto

17、sisER2的发现到乳腺癌的转化治疗GenenterHER2基因被克隆2抗HER2单克隆开始曲妥珠单抗的乳腺癌中发现过表达的HER2蛋白老鼠抗体研发成功临床研究1984185多乡198719891922多199-195发现HER2neHER2过表达与侵袭性抗HER2单克隆大鼠程度更高的表型相关抗体被人源化:曲妥珠单抗L. Ullrich A, et al Nature 1984, 309 418-425. 2. Ishit S, et al Proc Natl Acad Sci USA 1985: 82: 4920-49243. Sainsbury R, et al Lancet 1985,

18、1: 364-366. 4. Di Fiore PP, et al Science 1987, 237 178-1825. Huzdiak RM. et al. Mol Cell Biol 1989: 9: 1165-1172. 6. Carter P, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1992: 89: 4285-4289曲妥珠单抗用于MBC一线治疗(2001)TrastuzumabHER2+(central)MBCn= 235.(4 mg/kg 2 mg/kg wkly)no previousTTPchemotherapy+ chemotherapyanthra

19、cycline or taxanemetastatic diseasePrior adit CTXChemotherapy6695%n=234 (anthracycline or taxTTPChemotherapy7. 4 months4.6 months25.1 months0. 3 monthsTIP, tneto asease pregression; ORR, objectIe response rate; D, overall samal: MBC, metast ticbreast tanter af CTX quant chenocherapMost significant a

20、dverse eventsTrastuzumab+anthracydine: cardiacdysfunction (27%)compared to 13% in Anthracycline alone2/3 patients assigned to chemotherapy alone crossed over upon disease progressionSlamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001 Mar 15: 344(11 ) 783.92.2曲妥珠单抗改变HER+BC患者预后MD Anderson数据库HER2/neu negativeo Q0-122

21、43646Time From Diagnosis(months)No. of patients at riskHER2/ neu negative 1, 782633No trastuzumab 1186531Dawood S. et al. J Clin oncol 2010: 28: 92-82第一个术后辅助期临床研究-HERAThe NEW ENGLANDJOURNAL of NI Yr of trastuzumabObservation oTrastuzumab after adjuvin her2-peMartine). Piccart-Gebhart M D, Ph. D, Mar

22、ion Procter, M.Sci., BMichael Untch, M.D., lan Smith, M D, Luca Gianni, I.迟。0s2322-Yr DFSChristian Jackisch, M D, David Cameron, M.D., Mitch DowsettChiun-Shen Huang M.D., Ph.D. M P H, MichaelMikhail Lichinitser, M.D., Istvan Lang, M.D., Ulrike Nitz, MI12785.883-890.54043-0.6700001Caroline Lohrisch,

23、M. D. Thomas M. Sute2207747481Victoria Greatorex, M.Sc. Carol Ward, M.Sc. Carolyn Strehland Richard D Gelber, Ph. D, for the HerceptiMonths from RandomizationNo, at RiskI Yr of trastuzumab 1694532Observation only 1693Piccart-Gebhart MJ et al. N Engl J Med. 200.5 Oct 20: 353(16): 1659-722第一个术后辅助期临床研究