各种13年2抗原提呈

1、抗原提呈一、抗原提呈和抗原提呈细胞的概念二、抗原提呈过程 * 外源性抗原提呈过程 * 内源性抗原提呈过程一、抗原提呈和抗原提呈细胞的概念1、抗原提呈 指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程。2、抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)* APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。* 专职APC (profession APC)：能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(M)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。*

2、 非专职性APC 非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。* APC表面标志：MHC-I和/或MHC-II类分子；粘附分子。二、抗原提呈过程* 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原。* 内源性抗原(endogenous antigen)： APC内合成的抗原。外源性抗原和内源性抗原的产生Flash* 指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD

3、4+T细胞识别的过程1APC摄取外源性抗原（）巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。 （）树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬作用较弱。 （）B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用。(一)外源性抗原提呈(溶酶体或MHC-II类途径)外源性抗原的摄取mIg介导的内吞补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞吞饮吞噬被动吸附Flash2.外源性抗原的处理和加工 天然抗原在胞内通过代谢而被修饰成能与MHC-II类分子结合的、具有强免疫原性的肽段，称为抗原的处理。（antigen processing）（1）抗原在APC中的降解（2）APC内MHC-II类分子的合成

4、、组装及其作用外源性抗原在APC中降解抗原的降解需要酸性环境恒定链依赖性的MHC-II类分子合成途径1）MHC-II类分子的组装* 场所：内质网* 恒定链（invariant chain，Ii）的意义2）MHC-II类分子-抗原肽复合物的形成* CLIP* HLA-DM恒定链非依赖性途径或称替代途径APC表面的成熟II类分子可重新内化，进行再循环Ii依赖型的MHC-II类合成途径Ii 的作用引导类分子折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 阻止类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至内体。HLA-DM的作用Ii和 HLA-DM的作用3.MHC-II类分子-肽复合物的分子生物

5、学特征* 低结合率和低解离率* MHC分子借助抗原结合凹槽与抗原肽结合* 一定程度的特异性和兼容性4.决定蛋白质抗原免疫原性的分子基础* 蛋白质的免疫显性表位* MHC-II类基因型决定个体的免疫应答能力* 锚着位点(anchor position)决定肽与I类分子结合能力的12个特定的氨基酸残基（强结合位点）。锚着位点“pocket”HLA-I类和II类分子的锚着位点抗原呈递细胞TD抗原吞噬吞噬体溶酶体吞噬溶酶体内质网高尔基体分泌小泡MHC 类分子抗原肽-MHC 类分子复合物TCRCD4+Th细胞外源性抗原加工、处理和呈递示意图抗原肽-MHC 类分子复合物外源性抗原吞噬小体吞噬溶酶体蛋白酶作

6、用形成10-17AA的抗原肽（内质网）新合成MHC-II类分子恒定链（Ii）抗原结合槽为Ii所占据Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽抗原肽/MHC-II类分子复合物表达与APC表面，供CD4+T细胞识别与吞噬溶酶体融合 APC处理与抗原提呈溶酶体途径示意图Flash(二)内源性抗原提呈(胞质溶胶或MHC-I类途径) * 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 * APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。1.内源性抗原的加工TAP依赖机制 1）蛋

7、白质抗原的降解 * 蛋白酶体（LMP-2，LMP-7） 2）抗原多肽的转运 * HSP-70，HSP-90 * TAP 3）抗原肽与MHC-I类分子的结合TAP非依赖机制 * 在内质网腔合成的抗原TAP-1和TAP-2结合抗原内源性抗原提呈的MHC-I类分子途径内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽（含8-13个AA） 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC -I分子复合物 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别胞质溶胶途径示意图Flash抗原呈递细胞CD8+Tc细胞病毒mRNA病毒蛋白(内源性抗原)蛋白酶体(LMP)抗原肽抗原肽-MHC I类分子复合物TCR分泌小泡内质网抗原肽转运体(TAP)内源性抗原加工、处理和呈递示意图病毒DNAMHC I类分子高尔基体抗原肽-MHC I类分子复合物两种抗原提呈途径示意图(三)MHC分子对抗原的交叉提呈现象在