基础医学病理学PPT课件慢性肉芽肿性疾病(PPT 72页)

1、慢性肉芽肿性疾病(chronic guanulomatous diseasse)X连锁/常染色体隐性遗传性疾病NADPH 氧化酶缺乏过氧化氢酶阳性菌感染第1页，共72页。炎症介质 Inflammatory mediatorDefinition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子General principles来源 Cell-derived mediators：以颗粒形式存于细胞内，需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞： platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediators：以前体形式存在，需要时经蛋白酶裂

2、解激活。第2页，共72页。医学课件园 炎症介质 Inflammatory mediator作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。第3页，共72页。细胞来源的炎症介质 (1)血管活性胺: 组织胺（histamine）花生四烯酸代谢产物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 （Thromboxane A2，TxA2

3、）白细胞产物：氧自由基 溶酶体酶 第4页，共72页。细胞来源的炎症介质 (2)细胞因子（cytokine）血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)一氧化氮 (nitric oxide, NO)神经肽: P 物质第5页，共72页。PLArachidonic acidPhospholipase A2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代谢产物LTB4PGI2TxA2PGD2 PGE2 PGG2LTC4 LTD4 LTE4第6页，共72页。NOArginineNO + Citr

4、ullineNO2- + NO3-NOSVasodilatation cytotoxityPotent biological messenger第7页，共72页。第8页，共72页。体液中的炎症介质激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统 (Coagulation ang fibrinolytic factor)第9页，共72页。KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系统kinin system第10页，共72页。 补体系统 (complement system)第11页，共7

5、2页。plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClotting s. Fibrinolytic s.nsplit productsfibrinpeptides凝血纤溶系统第12页，共72页。HAGEMAN FACTORFactor XIACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMfibrin +fibrinopeptidesFibrindegradationproductsC1C1 esteraesC3C5ACTIVATEDCOMPLEMENT SYSTEMACTIVATEDKININ SYSTEMkininkallikreinplasminACTIVAT

6、EDCLOTTINGSYSTEMplasminC3C5COMPLEMENTFRAGMENTS第13页，共72页。炎症介质介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它缓激肽 + + - 疼痛组胺 + + -C3a + - 调理C5a + + C3b C3bi前列腺素 + - 疼痛 发热第14页，共72页。炎症介质(续)白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/血管收缩O代谢产物 - + +/- 组织损伤PAF - + + 支气管收缩IL-1 TNF - - + 发热NO + 细胞毒性作用介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它第15页，共72页。医学课件园 时间 介导 血管扩张

7、通透性 趋化 影响 中性 单核 数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血 补体 细静脉 + + + WBC附壁 NO 细静脉、Cap + 开始游出 1/21h PG 细静脉、Cap 血流缓、停 LT + + + WBC游出 分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白 + 细菌产物 + IL8 TNF + +第16页，共72页。炎症介质VasodilatationVascular permeabilityEDEMAVSSOACTIVE MEDIATORSHstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNOTISUE INJ

8、URYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particlePRODUCTION OFINFLAMMATORYMEDIATORSCHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4 inflammatory cellsACUTE INFLAMMATION N P Mast cell CHRONICINFLAMMATIONM L P 第17页，共72页。医学课件园 介质炎症过程：全身影响局部变化增生介质血液动力学血管通透性炎细胞渗出渗出变质损伤因子机体修 复血管反应组织损伤过程基本病变第18页，共72页。急性炎症的结局Outcomes

9、of Acute Inflammation痊愈: 完全性，不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延:第19页，共72页。急性炎症的结局 血行蔓延菌血症 (becteremia)：细菌入血,无全身中毒症状毒血症 (toximia) ：细菌的毒性产物或毒素入血败血症 (septicemia) ：细菌入血后大量繁殖，产 生毒素，引起全身中毒症状和病理变化脓毒败血症 (pyemia)：化脓菌引起的败血症， 可见栓塞性脓肿（embolic abscess） 。 第20页，共72页。急性炎症的结局第21页，共72页。急性炎

10、症的类型据渗出物浆液性炎纤维素性炎化脓性炎出血性炎第22页，共72页。浆液性炎 serous inflammation特点：浆液渗出成分：含3%-5%的血浆蛋白质， 白蛋白为主。部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织炎性水肿 水疱 积液 卡他 (catarrh)结局急性炎症的类型第23页，共72页。 浆液性炎 (serous inflammation)第24页，共72页。纤 维 素 性 炎fibrinous inflammation特点：以纤维蛋白原渗出为主。镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状部位：粘膜、浆膜和肺组织黏膜：伪膜性炎 浆膜：绒毛心结局急性炎症的类型第25页，共72页。白喉(纤维素性炎)第

11、26页，共72页。纤维素性心包炎第27页，共72页。纤维素性肠炎第28页，共72页。化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同程度组织坏死和脓液形成。原因：化脓菌感染 组织坏死脓液(pus) 脓细胞急性炎症的类型第29页，共72页。表面化脓和积脓表面化脓: 浆膜 、粘膜脓性卡他表面积脓 (empyema)化 脓 性 炎第30页，共72页。化脓性脑膜炎第31页，共72页。输卵管积脓第32页，共72页。蜂窝织炎 phlegmonous inflammation疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎溶血性链球菌：透明质酸酶皮肤(丹毒

12、) 肌肉 阑尾化 脓 性 炎第33页，共72页。蜂窝织炎第34页，共72页。脓 肿 abscess局限性化脓性炎 组织溶解坏死 脓腔金黄色葡萄球菌皮下和内脏结局化 脓 性 炎第35页，共72页。肝脓肿 脑脓肿第36页，共72页。肺脓肿第37页，共72页。肾栓塞性小脓肿 第38页，共72页。 疖(furuncle)：毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿痈(carbuncle)：多个疖的融合蜂窝织炎及脓肿第39页，共72页。窦道（sinus）溃疡（ulcer）瘘管（fistula）第40页，共72页。出血性炎 hemorrhagic inflammation渗出物中含有大量红细胞流行性出血热、钩端螺旋体

13、病 和鼠疫等非独立的炎症类型 炎症类型的并存与转化急性炎症的类型第41页，共72页。慢性炎症 chronic inflammation某些病原微生物持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘，血浆脂类自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎 根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织 第42页，共72页。慢性炎症 基本病理变化 以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长 。 淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。 增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞第43页，共72页。活化的T细胞非免疫因素内毒素基质炎症介质IFN-巨噬细胞 macro

14、phage活化的巨噬细胞组织损伤O自由基蛋白酶N趋化因子凝血因子PG LTNO纤维化 fibrosis生长因子(PDGF,FGF,TGF) 血管生成因子(FGF)重塑胶原单核细胞 monocyteextravastion第44页，共72页。 淋巴细胞TNF-单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜酸细胞血小板TNF-FAFTGF-IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrix synthesis成纤维细胞第45页，共72页。recruiment第46页，共72页。医学课件园 第47页，共72页。第48页，共72页。慢性阑尾炎第49页，共72页。慢性炎症 慢性肉芽肿性炎 (chronic g

15、ranulomatous inflammation)肉芽肿 granuloma 在炎症局部由巨噬细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶。第50页，共72页。 巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。 如类上皮细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。 如异物巨细胞 Langhans 巨细胞慢性炎症 肉芽肿的基本成分第51页，共72页。慢性炎症感染 感染性肉芽肿异物 异物性肉芽肿其他 如sarcoidosis诱因 细胞介导的免疫反应慢性肉芽肿性炎的发生第52页，共72页。医学课件园 慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生感染性肉芽肿: 细菌：结核杆菌-结核病，麻风杆菌-麻风。

16、革兰氏阴性杆菌-猫抓病。 螺旋体：梅毒螺旋体-梅毒。 真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病异物性肉芽肿：手术缝线、石棉、铍和滑石粉其他 如结节病（ sarcoidosis ）。第53页，共72页。伤寒肉芽肿第54页，共72页。第55页，共72页。异物肉芽肿第56页，共72页。巨噬细胞包围吞噬第57页，共72页。慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成干酪性坏死类上皮细胞Langhans巨细胞淋巴细胞成纤维细胞第58页，共72页。慢性炎症 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的 肿瘤样团块。常发生于眼眶和肺。第59页，共72页。慢性炎症 炎性息肉 (

17、inflammatory polyp)炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。常见于鼻粘膜和宫颈。第60页，共72页。炎性息肉 (inflammatory polyp)第61页，共72页。炎症的表现局 红(erythema)部： 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain) 红(erythema)肿(edema)热(warmth)痛 (pain)功能障碍(loss of function)第62页，共72页。炎症的表现全身反应 发热 血中WBC变化 单核吞噬细胞系统功能增强第63页，共72页。感染与血白细胞变化 多数细菌感染引起中性粒细胞增加 寄生虫

18、感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加 一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加， 如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。但某些病毒、立克次体、原虫和细菌( 如伤寒 菌) 感染则引起末梢血白细胞计数减少。第64页，共72页。医学课件园 病 例 讨 论S, 女, 24岁, 20天前鼻旁粉刺, 后红肿, 头部变黄，挤压后红肿并扩大至面部。14天前开始发热(38.5度)。8天前因出现头痛、呕吐而入院。查体:神志尚清楚，嗜睡。T39.2度，P92次/分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点, 表浅淋巴结轻度肿大, 脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。问题：1.病变诊断：14天前、8天前、死亡时。 2.尸检所见：脸、脾、肝、脑。第65页，共72页。第66页，共72页。医学课件园 吞入和脱颗粒障碍 Chediak-Higashi 综合征为常染色体隐性遗传性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,T 细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表现严重的免疫缺陷引起患者反复感染，可能为一种编码膜蛋的