第十章血液循环药物_《兽医药理学》课件

1、第十章 血液循环系统药物强心药 促凝血药与抗凝血药抗贫血药 一、强心药 1、定义：能提高心肌兴奋性，增强心肌收缩力，从而改善心功能的药物称为强心药2、心功能不全（心力衰竭）：指心肌收缩力减弱或衰竭，使心输出量减少，静脉回流受阻等而呈现的全身血液循环障碍的一种临床综合症。原因：中毒、菌毒感染、过劳、重度贫血、维生素B1缺乏、心肌炎等。（1） 急性心功能不全：表现为心率急速，静脉淤血，呼吸困难，很快发生肺水肿，昏厥休克。（2） 慢性心功能不全：早期有代偿性机制，如心肌增生，心率加快等，但长期代偿会加重心功能不全症状，终成充血性心力衰竭（CHF）。 3、强心药分类：（1）强心甙类：洋地黄、毒毛旋花子

2、甙等植物成分以及多巴酚丁胺 ，对心脏有较高选择性，对其它组织在治疗量时无影响。（2）非强心甙类、肾上腺素类、咖啡因、樟脑等。本节主要讲解强心甙类，其它药物在其它章节讲解。强心甙来源 主要来源于植物，洋地黄、夹竹桃、羊角拗、铃兰及蟾蜍皮肤也含有强心甙成分。分类 快作用类：地高辛、毒毛旋花子甙，作用迅速而短暂；慢作用类：洋地黄毒甙，作用缓慢而持久。化学 强心甙由甙元（配基）和糖两部分组成，由甙元发挥强心作用，它是由一个甾核和一个不饱和内酯环构成，糖的种类和数目能影响强心甙水溶性、穿透细胞的能力和作用持续时间，以三糖甙作用最强。强心苷类（洋地黄）作用 1、加强心肌收缩力（正性肌力作用）（1）、强心甙

3、可选择性直接作用于心肌细胞，使心肌收缩力增强。（2）、缩短心肌收缩期，而舒张期延长，有利于静脉血回流，增加每搏输出量。（3）、降低心肌耗氧量，心肌耗氧量可因心肌收缩力、心率及心室壁张力的增强而增加，心功能不全时，心率加快，心室壁张力增强，使心肌耗氧量增加，而强心甙通过增加心肌收缩力，使心率下降，心室壁张力减小，使心肌耗氧量降低。（4）、提高衰竭心脏工作效率，强心甙不能增加正常动物的心输出量。不良反应1、胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区别。2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。3、心脏反应：是较严重的反应，可导致死亡。（1）、兴

4、奋异位自律点导致心律失常，是致死的主要原因，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。（2）、抑制房室传导。（3）、抑制窦房结。应用注意1、洋地黄排泄慢，易蓄积中毒。在过去10天内用过其他的强心甙，则使用剂量应减少。2、用药期间禁用肾上腺素、麻黄碱及钙制剂。3、禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎及主动脉瓣闭锁不全。4、安全范围窄，易于中毒，严格控制用量及给药间隔时间。5、肝、肾功能障碍患畜应减量。 1、可内服氯化钾或将其溶于5%的葡萄糖静脉注射。因葡萄糖可将K+带入细胞内，K+还可激活Na+K+ATP酶，用谷氨酸钾更好。2、用依地酸二钠络合Ca2+，减轻洋地黄毒性。当出现室性心率失常

5、、心房颤动、房室传导阻滞及胃肠道反应时应用。3、当出现房性心动过速，伴有房室传导阻滞、室性早搏，应用苯妥英钠。4、利多卡因用于中毒引起房室传导阻滞。5、阿托品适用于中毒引起窦性心动过缓。中毒解救措施二、促凝血药与抗凝血药血液凝固过程的三个阶段 1、凝血酶原激活物的形成。 2、凝血酶原转变为凝血酶。 3、纤维蛋白原转变为纤维蛋白。血液凝血因子 抗凝物质 纤维蛋白溶解系统：包括各种凝血因子：抗凝血酶（AT ），肝素和蛋白质C系统 纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物（一）、促凝血药定义：能促进血液凝固或影响小血管正常结构与收缩功能从而制止出血的药物。分类：

6、1、促进凝血因子活性的：钙制剂、止血敏、维生素K、仙鹤草素。2、抗纤维蛋白溶解的：6-氨基己酸、氨甲环酸、对羟基苄胺。3、作用于血管的止血药：安络血。1、维生素K来源维生素K为萘醌化合物 K1 由绿色植物和谷物所得 K2 肠道细菌合成 K3 人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。 K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性。1、维生素K作用维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成912个-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。所以称、为维生素K依赖因

7、子。另外维生素K还影响凝血酶原合成中过程糖与蛋白质结合为糖蛋白的过程。1、维生素K应用 主要用于维生素K缺乏引起的出血性疾病。1、肝病及胃肠炎引起维生素K吸收障碍。2、水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症。3、长期内服抗菌药造成肠内菌群失调引起的维生素K缺乏。4、由草木犀中毒引起牛、猪的低凝血酶原血症。不良反应 维生素长期应用可引起蛋白尿、溶血性贫血，损伤肝细胞。维生素K中毒时，可用双香豆素解救。2、止血敏（酚磺乙胺）来源与性状 为人工合成的止血药，名为二羟基苯磺酸二乙胺，白色粉末，溶于水，怕热和光。作用与应用 促进血小板生成，增加血中血小板数，增强血小板的凝聚性和粘附性，缩短凝血时间；可增强毛细

8、血管抵抗力，降低毛细血管渗透性，防止渗血作用。促进凝血活性物质释放。作用迅速，但较弱。用于预防给药和轻度出血静脉1小时后达最高点，维持46小时。适用于各种出血，鼻出血，消化道出血，肾、肺、子宫出血。3、安络血（安特诺新）性状 安络血是肾上腺色素缩氨脲与水杨酸钠的复合物。橙红色粉末，易溶于水及酒精，遇光易变质。作用 本品无拟肾上腺素作用，不影响血压及心率，主要作用是降低毛细血管脆性和通透性，减少血液渗出。增强断裂毛细血管断端的回缩作用。应用 用于毛细血管损伤或通透性增加而产生的出血。4、6-氨基己酸性状 白色结晶粉末，味苦，易溶于水，等渗液浓度为3.52%。作用 1、抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子

9、，减少纤维蛋白溶解而止血。2、高浓度对纤维蛋白溶解酶原直接抑制。应用 适用于纤维蛋白溶解症所引起的出血。子宫、肺等脏器中有大量纤维蛋白溶解酶原激活因子，当损伤或手术而释放出来，此时应用本品止血是适当的，一般出血不要滥用。注意 对泌尿系统手术后，因抑制尿激酶易引起血凝块阻塞尿道，故忌用。5、止血药的合理选用1、大血管出血必须用结扎或烧烙止血。2、体表小血管、毛细血管出血可用明胶海绵局部止血。毛细血管损伤引起的出血也可用安络血，以增强毛细血管的抵抗力。3、手术前后预防出血可用止血敏。4、防治幼雏出血性疾病用维生素K3为合适。 （二）、抗凝血药定义：能防止或延缓血液凝固的药物称抗凝血药。分类：主要影

10、响凝血酶和凝血因子形成的药物：肝素、双香豆素。体外抗凝血药：柠檬酸钠。促进纤维蛋白溶解药：尿激酶、链激酶用于急性血栓性疾病。抗血小板聚集药：阿司匹林用于预防血栓形成。肝素1、与抗凝血酶 （AT ） 结合，增强 AT 与凝血酶的亲和力。 AT 可抑制丝氨酸蛋白酶：a a a a a 肝素AT-aAT-a肝素+2、体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用-a应用 1、作为体外抗凝剂用于输血和血样保存。2、作为体内抗凝，防止血栓栓塞性疾病。3、弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。用法市售肝素钠溶液每毫升含肝素钠12500国际单位，相当于125mg(即

11、lmg相当于100u)体外抗凝：体外抗凝每500ml加100单位；保存血样加10单位。注意 1、口服无效，肌肉注射易形成血肿，多静脉注射给药。2、禁用于出血性素质和伴有血凝延缓的各种疾病：脑出血、肝功能不全、肾功能不全、妊娠及产后出血。3、中毒后可用鱼精蛋白解救。1mg鱼精蛋白可中和100IU肝素，用量应与最后一次应用肝素量相当，1%浓度的鱼精蛋白由静脉缓缓注入。 2、柠檬酸钠（枸橼酸钠）性状 白色结晶粉末，易溶于水，不溶于乙醇，有潮解性。作用 为体外抗凝血剂，可与血钙形成络合物，体内不能产生抗凝血作用，因本品在体内易氧化，氧化速率接近于输入速率，若输入太多或太快，可引起血钙过低，应用CaCl

12、2解救。应用 每100ml血中加入10ml2.54%灭菌柠檬酸钠溶液抗凝。3、 纤维蛋白溶解药t-PA纤溶酶原纤溶酶PAI纤维蛋白纤溶酶原抑制物纤溶酶原激活物链激酶 药理作用 由-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。链激酶+纤溶酶原 链激酶纤溶酶原激活物纤溶酶原 纤溶酶尿激酶尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。直接激活纤溶酶原。第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。三、抗贫血药定义：能补充造血物质，增进造血机能，用于治疗贫血症的药物。贫血：指循环血液单位容积中红细胞数或血红蛋白量低于正常值的病理状态。分类：

13、（1）、出血性贫血 （2）、溶血性出血 （3）、营养性贫血 （4）、再生障碍性贫血 （1）、出血性贫血：外伤大出血或内脏长期内出血所引起的贫血，主要是对因治疗。（2）、溶血性出血：主要是红细胞被大量破坏超过机体造血补偿的能力，造成的贫血。原因有三种：、中毒型：由细菌毒素、蛇毒、酚类中毒所引起。、传染型：由血孢子虫、马传染性贫血等传染病所引起。、抗原抗体反应型，如异型输血、初生骡驹溶血性黄疸等，应对因治疗。（3）、营养性贫血：、缺铁性贫血：血红蛋白是由亚铁血红素与珠蛋白组成，而亚铁血红素有铁和原卟啉组成，当缺铁时可引起细胞低色素性贫血，但红细胞数量减少不明显，应补充铁制剂。、巨幼红细胞性贫血：由

14、于缺乏维生素B12和叶酸，使不成熟的红细胞增殖受阻，而出现巨大的红细胞，对此因补充维生素B12和叶酸。（4）、再生障碍性贫血：为骨髓造血机能受到损害引起各种细胞的生成障碍，发生全血细胞减少症。原因有多种：重金属中毒、氯霉素、X射线、细菌毒素、尿毒症、肿瘤及白血症等。（一）、铁制剂体内过程 1、吸收：口服吸收的特点：（1）、无机物中铁比有机物中铁易吸收。（2）、Fe2+比Fe3+易吸收。（3）、缺铁动物易吸收。铁主要在十二指肠以Fe2+形式吸收，缺铁时胃以及小肠下部也能吸收，肠黏膜上皮细胞以主动转运和被动扩散两种方式吸收铁，小剂量时以主动转运，大剂量时以被动扩散吸收为主，维生素C促进Fe3+转化

15、为Fe2+有利于吸收，Cu2+促进Fe2+的吸收。肌肉注射的铁制剂由淋巴系统吸收后，分布于网状内皮细胞，分解产生Fe3+再被利用。体内过程 2、转化：吸收后大部分经门静脉入血，小部分在肠黏膜内转化为Fe3+，并与去铁铁蛋白结合成铁蛋白，储存于细胞内，可随细胞脱落而被排出。入血Fe2+转化为Fe3+与血浆中转铁蛋白结合，被转运至机体贮存组织或供骨髓造血使用。3、分布：肝、脾及骨髓的网状内皮细胞为贮铁组织，与去铁铁蛋白结合形成铁蛋白贮存，过多的铁则形成比铁蛋白含铁更高的含铁血黄素。4、排泄：肠道、皮肤含铁细胞的脱落为铁的主要排泄途径。铁制剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖甙铁等血红蛋白 铁肌红蛋白细

16、胞色素血红素酶金属黄素蛋白酶应用 主要用于治疗或预防缺铁性贫血。多见以下情况：1、吮乳或生长期幼畜、妊娠或泌乳期母畜。2、胃酸缺乏、慢性腹泻等消化不良。3、慢性失血。4、急性大出血后恢复期。不良反应1、铁制剂口服对胃、肠有刺激性，可饲后投药。可导致食欲不振、腹痛、腹泻，有时也可引起便秘，这是由于Fe2+可与H2S生成FeS沉淀以及Fe2+的收敛作用所至。2、肌肉注射常引起疼痛，静脉注射可引起静脉炎。3、注射剂量过大时，超过血中转铁蛋白限度时，过剩的铁呈非结合性毒物，可见发热、大汗、呼吸困难甚至休克，可用去铁敏解救，剂量为20mg/kg体重。4、肝、肾功能不全者禁用。（二）、维生素B12 作用

17、维生素B12有广泛的生理作用，它是机体生长发育、造血功能、上皮细胞生长及维持神经髓鞘完整所必须的物质。临床应用 在动物缺乏维生素B12时，常可导致猪的红细胞性贫血，犊牛发育停滞，猪、犬、鸡等生长发育障碍，鸡产蛋率、鸡蛋孵化率降低，猪运动失调等。 主要用于治疗维生素B12缺乏所致的病症，如巨幼红细胞性贫血。也可用于神经炎、神经萎缩、再生障碍性贫血、放射病、肝炎等的辅助治疗。（三）、叶酸 (维生素Bc、维生素M)来源与性状 叶酸广泛存在于酵母、绿叶蔬菜、苜蓿粉、麸皮、籽实(玉米中则缺乏)中，动物的内脏、肌肉、蛋类含量丰富。本品为黄色或橙黄色结晶性粉末。极难溶于水、乙醇、乙醚、丙酮等，易溶于氢氧化钠和碳酸氢钠溶液，在中性或碱性溶液中