PCPT研究解读课件

1、PCPT研究解读成都大学附属医院泌尿外科杨进 Bhutan 1.73China 4.34Martinique 173.73Barbados 140.00USA 83.76Australia 105.02Norway 115.63UK 62.13Annual incidence per 100,000Based on IARC database前列腺癌在世界范围内的发病率分布图前列腺癌尸检数据显示组织学前列腺癌发生在30岁，发生率约为1/3即使有筛查，临床前列腺癌也只是在50岁后开始出现Sakr WA. High grade prostatic intraepithelial neoplasia

2、 (HGPIN) and prostatic adenocarcinoma between the ages of 2069: an autopsy study of 249 cases. In Vivo 1994;8:43943.前列腺癌的预防高发病率、高龄发病、发展至有临床表现或致死状况的长潜伏期等因素使得前列腺癌成为理想的化学预防疾病延缓前列腺癌由潜伏期发展到有临床表现的时间，将会：降低发病率改善存活率防止并发症和治疗相关的病痛降低疾病负荷，减少不必要之治疗降低社会经济负担Rittmaster RS. Pharmacological approaches to reducing the

3、risk of prostate cancer. Euro Urol. 2009;55:1064-1074前列腺癌的预防策略抗氧化剂：减少对DNA的损害抗雄药物：抑制雄激素对前列腺上皮细胞生长和增殖的刺激前列腺癌的化学预防硒与维生素E肿瘤预防研究 (SELECT)未能显示硒或维生素E可以降低前列腺癌危险Lippman SM. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELEC

4、T). J Am Med Assoc 2009;301:3951.5ARI预防前列腺癌的理论基础DHT在正常和癌性前列腺上皮细胞生长和增殖中起到重要作用抑制雄激素通道是一种合理的预防和治疗前列腺癌的选择5ARI使这一选择成为可能PCPT：简介由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效用是首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究2003年6月24日在美国公布了PCPT研究结果PCPT 随机选择：18,882 受试者随机来自219个研究中心和地区PCPT：入选标准健康男性，55岁排除有前列腺癌和重度前列腺

5、增生症病史直肠指检正常PSA3.0ng/mlPCPT：方案 入选18,882名男性，随机非那雄胺组 9,459安慰剂组 9,423研究结束时活检研究结束时活检每3个月查PSA和DRE，共7年 PSA和DRE异常活检PCPT: 前列腺癌化学预防里程碑式研究N Engl J Medicine 2003;349:215-24与安慰剂组相比，非那雄胺组Pca的发生率降低了24.8%第一次证明了Pca可以被口服制剂预防？ 非那雄胺是否会导致HG-Pca解释高级别前列腺癌上升的假说非那雄胺诱导了高级别前列腺癌高级别肿瘤增加的假象解释高级别前列腺癌上升的假说 非那雄胺诱导了高级别前列腺癌Induction

6、of High grade disease -expectedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组/安慰剂组Induction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组/安慰剂组Induction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组/安慰剂组I

7、nduction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组/安慰剂组Induction of High grade disease -observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组/安慰剂组 EXPECTED TRUE Thompson IM Eur Urol 2003；44：650-5非那雄胺不会诱导高级别前列腺癌解释高级别前列腺癌上升的假说高级别肿瘤增加的假象 （biase

8、d result）高级别前列腺癌上升的假象前列腺体积的改变镜下可以看到更多的腺体Eur Urol 2003;44:650-655假说一前列腺体积缩小导致高级别前列腺癌增加PCPT后续分析安慰剂组前列腺体积 33.5cm3非那雄胺组前列腺体积25.1cm3穿刺的密度导致高级别前列腺癌增加体积增加10cm3,高级别肿瘤检出率增加（OR=0.81）J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74前列腺体积缩小导致高级别前列腺癌增加PCPT后续分析 如果考虑到前列腺体积的改变两组间高级别前列腺癌检出无统计学差别（OR由 1.27降为1.03）J Natl Cancer Ins 200

9、7；99：1366-744343假说二、病理报告的误判低级别 高级别Am J Surge Pathol 1991, Clin prostate cancer 2004最新的看法PCPT高级别肿瘤病理的判读两组间高级别肿瘤均有类似的变性改变，不能再用病理上的误判来解释J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74 目前的解释前列腺体积的缩小非那雄胺选择性抑制中、低级别前列腺癌J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74 新的证据PCPT 后续延伸研究PCPT 根治术后标本的研究Cancer Prev Res 2008;1:174-81J Natl Can

10、cer Inst 2007.99:1375-83PCPT基本结论N Engl J Medicine 2003;349:215-24非那雄胺组安慰剂组结论前列腺癌发病率18.4%24.4%发病率下降24.8%高级别前列腺癌所占比例37.0%22.2%高级别风险上升22.5%（p 0.05)PCPT后续延伸研究Cancer Prev Res 2008;1:174-81非那雄胺组安慰剂组结论前列腺癌发病率18.4%24.4%发病率下降24.8%发病率下降30%高级别前列腺癌所占比例37.0%22.2%高级别风险上升22.5%（p 0.05)高级别风险上升14%（p =0.12)PCPT 根治术后标本

11、的研究35根治本后病理：非那雄胺组46.4% vs 对照组38.6%（P=0.10)，无显著差异PCPT 穿刺与根治术后Gleason对比研究J Natl Cancer Inst 2007.99:1375-83371、5还原酶抑制剂在前列腺癌预防中的应用： 美国ASCO/AUA临床应用指南2、PCPT，MTOPS和5-ARI的使用： 加拿大临床实践专家共识非那雄胺在前列腺癌预防中的应用指南适合接受非那雄胺预防前列腺癌的人群PSA升高，前列腺体积大并且前列腺穿刺阴性患者非那雄胺将使前列腺体积缩小30%，再次穿刺前接受非那雄胺将会提高穿刺的真阳性率有强的前列腺癌家族史并对前列腺癌筛查极度焦虑的患者较早开始非那雄胺将降低他发生前列腺癌和高级别前列腺癌的风险并使患者感觉受到保护有LUTS，多种其他疾病和PSA升高，不愿意或不合适接受侵袭性治疗患者非那雄胺在改善LUTS同时降低发生临床显著前列腺癌风险前列腺癌预防：应该告诉患者什么？降低体重：适度的热量摄入，锻炼维生素E和硒没有预防作用其他饮