IgA肾病免疫发病机制及免疫抑制治疗(共30张PPT)课件

1、提纲免疫发病机制免疫抑制治疗（KDIGO指南）中医药治疗展望第一页，共30页。（一）免疫发病机制第二页，共30页。Nephrol Dial Transplant. ;24(12):3620-3.免疫发病机制的中心环节： IgA1分子糖基化异常 半乳糖（Gal）缺失第三页，共30页。(1)粘膜免疫功能紊乱 与 IgA1糖基化异常Adv Otorhinolaryngol. ;72:60-3.扁桃体炎第四页，共30页。J Clin Invest. ; 119: 1668-1677.(2)IgA1糖基化异常 与 自身免疫目前一般认为IgA肾病是一种自身免疫性疾病糖基化异常的IgA1分子诱导机体产生自身

2、抗体 IgA肾病患者来源的血清IgG特异性结合糖基化异常的IgA1 注：HAA即特异性与糖基化异常IgA1分子结合的凝集素斑点杂交方法直接证据第五页，共30页。(3)IgA1免疫复合物形成的“二次打击”学说Semin Nephrol. Jul;31(4):349-60.第六页，共30页。(4)IgA1免疫复合物诱导IgA肾病Semin Nephrol. Jul;31(4):349-60.第七页，共30页。J Am Soc Nephrol. Oct; 22(10):1795-803.总结：IgA1肾病免疫发病机制的“四次打击”学说第八页，共30页。IgA1肾病免疫发病机制的治疗提示Am J Ki

3、dney Dis. Dec; 58(6):992-1004.第九页，共30页。（二）免疫抑制治疗第十页，共30页。（1）糖皮质激素适用对象：经过36个月最佳支持治疗（包括使用ACEI/ARB类制剂以及控制血压），仍然持续蛋白尿1g/24hGFR50ml/min/1.73m2治疗建议：接受6个月疗程的糖皮质激素治疗（KDIGO指南；2C级证据）Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十一页，共30页。治疗方案：方案一：第1、3、5月甲强龙1g/d冲击治疗3天；其余时间口服强的松0.5mg/kg qod（隔日一次）；总疗程6个月方案二：口服强的松0.81mg/kg/d 2

4、个月；然后接下来每个月激素减量0.2mg/kg/d；总疗程6个月Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十二页，共30页。（2）免疫抑制剂治疗建议：除了肾功急剧恶化的新月体型IgA肾病外，不建议激素与环磷酰胺或硫唑嘌呤联合使用（KDIGO指南；2D级证据）除了肾功急剧恶化的新月体型IgA肾病外，GFR 30ml/min/1.73m2的患者，不建议使用免疫抑制治疗（KDIGO指南；2C级证据）不建议使用吗替麦考酚酯（KDIGO指南；2C级证据）Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十三页，共30页。环磷酰胺不建议环磷酰胺单独使用硫唑嘌呤不增加

5、疗效，但增加不良事件的发生不建议与激素联合使用吗替麦考酚酯汉族人群：能够降低蛋白尿、稳定肾功能（中国）高加索人：无保护作用（ 、比利时）目前不推荐使用Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十四页，共30页。注：HAA即特异性与糖基化异常IgA1分子结合的凝集素(4)IgA1免疫复合物诱导IgA肾病;24(12):3620-3.单纯扁桃体摘除术不增加IgA肾病的缓解率仅有低质量的证据支持血浆置换lane6：IgA1蛋白酶。第二十二页，共30页。Kidney Int Suppl.IgA1蛋白酶裂解纯化IgA1的鉴定（SDS电泳后银染图）lane1：Maker；不建议环磷

6、酰胺单独使用不良反应：无菌性膀胱炎(2)IgA1糖基化异常 与 自身免疫新月体型IgA肾病患者Kidney Int Suppl.Kidney Int Suppl.J Am Soc Nephrol.不建议进行扁桃体摘除术（KDIGO指南；免疫抑制治疗（KDIGO指南）IgA肾病患者来源的血清IgG特异性结合糖基化异常的IgA1方案一：第1、3、5月甲强龙1g/d冲击治疗3天；Am J Nephrol. ;29:362367.第十五页，共30页。不典型临床表现的IgA肾病A.系膜区IgA沉积的MCD患者疾病特点系膜区IgA沉积符合MCD改变治疗建议：推荐治疗方案参照MCD肾病综合征患者（KDIGO

7、指南；2B级证据）Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十六页，共30页。B.新月体型IgA肾病患者疾病特点超过50%的肾小球有新月体形成肾功急剧恶化治疗建议：推荐治疗方案与ANCA相关性血管炎相似建议激素与环磷酰胺联合使用（KDIGO指南；2D级证据）仅有低质量的证据支持血浆置换Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十七页，共30页。（3）扁桃体摘除术单纯扁桃体摘除术不增加IgA肾病的缓解率Nephrol Dial Transplant. ( ) 26: 19231931.Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.

8、不建议进行扁桃体摘除术（KDIGO指南；2C级证据）第十八页，共30页。J Am Soc Nephrol. Oct;22(10):1785-94.第十九页，共30页。（三）中医药治疗第二十页，共30页。（1）黄芪降低蛋白尿没有明显的毒副作用中药及中成药（2）雷公藤降低蛋白尿（中药类免疫抑制剂）治疗窗较窄、毒副作用较大第二十一页，共30页。（3）川芎嗪（阿魏酸钠）降低蛋白尿、改善肾功能剂量过大可出现呕吐、眩晕等不良反应（4）紫苏降低蛋白尿不良反应：无菌性膀胱炎第二十二页，共30页。中药临床研究：临床研究样本量太少研究设计存在方法学缺陷研究随访时间较短缺乏符合国际质量标准的RCT研究目前存在的主要

9、问题第二十三页，共30页。（四）展望第二十四页，共30页。（1）IgA1蛋白酶在免疫发病机制及治疗中的作用我们的前期研究工作：创造性地提出IgA1蛋白酶可能作为IgA肾病特异有效的治疗策略该理论发表在亚太肾脏病学会会刊 Nephrology (Carlton). ;15(5):584-6. 第二十五页，共30页。图2. IgA1蛋白酶裂解纯化IgA1的鉴定（SDS电泳后银染图）lane1：Maker；lane2：IgA1蛋白酶与IgA1共同孵育4h；lane3：1/2浓度的IgA1蛋白酶与IgA1共同孵育2h；lane4：IgA1蛋白酶与IgA1共同孵育2h；lane5：纯化IgA1；lane6：IgA1蛋白酶。图1. 产IgA1蛋白酶的肺炎链球菌培养第二十六页，共30页。获得 年国家自