无菌医疗器械产品检测技术培训1课件

1、内 容 医疗器械法规概述 无菌医疗器械生产质量管理 医疗器械法规概述一、法律体系二、医疗器械法规体系三、医疗器械定义四、医疗器械产品分类宪法法律行政法规部门规章地方性法规一、法律体系（一）宪法是我国的基本大法，也称母法是我国法律的最主要，最高的法律渊源具有最高的法律效力由全国人民代表大会制定（二）法律（狭义）法律地位仅次于宪法全国最高权力机关全国人民代表大会及其常务委员会 规范性文件（三）行政法规法律地位及效力低于法律最高行政机关国务院规范性文件条例办法规定（四）部门规章法律地位及效力低于行政法规部、委、局国家各规范性文件规范规定办法实施细则（五）地方性法规省、自治区、直辖市 省、自治区、直辖

2、市 人民政府所在地 国务院批准的较大市人民代表大会及其常委会 规范性文件 医疗器械监督管理条例刑 法法 律行政法规医疗器械注册管理办法部门规章全国人大及其常委会国务院药监局法律体系制定机构相关法规二、医疗器械的法律体系医疗器械法规是指以与医疗器械有关的活动为调整对象，涉及医疗器械监督管理的所有法律、法规、规章和其他规范性文件的总称。医疗器械涉及的法规医疗器械监督管理条例（国务院令第276号）医疗器械注册管理办法（局令第16号）医疗器械生产监督管理办法（局令第12号）医疗器械经营企业许可证管理办法（局令第15号）医疗器械临床试验规定（局令第5号）一次性使用无菌医疗器械监督管理办法（暂行）（局令第

3、24号）医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（局令第10号）体外诊断试剂注册管理办法（试行）三、医疗器械定义（医疗器械监督管理条例第三条）医疗器械是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件；其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用；其使用旨在达到下列预期目的：（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解；（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿；（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节；（四）妊娠控制。定义要点： 使用方式 可以单独，也可以组合 硬件、软件、流程性材料 隐形眼镜可

4、吸收缝合线医用橡胶CT机种类：用于人体作用机理：不同于药品、生物制品医疗器械与药品、生物制品的区别：对人体体表及体内的作用是否用药理学、免疫学或者代谢的手段获得 例：04年7月按照新的分类管理要求，体外生物诊断试剂按药品进行管理；体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理。四、医疗器械的分类按医疗器械的结构特征分有源医疗器械和无源医疗器械 按医疗器械使用形式分无源器械的使用形式：药液输送保存器械；改变血液、体液器械；医用敷料；外科器械；重复使用外科器械；一次性无菌器械；植入器械。 有源器械的使用形式：能量治疗器械；诊断监护器械；输送体液器械；电离辐射器械；实验室仪器设备、医

5、疗消毒设备。按使用状态分类 1、接触或进入人体器械 按照使用时限分为暂时使用、短期使用、长期使用；按照接触人体的部位分为皮肤或腔道、创伤或体内组织、血液循环系统或中枢神经系统；按照有源器械失控后造成的损伤程度分为轻微损伤、损伤、严重损伤。 2、非接触人体器械 按照对医疗效果的影响的程度分为基本不影响、有间接影响、有重要影响。 按管理分类 1、第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械； 2、第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械； 3、第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。一、无菌医疗器械简介二、常

6、用无菌医疗器械的主要性能指标三、无菌医疗器械生产质量管理体系四、无菌医疗器械相关管理标准五、医疗器械管理规范无菌医 疗器械实施细则简介 无菌医疗器械生产质量管理一、无菌医疗器械简介（一）相关术语（二）无菌医疗器械分类（三）无菌医疗器械的基本要求为便于解释,按使用形式划分灭菌、初包装、包装标识、性能指标消毒是相对的而不是绝对的，它只要求将有害微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在消毒过程中的存活概率达到 10-3 即消毒合格灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必须是完全无菌的。然而事实上要达到这样的程度是困难的;灭菌过程必须使物品中的微生物的存活概率减少到 1

7、0-6（一）相关术语消毒：是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量减少到无害化程度。 灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。无菌：无存活微生物的状态。无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包装：与产品直接接触的包装材料。有两种情况：一种是直接接触产品，且与使用表面接触；另一种是直接接触产品，但并不与使用表面接触，只是与产品的非使用表面接触。YY0567.1的接受准则是在不少于3 000个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过0.1，置信水平为95。一、无菌医疗器械简介 主要介绍人工器官

8、、整形材料、输液（血）、注器具、医用导管、卫生敷料等（二）无菌医疗器械分类 （为便于解释,按使用形式划分）植入性无菌医疗器械有源无源（按材料划分为）金属材料（骨与关节替代物、脊柱植入物、骨接合植入物、心血管植入物等）医用高分子材料（人工脏器、整形材料及人工器官）通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械；或任何标称“无菌”的医疗器械；由生产企业灭菌后以无菌状态供应，医疗单位不需再进行灭菌而直接使用的医疗器械。陶瓷材料（羟基磷灰石人工骨等）复合材料（骨水泥，涂层材料 ）可降解材料（壳聚糖、可降解缝合线等 ）衍生材料（无生命活力的生物组织材料 ）组织工程等一次性使用

9、无菌医疗器械（按品种划分为）输液（血）、注器具医用导管、插管和血管管路卫生敷料其它一、无菌医疗器械简介下面简单介绍一下常用无菌医疗器械的性能要求（三）无菌医疗器械的基本要求1、灭菌或采用无菌加工主要灭菌方法为环氧乙烷气体灭菌、辐照灭菌和湿热灭菌，以及液体化学灭菌剂灭菌；无菌加工（溶液的无菌灌装和固体的无菌分装） 2、初包装 初包装若无特殊说明，一旦被打开就要立即使用。初包装要求不借助于工具便能打开，并留下打开过的迹象。 如果发现包装已经破损或已被打开过，即不能再次使用。对产品单包装的要求是能阻止细菌进入，同时又适合于器械所经受的灭菌过程。3、标识 包装上一般要有产品标准中规定的生产信息、使用信

10、息。另外还要有法规所要求的信息(如注册证号)。这些信息要求清晰、正确、完整。4、性能要求 生产信息一般包括：生产批号和/或日期、灭菌方法、企业名称或商标等：使用信息包括：产品使用说明、品名规格、失效日期和“一次性使用”等必要的警示说明等。复杂的产品往往要附有产品使用说明书。第一类：半永久性地进入人体，完全代替原有脏器的功能，几乎变为体内组织一部分，属于这类的有人工血管、人工心脏瓣膜、人工食道、人工气管、人工尿道、人工胆道等。第二类：目前只有大型装置在体外使用，经过长期努力研究，有可能实现小型化、内脏化，如人工肾、人工心脏。第三类：现在只能代替人体脏器的一部分功能，或只能暂时代替，经过努力将来有

11、呆能较长时间或完全代替的，如人工肝脏。第四类：对功能特别复杂的脏器，如人工子宫等，目前尚处于研发阶段。 用于整形的材料主要有：硅橡胶、聚甲基丙烯酸酯类等。二、常用无菌医疗器械性能要求1、人工脏器2、整形材料3、一次性使用输液、输血、注射器具4、一次性卫生敷料5、各种医用导管、插管和血路管路包括外观结构、强度、硬度、弹性、透明性、屈挠性、耐灭菌性、耐物理磨损、耐老化，具有良好的力学性能。不因血液或体液的存在而膨胀，在人体内部不降低物理性能，不因气体、蒸气、沸水、洗涤剂、辐射线等灭菌操作而变质，变形或降低物理性能，加工成型性优良。材料本身试验：材料鉴别以及对内含铅、锡、铜等有害重金属，能产生高热量

12、残留物、剩余单体，齐聚物和分解物等的测定；材料浸提物试验：通过溶出物试验，保证所用材料不能溶出有害物质；pH变化在规定范围内（一般不能超过1.5）；金属离子在允许的低值范围内；紫外吸收度一般在0.3以下；易氧化物（即还原物质）应在控制范围内；溶液的蒸发残留物在规定的范围内等等。二、常用无菌医疗器械性能要求1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化学稳定性化学试验包括对材料本身的试验及其浸提物的试验。要有良好的物理机械性能。 按GB16886系列标准进行生物学评价对于目前主要应用的人工脏器，尚没有统一的国家和行业产品标准二、常用无菌医疗器械性能要求2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔软

13、性并保持一定强度；容易加工成所要求的复杂形状；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶剂，并有一定的耐热和耐寒性； 易染色；质轻并易于清洗。 此类产品基本由医用PVC、PP、PE等材料制成，符合标准的、好的原料是此类产品质量的基本保证。 二、常用无菌医疗器械性能要求3、一次性使用输液、输血、注射器具材料要求及标准GB15593输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料YY0242医用输液、输血、注射器用聚丙烯专用料YY114医用输液、输血、注射器用聚乙烯专用料产品技术要求及标准血袋必须无菌供应，否则细菌或真菌进入人体血循环会引起败血症，可导致生命危险，直接危及患者的生命安全。医疗器械引起热原反应的热原质有两类，一类为化学

14、致热物质（材料致热性），即血袋标准中规定的用家兔法进行的检验，在血袋的型式检验中进行评价；另一类是细菌内毒素，临床上所见到的医疗器械热原反应绝大多数都是由于内毒素超标引起的，医疗器械内毒素含量的高低直接反映出生产工艺中微生物的污染程度，该项目常作为出厂检验进行控制。二、常用无菌医疗器械性能要求一次性使用塑料血袋为例（GB14232.1人体血液及液成分袋式塑料容器 第1部分：传统型血袋) ：1、灭菌塑料血袋应经过高压蒸汽灭菌或其他确认过的方法灭菌；灭菌方法不应对塑料血袋的材料及其内装液产生不良影响，且不使各连接处松动、塑料材料热合强度下降和塑料血袋产生明显变形。2、热原塑 料 血 袋不应对血液及

15、血液成分的疗效产生不良作用，不应释放出能产生热原反应的物质二、常用无菌医疗器械性能要求一次性使用塑料血袋为例（GB14232.1人体血液及液成分袋式塑料容器 第1部分：传统型血袋) ：3、生物学评价按GB/T 16886.1 规定进行。应考虑评价的项目包括细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、血液相容性等。4、微生物不透过性塑料血袋应不透过微生物5、抗泄漏充水至公称容量并将其密封，在370 下 离心，在(23士5)下，挤压不泄漏；对 于 软 聚氯乙烯(PVC)血袋，在4下重复上述试验。6、热稳定性塑 料 血袋充水至公称容量的一半，塑料血袋应能承受缓慢冷冻至一80的低温环境，贮存24 h，随后

16、浸人(37士2) 的水浴中60 min，然后再恢复至室温，塑料血袋应仍能经离心、挤压不、泄漏。7、微粒污染塑 料 血 袋的生产应避免微粒污染。二、常用无菌医疗器械性能要求 及相关标准4、一次性卫生敷料 主要产品医用脱脂棉、外科纱布敷料、一次性使用产包、一次性使用手术衣、一次性使用手术帽、一次性使用手术口罩、一次性使用防护服、一次性使用防护口罩、各种生物敷料等 主要性能要求及标准以一次性手术衣为例阻微生物穿透（干态-湿态）洁净度（微生物-微粒物质）落絮阻液体穿透胀破强度（干态-湿态）拉伸强度（干态-湿态）二、常用无菌医疗器械性能要求 及相关标准5、各种医用导管 血管内导管 主要产品和相关标准体外

17、循环管路及透析装置 主要产品和相关标准穿刺用导管及各种插管、引流管主要产品和相关标准目前这类产品的标准有GB19335一次性使用血路产品通用技术条件、YY91048人工心肺机 硅橡胶泵管、YY 0267血液净化装置的体外循环血路、YY 0053空心纤维透析器、GB12264人工心肺机 体外循环管道、YY0464一次性使用空心纤维血液灌流器、YY0465一次性使用空心纤维血浆分离器等。三、无菌医疗器械标准体系研制生产使用生物学评价洁净区控制监督抽验灭菌过程控制储存条件等不良事件注册/委托出厂检验质量管理标准风险管理流通临床产品检验标准医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则法律法规规章输器具

18、注监管经验初包装四、无菌医疗器械质量管理相关标准1质量管理体系标准YY 0033 无菌医疗器具生产管理规范 YY/T 0287(ISO 13485) 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求GB/T 19000（ISO 9000） 质量管理体系 基础和术语GB/T 19001（ISO 9001） 质量管理体系 要求四、无菌医疗器械质量管理相关标准2风险管理YY/T 0316（ISO 14971） 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用 EN 12442-1 /ISO22442-1 医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第1部分：风险分析与管理四、无菌医疗器械质量管理相关标准3洁净室及其控制GB50071

19、 洁净厂房设计规范GB50457 （ISO14644）医药工业洁净厂房设计规范ISO14644-1 洁净室及其环境控制 第1部分：空气洁净度分级ISO14644-2 洁净室及其环境控制 第2部分：检测和监视规范ISO14644-3 洁净室及其环境控制 第3部分：计量和检测方法ISO14644-4 洁净室及其环境控制 第4部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5 洁净室及其环境控制 第5部分：运行ISO14644-6 洁净室及其环境控制 第6部分：术语ISO14644-7 洁净室及其环境控制 第7部分：隔离区ISO14698-1 洁净室及其环境控制-微生物污染控制 第1部分：一般原理和方法

20、ISO14698-2 洁净室及其环境控制-微生物污染控制 第2部分：微生物污染的评价和说明四、无菌医疗器械质量管理相关标准4灭菌确认与常规控制GB 18278（ISO 11134） 医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求 工业湿热灭菌GB 18279（ISO 11135） 医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控制GB 18280（ISO 11137） 医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求 辐射灭菌ISO 14937 医疗产品的灭菌 医疗器械灭菌过程用灭菌剂特性和开发 确认和常规控制的通用要求EN ISO 14160 带有源动物材料一次性使用医疗器械的灭菌 液体化学灭菌剂灭菌的确认和常规控制 四、无

21、菌医疗器械质量管理相关标准5最终灭菌医疗器械的包装GB/T 19633（ISO 11607-12）最终灭菌医疗器械的包装ISO 11607-1最终灭菌医疗器械的包装 第1部分： 材料、无菌屏障系统、和包装系统的要求ISO 11607-2最终灭菌医疗器械的包装 第2部分： 成形、密封、和装配过程的确认四、无菌医疗器械质量管理相关标准6临床研究YY 0279.1（ISO 14155-1） 用于医疗器械临床研究 第1部分：通用要求YY 0279.2（ISO 14155） 用于医疗器械临床研究 第2部分：临床研究方案四、无菌医疗器械质量管理相关标准7生物学评价GB/T 16886.1 (ISO 109

22、93-1) 医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验GB/T 16886.2 (ISO 10993-2) 医疗器械生物学评价 第2部分：动物福利要求GB/T 16886.7 (ISO 10993-7)医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷残留量 GB/T 16886.18（ISO 10993-18）医疗器械生物学评价 第18部分：材料化学定性四、无菌医疗器械质量管理相关标准8产品上微生物的控制与检验GB/T19973.1 医疗器械的灭菌 微生物法 第1部分：产品上微生物总量的估计GB/T19973.2 医疗器械灭菌 微生物法 第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验四、无菌医疗器械质量管理相关

23、标准9器械标识“无菌”的通用要求YY/T 0615.1 标示“无菌”医疗器械的要求 第1部分：最终灭菌医疗器械的要求YY/T 0615.2 标示“无菌”医疗器械的要求第2部分:无菌加工医疗器械的要求四、无菌医疗器械质量管理相关标准10动物源性医疗器械病毒的控制YY/T 0771.1动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用YY/T 0771.2动物源医疗器械 第2部分：来源、收集与处置的控制YY/T 0771.3动物源医疗器械 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认四、无菌医疗器械质量管理相关标准11手术衣YY/T 0506.1 （EN 13795-1：2002）病人、医护

24、人员和器械用手术单、手术衣和洁净服 第1部分：制造厂、处理厂和产品的通用要求大多数术后手术部位的感染都是在手术过程中引发的，这是因为微生物此时有机会到达开放着的创面。微生物源或来自外部（即来自医务人员、无生命物体或其他病人），或来自内部（即来自病人）。在洁净手术中，手术室医务人员和病人的皮肤是最重要的微生物源。在易感染手术中（如矫形和血管内植入物手术），皮肤中常见的微生物菌丛是手术部位的主要感染源。感染途径为接触传播或空气传播。后者情况下，弥散的人体皮屑常常是传染原的载体，本标准所涉及的各类屏障用于减少手术部位感染。一个健康的人行走时，每分钟会向空气中弥散出 5 000个带菌皮屑，这些微粒的大

25、小为5m60m，每个皮屑上估计平均携带需气菌和厌气菌约5个。这些在空气中传播的微粒或直接沉降于创面，或先沉降于器械上或其他与创面接触的器具上，再通过它们间接对创面造成污染。间隙大于80m的织物如传统的棉织品，基本不能阻止皮屑的弥散。洁净服可用于降低带菌皮屑从手术人员身上向手术室空气中弥散。四、无菌医疗器械质量管理相关标准12其他YY/T 0467 （ISO/TR 16142：1999）医疗器械 保障医疗器械安全和性能 公认基本原则的标准选用指南专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。其主要内容来源于YY0033和对输注器具的监管经验通用要求的条款和规范的内容是完全相同的，在不同类

26、别的医疗器械实施细则中也是完全一样的，其主要内容来源于YY/T 0287 （ISO13485）和相关法规和管理标准要求。五、无菌医疗器械实施细则 （一）主要内容（1+x）通用要求（1）适应于所有医疗器械,包括无菌医疗器械专用要求（x）仅适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气洁净区内设备和设施灭菌及其确认或无菌加工其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样等贯串无菌医疗器械专用要求的一条主线就是最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）（二）无菌医疗器械实施细则文本结构第一章 总则 第二章 管理职责第三章 资源管理人力资源、基础设施生产环境(洁净区)要求工艺用

27、水和工艺用气要求第四章 文件与记录 第五章 设计和开发 第六章 采购 动物源材料、初包装要求第七章 生产管理产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求灭菌过程要求无菌加工第八章 监视和测量菌检 、留样第九章 销售和服务 第十章 不合格品控制 第十一章 顾客投诉和不良事 件监测 第十二章 分析和改进第十三章 附则术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款附录 洁净室设置原则注：黑色（正体）为医疗器械通用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求通用要求和专用要求的内容分布状况，专用要求内容的所在位置。第一条本实施细则制定的目的和依据 目的规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系依据医疗器械生产质量管

28、理规范无菌医疗器械相关管理标准借鉴多年来对一次性使用无菌医疗器械（输注器具）监管经验总结第二条本实施细则的适应范围企业第二类和第三类无菌医疗器械生产产品设计开发、生产、销售和服务 产品通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械；或任何标称“无菌”的医疗器械。第三条无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，按本实施细则的要求建立和实施质量管理体系，并保持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本实施细则的要求补充、完善质量管理体系，本实施细则所要求的在体系文件中都做出规定。在体系文件的编写依据中增加规范和本实施细则等文件。合理确定不涉及条款在管理层中，能直接与最高管理者沟

29、通 。管理职责（通用要求）建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。确定管理者代表管理手册中要有组织机构图和职责与权限的规定第八条 对人员要求（通用要求）生产、技术和质量管理部门负责人医疗器械相关法规、质量管理的实践经验影响医疗器械质量的岗位应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求进行考核、评价和再评价有文件规定，有可检查的记录，证明达到了岗位规定的要求；没有达到要求的，通过采取培训等措施达到文件规定要求。第八条对洁净区生产和管理人员的培训凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：应懂得如何洗手和

30、对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。 企业应保存教育培训的记录:包括所用的教材或课件、培训老师的相关信息、考试题和试卷通过培训和教育，使得大家建立起洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意识。对经过培训和教育建立不起良好习惯的人不宜在洁净区内从事直接接触产品的工作。不仅是生产环境：还包括从原材料的购进（从提货或运输时）开始；到储存、生产加工过程、监视与测量，以及成品的贮存、运输等，直到将产品交付给客户为止 第十条对工作环境的要求若对产品质量有不利影响,应对工作环境条件做出定量或定性的规定制定环境条件控制程序文件或作业指导书

31、对环境条件的控制和监视（设备和设施），以达到规定要求如果环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进行确认，保存确认报告和/或记录。企业应对需要控制的环境条件进行确定（包括每一个重要参数、指示项或控制项失控可能给产品使用造成风险的评价），并做出规定；制定环境条件控制的文件，具备控制设备和设施，控制有效，并有控制记录等。从硬件设计上确保满足中环境的要求。第十一条生产环境要求厂址选择时应考虑所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求环境整洁、无积水和杂草。厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品

32、等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。厂区的总体布局合理性生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重点要求无污染源中环境要求不得对洁区产生不良影响。洁净区厂区无不良影响无污染源周围环境第十二条根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，因为相同的产品不同的加工工艺其过程也会不同。未能覆盖的或不是单一用途的产品，其环境洁净度级

33、别可靠产品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原则，就低必须验证。洁净生产区确定在洁净室（区）内生产的过程分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。*洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则”要求。 洁净室（区）静压差要求不同级别洁净室（区）之间大于5帕，洁净室（区）与室外大于10帕。应有压差指示装置。相同洁净室（区）间压差梯度合理。不同洁净区间和重要的加工区域压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁

34、净走廊的情况，我们要学会看洁净厂房检测报告的测试数据和洁净区平面布局图。洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染 。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。这是一个双重硬件保障的概念，既有洁净环境作保障，又有先进生产技术作保障。在产品形成过程中尽量减少人为因素， 最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。这是需要在万级洁净区内生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其

35、封口，不低于10 000级。植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置等 。介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）、支架输送系统等 。对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如血袋等这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 000级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入

36、器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等 。与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等 。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等 。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。洁净室（区）洁净度级别设置原则四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于300 000级。与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器械，如：溃疡、

37、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、“创可贴”等 。与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器械(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜) 等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械 。这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？分两种不同的情况，其要求也不相同。不相同且低了需要要验证洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初

38、包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300 000级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。无菌医疗器械初包装的生产应高度重视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。法规、标准、产品本身质量等有要求洁净室（区）洁净度级别设置原则六、对于有要求或无菌加工灌装封，在10 000级下的局部100级洁净区内。如血管支架的压握、涂药；血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进行最终

39、灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。 第七项有关辅助区的环境要求。洁净室（区）洁净度级别设置原则七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服的清洗可在100000级洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应在10000级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表 但最低应达到300000级 无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级洁净室（区）空气洁净度级别表 将生产工艺流程和空气洁净度级别有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。第十三条通过人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗

40、位清场等途径，将不同原料混入导致污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域的污染物传入洁净度高的区域，而造成交叉污染。洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短（紧凑），减少交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止交叉污染不同级别的洁净室（区）之间应有气闸室或防污染措施 温、湿度与生产工艺要求相适应（不能影响产品质量）。无特殊要求时，温度1828，相对湿度4565%。温、湿度不是强制性要求，但要做出规定，规定得还要有道理，特别是对产品质量有利。现场检查设置及其有效性现场检查洁净区的墙面、地

41、面、顶棚和隔断的表面应平整、光滑、无裂缝，无霉迹；各接口处应严密；表面不能有物质脱落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能损坏表面。第十四条洁净（室）区内表面的要求没有颗粒物脱落；不易积尘；所用材料耐受清洗和消毒。洁净厂房有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）内门、窗及安全门密封。洁净区的门要向洁净度高的方向开启；外窗最好为双层密封窗；安全门要向紧急疏散方向开启，平时密封良好，关键时刻能容易打开。第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量要求。与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。主要是控制和验证工艺用气

42、中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。企业要提供满足产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案要科学、有效。洁具间与洁净区之间建议设置缓冲区或将门开在缓冲区第十六条清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次，具有可操作性洁净室（区）的管理制定洁净区卫生管理文件按规定对洁净区清洁、清洗和消毒洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒清洁工具不能跨区使用 有专用的洁具间，洁具间不会对洁净区造成污染消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染消毒剂品种应当定期更换选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产生耐药菌株消毒效果有效性的评价。 多长时间更换企

43、业要做出规定，而且规定要有依据，没有依据的需要调研、论证或验证对文件的符合性：1、规范或实施细则有要求，体系文件中应做出规定； 2、体系文件中的规定与规范或实施细则的要求一致。 3、与产品质量有关的规定应有依据，没有依据的应进行调研、论证或验证。 4、文件内容应全面。5、相同的操作在不同的文件中规定应相同。6、作业指导性文件内容应正确并具有可法操作。静态检测须全项合格动态监视超标必须分析第十七条洁净区的监视与测量洁净区静态与动态检（监）测的规定按规定进行静态与动态检（监）测定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。监视记录及趋势分析。注： GB/T19973.1医疗器械灭菌 微生物法 第1部分

44、产品上微生物总量的估计如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。 企业应提供洁净区不保持、通过自净能达到要求的最长时间间隔的验证资料。测试项目测试频次 不是对产品要批批检验的概念，是对生产环境的验证停产并洁净环境未保持只有全项检测合格才能投入使用药品GMP征求意见稿（2009）注：A级 相当于静态百级（ISO Class 5），动态也是百级（ISO Class5）； B级 相当于静态百级（ISO Class 5），动态是万级（ISO Class 7）； C级 相当于静态万级（ISO Class 7）， 动态是十万级（ISO Class 8）； D级 相当于静态十万级（ISO Class8）

45、。洁净室（区）环境要求及监测 （参考）措施切实可行由有资质的单位进行体检，保存体检记录每一位有可能接触产品的员工都要进行体检，建立健康档案 根据操作人员与产品接触的形式和对产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定 第十八条洁净区人员健康管理建立对人员健康要求的文件规定 建立人员健康档案直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次有措施防止传染病、皮肤病患者和体表有伤口者从事直接接触产品的工作 企业应有文件规定、健康档案、监督措施、检查记录。质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质,并能有效阻止人体皮屑和内衣的尘粒纤维的弥散人员的着装要做出规定,适用

46、时对内衣应有要求。如:在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在万级和百级洁净区内应穿无菌工作服等 第十九条对洁净区工作人员服装的要求建立对人员服装的要求洁净工作服和无菌工作服的管理规定（包括工作鞋、帽）洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌工作服的形式有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别/并定期在不同级别洁净环境中清洗、干燥和整理并区别使用。无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，但应在万级洁净区内整理，洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁净工

47、作服和一般无菌服 的末道清洗用水至少为纯化水；有热原要求并在万级下的局部百级洁净区内进行无菌加工使用的无菌工作服的末道清洗用水应为注射用水；为了减少辅助区域，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。文件中有规定洁净区内必须限制“人身”自由手的再消毒要方式可行、且有效果勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妆品,不佩带饰物 ,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品 第二十条人员卫生要求建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中做出明确规定 制定洁净室（区）工作人员卫生守则进入洁净区人员的净化进入洁净室（区）人员的净化程序净化程序和设施达到人员净化的目的洁净区的工作人员按

48、规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩，洁净区内不得穿拖鞋考虑接触产品操作人员手的再次消毒 不同衣着、不同动作时的人体产尘（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明 表5）不管是输送还是传递，不管是购买还是自制 第二十一条工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量*有防止污染的措施、工艺用水的检测若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点由于洗手、清洗洁净服和工位器具及工作台面等的清理卫生等用量较大，企业应制备纯化水，并通过管道输送到用水点。*工艺用水应当满足产品质量的要求常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。对于直接或间接接触心血管系

49、统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典要求的纯化水。 纯化水和注射用水的检测项目药典上有规定，应规定的频次进行检测，饮用水如果不是公共供水系统提供的自来水，应提供符合饮用水规定的证据（ GB5749-2006 生活饮用水卫生标准 ）。工艺用水是通过对制水系统的验证和日常监控来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制的手段之一，并非是作为工艺用水放行使用的依据。水质情况肯

50、定是变化的但应在控制范围内。工艺用水的定义饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量应符合现行国家标准GB5749-2006 生活饮用水卫生标准 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的水。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。工艺用水的用途饮用水: 主要用于设备冷却、某些零部件、工位器具粗洗等；纯化水：主要用于零部件的清洗或半精洗、生产工艺用冷却水、工位器具清洗、洁净室、工作台面清洗、消毒液配制等；注射用水：主要用于与药液直接接触的零配件的末道清洗、产品配料用水、储水器清洗等；常用的水处理方法1.阴阳离子交换2.反渗透(RO)3.超滤(UF)4.电渗析5.电去离子（E

51、DI）6.蒸馏其中: 纯化水一般用1、2、3、4、5或其组合 注射用水一般用2、 3、6工艺用水的制备、检验、储存，制水系统验证、水质监控等清洗、消毒要规定具体方式、方法和期限，应特别注意管道的设计和安装应有一定倾斜度、避免死角和盲管，解决管道清洗和消毒后残液有效的去除问题第二十二条工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水的储罐和输送管道材料不锈钢或其他无毒材料储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录对工艺用水系统的要求纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管；储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；注射

52、用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。工艺用水系统的维护及清洁工艺用水储罐和管路的清洗和消毒可采用纯蒸汽消毒、巴氏消毒等。如储罐和管路的化学指标不合格时，可考虑选用化学试剂（如氢氧化钠）对其进行清洗。纯化水系统停用再次启用前，应对管路进行清洗。日常运行时，要定期监测水系统运行情况。做好维护及监测记录。根据检测结果确定是否需要处理.更换各种组件.文件和记录质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的要求、质量目标的要求。发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。不要求为规范重新编写质量手册和程序文件

53、，只要规范和实施细则所要求的文件能找到出处，文件可以指导质量体系的运行并处于控制状态。要注重文件的入口、传递，特别是主动搜集的职责、途径（如油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物、胎牛血清、酶、培养基）如胶原、明胶、肝素如牛/猪心脏瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械第三十七条（相关引深要求）动物源性医疗器械的风险管理动物源医疗器械在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器械的主要部分、产品的涂层或浸渗或用于器械制造过程。YY/T 0771.1动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害

54、的风险管理的要求和指南，这些危害包括：细菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；传播性海绵状脑病（TSE）因子污染；不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。对动物源性医疗器械企业还应按本标准要求，制定相关文件，进行风险管理，形成风险管理的报告和/或记录。规定了用动物源性材料制造的医疗器械的动物和组织的来源、收集和处置（包括贮存和运输）的控制要求 。如果生产动物源性医疗器械，须按照国家规范的要求,对来源于动物的原、辅材料, 进行控制 规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病（TSE）因

55、子的去除和/或灭活确认的要求，这些动物组织或来源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。第四十一条（第2款）对于来源于动物的原、辅材料的病毒的控制YY/T 0771.2-2009 动物源医疗器械 第2部分：来源、收集与处置的控制YY/T 0771.3-2009动物源医疗器械 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认对使用来源于动物的原、辅材料，还应按本系列标准要求制定相关文件、并按规定进行控制，做好控制记录。在灭菌完成时和经过老化后进行物理强度和包装完整性试验指对初包装材料的选择和/或对包装过程的确认第四十一条（的第3款）对初包装材料的要求初包装材料的选择和/或确

56、认适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，执行相应法规和标准的规定 YY/T19633最终灭菌医疗器械的包装有效期内的包装完好性确保在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分加速老化试验指南（2010-12-01实施）YY/T0681.1 附录A （规范性附录） 聚合物的加速老化YY/T0681.1 附录B （资料性附录） 包装货架寿命试验方案举例如果企业没有监测手段,应委托有资质的单位按规定定期进行检测若有害气体需排到大气中应进行适当的处理，以满足国家有关规定的要求 国家有要求时，要严格执行国家的有关规定四十四条对产

57、生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、设备的防护要求对有害物质的限量做出规定安装相应的防护和去除装置进行监视和控制 第十条工作环境条件的要求是保护产品的,本条款不仅是对产品的保护,还是对人员的劳动保护要求。结构简单、外型平整，不平的表面和复杂的机构要有不锈钢罩。第四十六条洁净室（区）内设备与工艺装备的选用原则防尘、防污染结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。设备、工装与管道表面是光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。 洁净区内使用的设备、工装等不应因发尘、扬尘、积尘和

58、不便于清洁处理而污染洁净环境；企业在设备采购程序文件或规定中对洁净区使用的设备、工装等应有防尘和防污染等要求。第四十七条洁净室（区）内与物料或产品直接接触的设备、工装及管道表面的要求无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。设备、工艺装备及管道上与产品和物料接触的表面不能对产品有不良影响。 主要是防止对产品产生化学危害、生物学危害和微粒污染。第四十八条设备辅助用剂的要求洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。若适用时，不清洗零配件所用的脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。如果所用助剂会对产品造成污染，即使在洁净区内加工的零

59、配件也应使用合适的工艺用水或溶剂进行末道清洗。第四十九条对工位器具及其管理的要求制定管理文件、登记和记录。数量足够。能够避免产品受损和有效防止产品污染。工位器具的末道清洗用水或溶剂应与所放置的零件的洁净度要求相适应从原料开始到产品包装前，所有的物料、零配件和半成品都应放置在清洁的专用工位器具中，而且工位器具表面要光洁、平整、不得有物质脱落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要时）。工位器具要尽可能固定岗位和体现专用，洁净区内外的工位器具要严格区别和分开，不能跨区传递和使用。由低到高达到生产所需洁净度目的是去除其上的污染物目的是保护洁净环境不受污染 包括外购的和本公司在非洁净区生产的、需进入

60、洁净区进一步加工包括所有进入洁净内的工具、器具、设备、物料、产品或零配件;第五十条进入洁净区物品的净化和零配件 的清洁处理物品的净化处理有净化程序和设施能有效去除其上的污染物零配件的清洁处理清洁措施能针对生产中的主要污染*末道清洁处理应在适宜的洁净区内进行*所用的处理介质能满足产品的质量要求 处理介质包括所用工艺用水、工艺用气、各种溶剂等，均不得影响产品质量，对产品造成二次污染。第五十一条清场管理规定和记录。若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。评价防止产品交叉污染的有效性。 当生产结束、转换产品或过程或更换生产批号时，清场能够有效防止交叉污染。 库存管理先进先出；生产的差异 ；有效期限控