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文档简介

1、医学免疫学 Medical Immunology微生物学与免疫学教研室 2第一章 免疫学概论第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学发展史 要求概念:掌握 免疫;熟悉 免疫防御、免疫监视、免疫自稳等。掌握免疫系统的组成。掌握免疫系统的三大基本功能。 了解免疫学发展经历的三大时期,举例各时期重要事件和人物。34第一节 医学免疫学简介一、概念二、免疫系统的基本功能(function ) 三、免疫应答的类型与特点 5“免疫”的概念免疫:(immunity) (来自拉丁语 immunitas) 免患瘟疫,免患疫病“疫”: 民皆病之谓疫 = 流行性传染病 “瘟疫”:烈性/急性的流行性传染病肆虐欧洲大陆的黑

2、死病(鼠疫) 公元6世纪 (520-565) 公元14世纪(1346-1665) 公元19世纪(1894-1920)14世纪的100年中,2400万人丧生,相当于当时欧洲人口的1/4The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 7smallpox传统的“免疫”概念: 对传染病的再感染或再发病有抵抗力。8一、现代的“免疫”概念 机体免疫系统识别和排除抗原性异物,对自身成分形成免疫耐受,以维持机体生理平衡与稳定的功能。 识别“自己”和排除“非己” 通常对机体有利,但有时也可能损害机体。9二、免疫的功能 功 能 正常表现 异常表现 1.免疫

3、防御 防止、清除病原体 超敏反应、 (抗感染免疫) 免疫缺陷病 2.免疫监视 清除突变c 、衰老c 肿瘤、 (抗肿瘤免疫) 持续病毒感染 3.免疫自稳 维持内环境稳定 自身免疫病、 (自身耐受,免疫调节) 过敏性疾病 10免疫系统组成 11三、免疫应答的类型及特点固有免疫(innate immunity) 或:非特异性免疫(nonspecific immunity) 先天性免疫 (natural immunity)适应性免疫(adaptive immunity) 或:特异性免疫(specific immunity ) 获得性免疫(acquired immunity )免疫应答类型 特性 固有免

4、疫 适应性免疫 获得形式 先天具备 后天特定抗原刺激下获得 特异性 无 有,针对特异性抗原表位 记忆性 无,初次接触抗原时 有,再次接触相同抗原,出现 即可发挥作用 迅速而增强的免疫应答 传递方式 可稳定遗传 不能遗传,但免疫应答产物 可输注给其他个体使之 获得特异性免疫力 免疫原识别受体 模式识别受体 特异性抗原识别受体 作用、时相 快速、早期抗感染 感染后期;预防再抗感染 举例: 吞噬细胞、NK、NKT T细胞(细胞免疫效应T细胞) 补体/炎症因子/杀菌物质 B细胞(体液免疫抗体)(免疫军的常规部队) (精锐部队)固有免疫和适应性免疫的比较适应性免疫应答(adaptive immune r

5、esponse) 主要参与细胞:T细胞细胞免疫应答 B细胞体液免疫应答基本过程: 抗原刺激 T、B细胞 活化、增殖、分化 抗体 (体液免疫) 清除抗原 分泌效应T细胞(细胞免疫)识别浆细胞14 医学免疫学(medical immunology) 研究免疫系统的结构和功能研究免疫应答的过程和机制研究免疫系统对自身抗原耐受,防止自身免疫病发生研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施 基础免疫学、临床免疫学15免疫学主要内容免疫应答免疫器官免疫细胞抗 原免疫分子(一)基础免疫学16(二)临床免疫学超敏反应免疫缺陷移植免疫免疫学应用肿瘤免疫自身免疫病17第二节 免疫学发展简史经验免疫学时期人

6、痘与牛痘科学免疫学时期免疫学科的形成及发展现代免疫学时期现代免疫学的发展18一、经验免疫学时期人痘苗(开始于中国的南宋时期,公元11世纪)牛痘苗(开始于英国Jenner医生,公元18世纪)1880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。(-人工主动免疫方法)二、科学免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶) 多种病原菌被发现和疫苗的发明 Louis Pasteur(18221895)巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教授创办,最初的目的是研制狂犬病疫苗 。成立以来一个多世纪的时间里,巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平

7、。 Eli Metchnikoff (1845-1916)Emil von Behring (1845-1917)Robert Koch (1843-1910)Paul Ehrilich (1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说 发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫理论发现结核杆菌;提出病原菌致病的概念发现抗毒素并治愈一名白喉患者211890年,贝林 (von Behring)和北里(Kitasato),在Koch实验室制造白喉抗毒素治疗白喉-人工被动免疫方法22抗体是免疫球蛋白 20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是-球蛋白抗体是四肽链结构 1959年,Porter 和Edelm

8、an对抗体结构进行研究证明超敏反应免疫耐受的发现Burnet的克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用232425抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础 1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因T细胞抗原受体基因的克隆免疫遗传学和MHC限制的发现细胞因子及其受体发现信号转导途径的发现三、 现代免疫学时期26分子生物学(Molecular Biology)免疫学(Immunology)细胞生物学(Cell Biology)推动现代生命科学前进的三架马车免疫学是当今生命科学的前沿,已成为现代医学的支撑,几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识27免疫学发展特点 概念变迁 发展快速 应用

9、广泛 成就巨大28 应用广泛检测方面: 传染病的诊断、肿瘤标志物、早孕、 微量激素、药物浓度、亲子鉴定治疗方面: 癌症治疗、免疫性疾病的治疗。 单克隆抗体+生物毒素-导弹疗法 器官移植:肝、肾、皮肤、脾、心、肺、胰腺等 甚至报导整个头颅移植手术29成就巨大 1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。 诺贝尔奖获奖情况: 1901年,首次诺贝尔医学生理学奖获得者Behring 1999年止,生理学诺贝尔奖共约30项,其中免疫学成果占了18项,这是任一单个学科所不能 比拟的成就。患天花的小儿 Infant with smallpox30 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代学者姓名

10、 国家 获奖成就 1901Behring德国发现抗毒素,开创免疫血清疗法 1905Koch德国发现结核杆菌,发明诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说 1912Carrel法国器官移植 1913Richet法国发现过敏现象 1919Bordet比利时发现补体, 建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型 1951Theler南非发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar英

11、国发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman美国阐明抗体的化学结构 Porter英国阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国创立放射免疫测定法 1980Dausset法国发现人白细胞抗原 Snell 美国发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国发现免疫应答的遗传控制 Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 1984Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 1987Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础 Murray美国第一例肾移植成功 Thomas美国第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚 提出MHC限制性,即T细胞的双识别模式 Zinkernagel瑞士提出MHC限制性,即T细胞的双识别模式 32学习要点何谓“免疫”?免疫系统的功能有哪些?免疫应答的类型?33思考题1.免疫是指A机体排除病原微生物的功能B机体清除损伤和衰老细胞的功能C机体抗感染的防御功能D机体识别和排除抗原性异物的功能E机体识别和清除自身突变细胞的功能34思考题2.针对特定抗原的免疫应答过

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