中药药剂学课件(北京中医药大学) 8－液体药剂

1、第八章 液体药剂 概述 含义* 与特点含义 药物分散（或溶解）在液体介质（或溶剂）所制成的液态剂型。均相 分子分散体系 低分子溶液 真溶液型溶解高分子溶液 非均相 微粒分散体系 胶体溶液型（胶粒） 分散混悬液型 （微粒） 润湿、分散乳浊液型 （液滴） 乳化特点： 吸收快、作用较迅速；给药途径广泛；服用较方便携带、贮存、运输不方便，易霉变。二常用溶剂水与乙醇 甘油 能与水与乙醇混溶，吸水性强丙二醇 能与水与乙醇混溶，溶于乙醚、氯仿中聚乙二醇 PEG 300400，作为辅助溶剂脂肪油 植物油或动物油，高级脂肪酸甘油脂液状石蜡等 矿物油 高级脂肪酸甘油脂油酸乙酯 脂肪油代用品肉豆蔻酸异丙酯 外用药溶

2、剂质量要求（内服、外用液体药剂） （了解）（一）口服溶液剂、混悬剂、乳剂和滴剂口服溶液剂 澄明混悬剂 分散相小 均匀，振摇时易均匀分散乳剂 不分层、发霉、酸败等滴剂 符合溶液剂、混悬剂、乳剂的规定附加剂（防腐剂、矫味剂、混悬剂等）符合药用规格不发霉、酸败、变色、异嗅、异物、产生气体或其他变质现象（二）滴鼻剂应在无菌操作柜分装，对鼻黏膜无刺激，多剂量包装。（三）滴耳剂应进行灭菌等操作，对局部无刺激，不得加抑菌剂。（四）洗剂、擦剂见讲义第二节 表面活性剂表面现象 表面张力 由于界面分子受力不平衡而产生的一种力。表面层有着自发缩小到最小面积的趋势 表面分子受到指向体相的净拉力原理 系统趋向于最小自由

3、能状态，表面分子具有比体相内部分子高的自由能（体相分子对表面分子的引力大于气相分子对表面分子的引力） 图 表面张力的表达式： W /A W A式中：W -功 （尔格）； -表面张力（达因/厘米）；A表面积（cm）物理意义：液体表面每增加一单位面积时表面自由能的变化。2、表面自由能W -若要扩大表面积A，必须要对抗体相分子引力而作功。消耗的功转变成表面分子的位能，使表面分子比体相分子多出一定的能量。这种增加的能量称为表面自由能。表面积越大，表面分子的自由能越大。（见公式） 如要增加表面积就必然要对液滴做功。降低表面张力（A），可以降低表面能，加入表面活性剂，可降低表面张力3、固体的润湿 (润湿剂

4、) = 00 完全润湿 = 1800完全不润湿 900 不易润湿二表面活性剂（surface-active agents surfactants）含义、组成* 含义：能使表面张力急剧下降的物质 组成：亲水基和疏水基2分类、特点与应用特点：能降低液-气、液-液、液-固、气-固之间的表面张力增溶剂、去污剂应用* 润湿剂与铺展剂乳化剂、消泡剂 类型 类 别 举 例阴离子型肥皂类（RCOO）n-Mn+硫酸化物 ROSO3- M+ 磺酸化物 RSO3- M+ 硬脂酸、油酸、月桂酸等钠（钾、胺）、钙（镁）盐十二烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、硬脂醇硫酸钠等十二烷基苯磺酸钠、阿咯索（琥珀酸磺酸钠）阳离 子型季胺化

5、物氯卞烷铵（商品名：洁尔灭）溴卞烷铵（新洁尔灭）两性离 子 型天然卵磷脂合成氨基酸型和甜菜碱型非离子型脱水山梨醇脂肪酸酯类司盘20、40、60、80（脂肪酸山梨坦类）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类吐温20、40、60、80（聚山梨酯类）聚氧乙烯脂肪酸酯类卖泽类聚氧乙烯脂肪酸酯类苄泽类（西土马哥、平平加O、埃莫尔弗）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物普流罗尼液体药剂示例溶液剂 （ Solutions ）水杨酸钠合剂 （ Mistura Natrii Salicylatis ）处方：水杨酸钠 100.0g 主药碳酸氢钠 60.0g pH调节剂焦亚硫酸钠 1.2g 抗氧剂浓薄荷水 适量 矫味剂蒸馏水 加至 100

6、0g 溶媒 胶体溶液剂 （ Mucilages ）胃蛋白酶合剂 （ Mistura Pepsini ）处方：Pepsini 20.0 g 主药( 等电点：pH 2.85 ) Acidi Hydrochloridii Diluti 20.0 ml pH调节至 1.52.5Glycerini 200.0 g 复合溶媒Aquae Destillatae ad 1000 ml 乳浊液型 ( Emulsions )鱼肝油乳 （ O/W型 ） 石灰搽剂 ( W/O 型)处方： 处方：鱼肝油 500.0 g 油相 花生油 500.0 ml阿拉伯胶 80.0 g 乳化剂 氢氧化钙溶液 500.0 ml西黄耆胶

7、 20.0 g 乳化剂 半透明状液体杏仁油 1.0 g 矫味剂 乳白色液体糖精钠 0.1 g 矫味剂氯仿水 2.0 g 防腐剂 蒸馏水 制成 1000 g 水相（外相、连续相）混悬液型 ( Suspensions )硫酸钡合剂 处方：硫酸钡 200 g 主药CMC-Na 0.3 g 助悬剂枸橼酸钠 3.5 g 反絮凝剂糖精钠 0.01g 矫味剂苯甲酸钠 0.3g 防腐剂蒸馏水 加至 1000 ml 分散相（媒）三表面活性剂的基本性质亲水亲油平衡值（HLB值） 由 Griffin 建立18 1518 增溶剂 15 1316 去污剂 12 816 O/W乳化剂9 79 润湿剂与铺展剂6 38 W/

8、O乳化剂 3 0.83 消泡剂 0某些非离子型表面活性剂亲水性大小服从下式：HLB 亲水基重量 100 HLB愈大，亲水性愈强亲水基重量疏水基重量 5计算经验式：HLB 7 11.7 log Mw Mo* 混合表面活性剂HLB的计算：HLBm （WaHLBa）（WbHLBb） Wa Wb 阿拉伯胶 HLB值 西黄芪胶 HLB值 HLBm （ 808 ）（ 2013） 900 = 9 80 20 1002）胶团和临界胶团浓度 胶团 在溶液中形成环状、棒状、束状、层状胶束 （192页 图9-3）3) 起昙和昙点起昙：某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度，开始随温度上升而加大，到某一温度后，

9、溶解度急剧下降，溶液变浑浊，甚至分层，但冷后可复澄明。这种由澄明变浑浊的现象称为起昙（clouding formation）。昙点：产生这种现象时的温度称为昙点(cloud point)。亲水基与水产生氢键缔合 (聚山梨酯类) 4) 表面活性剂的毒性 （溶血）阳离子型 阴离子型 非离子型3. 表面活性剂的应用1) 增溶剂：增溶剂HLB值1518以上2) 乳化剂：O/W型乳化剂HLB值816 W/O型乳化剂HLB值383) 润湿剂： 润湿剂和铺展剂的HLB值794) 起泡和消泡剂：消泡剂的HLB值0.835）去污剂： 去污剂的HLB值1316 第三节 溶解与真溶液型药剂溶解度及其影响因素溶解是制

10、备各类液体药剂的前提。当药物以分子或离子状态分散于溶剂中形成均匀分散体系时，可制成溶液剂；通过溶解等前处理，药物才能分散均匀，制成各种剂型。此外药物在体内也往往需要通过溶解才能被吸收入血。了解和掌握药物溶解规律中药材中有效成分如生物碱（alkaloid）、苷类、挥发油、有机酸等，其它成分如：鞣质（tannin）、蛋白质（protein）、微量元素等，选择适宜的溶剂、温度和pH等提取分离条件，选择适宜的溶剂和溶解条件十分重要。(一)溶解度的表示方法溶解度（Solubility）是溶质的一种物理常数和属性，系指物质在饱和溶液中的浓度。其表示方法为一定温度（多数在）下1g药物溶于若干毫升溶剂。我国药

11、典规定，药品的近似溶解度应以下列名词表示：极易溶解 系指溶质1 g（ml）能在溶剂不到ml中溶解；易溶 系指溶质1 g（ml）能在溶剂不到ml中溶解；溶解 系指溶质1 g（ml）能在溶剂不到ml中溶解；略溶 系指溶质1 g（ml）能在溶剂不到ml中溶解；微溶 系指溶质1 g（ml）能在溶剂不到ml中溶解；极微溶解 系指溶质1 g（ml）能在溶剂不到ml中溶解；几乎不溶或不溶 系指溶质1 g（ml）在溶剂ml中不能完全溶解。（二）影响溶解度的因素温度根据Gibbs-Helmholtz方程，理想溶液的溶解度与溶剂性质无关。其积分式如下： 式中：lnX 表示药物的溶解度(摩尔分数)；Hf 表示溶质的

12、摩尔熔化热；Tf 表示药物的熔点；T表示溶解温度.温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。温度对溶解度的影响 （见上式）溶解度X的对数与摩尔溶解热Hf呈正比关系。对吸热过程（固 / 液）而言，ln X对1/T作图时，Hf 0（斜率为负值）。温度升高有利于吸热过程，溶解度增大；温度降低，溶解度也降低。溶解过程符合下式： 对放热过程（气 / 液）而言，ln X对1/T作图时，Hf 0（斜率为正值）。温度升高溶解度则降低。当To 内相操作顺序 （初乳：胶、油、水） 例：鱼肝油乳；菜子油乳2. 湿胶法：油相加到含乳化剂的水相中 (先将乳化剂分散于水) 新生皂法：振摇法（石灰擦剂） 两相交替加入

13、法：边加边搅拌 机械法：乳匀机、胶体磨、超声波乳化装置（先制成初乳）药物的加入方法四、乳剂的不稳定现象:分层（乳析）: 由于重力作用，使分散相聚集在上层或下层的现象。絮凝：由于Zeta电位降低，使乳滴聚集成团的现象。转相：因乳化剂类型转变，或加入其他物质使乳剂类型转变的现象。破裂：分散相乳滴合并，与连续相分离成不相混溶的两相的现象。酸败：受外界因素（光、热、空气等）或微生物影响，乳剂变质的现象。分层 creaming 絮凝 flocculation 破裂 breaking可逆 “豆腐渣”的出现 不可逆 转相 phase inversion 通过调整内/外相比例加以解决酸败 油或乳化剂变质 不可

14、逆 五影响乳剂稳定性的因素乳化剂性质（HLB）与用量(0.510%)内（50）比例贮藏温度：“室温”为宜（乳化温度5070）；防止光、热、空气等;微生物污染第六节 混悬液型药剂概述 难溶性固体药物 分散媒 非均相分散体系 ( 分散相质点 0.5m )毒性药物不宜制成混悬液（粒子聚集浓度变化）。二、混悬液的稳定性（Stokes定律）减小微粒粒径r；加入助悬剂增加分散介质的粘度和(d1-d2)，延缓微粒的沉降；加入润湿剂，利于润湿和铺展；加入絮凝剂或反絮凝剂，调节适宜的Zeta电位；三、混悬液的稳定剂（润湿剂、助悬剂、絮凝与反絮凝剂）絮凝 反絮凝中和电荷，Zeta电位 Zeta电位 当Zeta电位

15、等于零，沉积沉降速度较快 沉降速度缓慢粒子以疏松聚集状态分散 粒子以单个状态分散沉积物疏松、体积大 沉积物紧密、体积小 四、混悬剂的制备（一）分散法：加液研磨法（乳钵或乳匀机、胶体磨）；超声分散法（二）凝聚法：化学反应法：氧化、还原、水解、复分解法等物理（微晶结晶法）例：制备不同处方号的炉甘石洗剂，比较各种稳定剂对该混悬液的作用。 处方号处方组成 1 2 3 4 5 6 7 炉甘石（g） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 氧化锌（g） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 MC 0.5% CMC-Na 0.5% 甘油 5% 六偏磷酸钠 0.1% 三氯化铝

16、 0.5% 蒸馏水加至 ( ml ) 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0各种稳定剂的配制：MC 浓度为 5% 取1.0 mlCMC-Na 浓度为 10% 取5ml甘油 浓度为 5% 取0.5ml六偏磷酸钠 浓度为 1% 取1.0 ml三氯化铝 浓度为 5% 取1.0 ml制法：称取粉碎过120目筛的炉甘石、氧化锌各0.8g置乳钵中研匀，加入各种稳定剂，继续研磨至糊状，转移至刻度试管中，以蒸馏水稀释至刻度。实验观察：将上述依次配制好的刻度试管，塞住管口，同时振摇后，放置，分别记录间隔5、10、15、30、1h、2h、3h、24h后的沉降容积比F(Hu/Ho)值（

17、Ho为初高度、Hu为t时的沉降高度），一周后将试管倒置翻转，记录各试管底沉降物分散完全的振摇次数（始终不能分散者计为结块）。 结果及其分析 ： 5、6号有无絮凝现象? 提出最佳配方。 第七节 混合分散体系的液体药剂 （自学）第八节 不同给药途径的液体药剂第九节 液体药剂的矫嗅、矫味与着色 剂型 分散介质 作用与用途合剂（mistures）洗剂 (lotions)搽剂 (liniments)滴耳剂 (ear drops)滴鼻剂(nasal drops)漱口（含漱）剂 (gargarisms)灌洗剂（irrigating solutions）灌肠剂 (clysma) 多数以水为溶剂，少数含有一定量

18、乙醇 内服 水和乙醇（溶液、混悬液、乳浊液型） 专供涂、敷于皮肤 溶液、混悬液、乳浊液型、胶体溶液型 专供揉搽皮肤表面 水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 专供滴入耳腔 水、丙二醇、液体石蜡、植物油 专供滴入鼻腔 水或含乙醇、甘油的水溶液 清洁咽喉、口腔用 药物低浓度水溶液 清洗阴道、尿道等用 如泻下灌肠剂 灌注直肠用（生理盐水、5%软皂溶液、50%甘油溶液等）洗剂；搽剂；滴耳（鼻）剂；漱口剂；灌洗剂 一、概述 “良药苦口” 矫嗅、矫味与着色 非美化、香化、甜化（以免误食）嗅觉生理 气味 鼻腔嗅觉N细胞 大脑额叶下嗅球（感觉性末梢） 味觉生理 酸甜苦辣 溶于唾液 味蕾 味觉 三叉N 中枢N 二、

19、矫嗅、矫味剂矫味剂 糖浆剂-甜味 （矫咸、涩、苦味）咸- 舌尖 味蕾分布 酸- 舌缘 胶浆剂-辛辣 （矫咸、苦味）甜- 舌尖 苦- 舌根 泡腾剂-酸甜、芳香 麻痹味觉清凉爽口 其它化学调味剂（麸氨酸钠去腥） 三、着色剂视觉生理 薄荷味（绿色） 安眠药（暗色）陈皮味（橙黄色） 漱口药（浅红色、淡黄色）食用色素 胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝 液体药剂思考题一、单项选择题1、下列有关混悬剂的叙述，错误的是 A. 混悬剂是指难溶性团体药物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均相分散体系。B. 制备成混悬剂后可产生长效作用。C. 具有毒性或剂量小的药物不应制成混悬剂。D. 混悬剂中微粒不应迅速下沉，沉降后

20、经振摇能迅速再均匀分散。E. 沉降容积比(F)是评价混悬剂质量的一个指标，F值越小，混悬剂越稳定。2、下列有关表面活性剂的叙述，错误的为 A. 表面活性剂含有亲油基团和亲水基团，可降低溶液的表面张力。B. 表面活性剂可通过形成胶团增加药物的溶解度。C. 某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始时随温度的上升而加大，到某一温度时，其溶解度急剧上升，此转变温度称之为昙点。D. 表面活性剂可通过增加药物的润湿性及增加生物膜的通透性促进药物的吸收。E. 表面活性剂的毒性，一般以阳离子型毒性最大，其次是阴离子型，非离子型毒性最小。3、吐温-80 (HLB值=15.O) 2g与司盘-80 (HLB

21、值=4.3) 3g，混合后的混合HLB值为 A. 9.65 B. 8.58 C. 21.45 D. 3.86 E. 10.74、下列有关乳剂的叙述，错误的为 A. 乳剂口服后药物比较容易吸收，且可掩盖药物的臭味。B. 口服乳剂可选用非离子型表面活性剂作乳化剂。C. 静脉注射乳剂可选用精制卵磷脂、phIronic、阿拉伯胶等作乳化剂。D. 乳剂的内相体积应小于50%，最佳相体积比为25%-70%之间。E. 为防止乳剂的败坏，可加入适量防腐剂。5、指出下列哪个不属于乳剂不稳定性的表现 A. 沉降 B. 乳析 C. 转相 D. 破裂 E. 败坏6、影响增溶剂增溶的因素为 A. 增溶剂的性质及用量 B

22、. 药物的性质 C. 加入的顺序 D. 溶剂的性质 E. 四者皆是7、下列有关几种常用溶液型液体制剂的叙述错误的为 A. 溶液剂一般系指化学药物制成的均相澄明溶液，供内服或外用。B. 芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。C. 糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。D. 醑剂系指挥发性药物的乙醇溶液。 E. 搽剂系指外用的澄清液体制剂，一般以醇、油或水作溶剂。8、液体石腊50g用混合乳化剂(吐温-80、司盘-80 ) 5g，制成100ml乳剂， 已知液体石腊要求HLB值为10.5，应取吐温-80和司盘一80各 g。A. 吐温-80 2.5g，司盘-80 2.5gB. 吐温-80 2.9 g，司盘-80 2.lgC. 吐温-80 2.1g，司盘-80 2.9gD. 吐温-80 3.2g，司盘-80 1.8gE. 吐温-80 1.8 g，司盘-80 3.2g 9、下列表面活性剂中，哪种表面活性剂有昙点 A. 吐温-80 B. p1uronic F-68 C. 司盘