常用药品检验仪器介绍-上-课件

1、常用药品检验仪器分析方法介绍中国药品生物制品检定所李晓东2009-5-14 北京讲座内容一、药品、质量标准及药品检验二、常用药品检验仪器（1）药品及药剂的处理及性状分析仪器（2）常用鉴别、检查及含量测定仪器分析方法三、2010版中国药典拟收录方法展望药品 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法-第十章附则一、药品、质量标准及药品检验药品质量标准- 药品涵盖一般商品和特殊商品的双重意义 - 专属性、

2、专业性、双重性、时效性、非可比性和可靠性 - 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验- 药品必须符合国家药品标准 国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。 - 中华人民共和国药品管理法-第十二条、第三十二条- 药物分析（pharmaceutical analysis） 就是运用物理、物理化学或生物化学的方法与技术，研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法的一门学科，以中国药典所收载的药物及其分析方法为主要内容，其主要任务是保证药物的高质、安全、有效。药品质量检验药物分析的特点- 药物分析在于研究药物的化学组成分析方法及有关理论，是药学发

3、展的工具、眼睛 。- 药学和分析科学的交叉学科（分析化学在药学中的应用），其发展以分析化学为基础。- 不仅为药品生产过程中的质量控制、优化工艺，科学合理的贮藏条件和管理条件提供有效依据，而且为新药研究和开发提供了有效的现代分析手段。 药物分析的任务2.为新药研发提供科学质量控制方法4.分析新技术的应用3.临床药学研究1.药品的常规检验 性状、鉴别、检查以及含量测定等分析目的： 定性分析、定量分析与结构分析分析对象： 无机分析和有机分析分析原理： 化学分析和仪器分析药物分析的检验依据药品质量标准- 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.是药品生产、供应、使用、检验和药政管理

4、部门共同遵循的法定依据。药品质量标准体系国家药品标准 局颁药品标准企业药品标准 *中国药典疗效确切、广泛应用、质量可控* 地方药品标准* 临床试验用药品标准* 暂行或试行药品标准* 药厂内部标准* 医院自制药品标准中华人民共和国国药典 从1963年版起分为一部、二部 2005年版分为 一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品） 中国药典：1953、1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年 2007年12月，第九届药典委员会成立，2010版药典编制启动 - 药典：一个国家或地区关于药品标准的法典,是管理药品生 产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。

5、中华人民共和国国药典凡例正文附录索引制剂通则通用检测方法一般鉴别试验一般杂质检查方法有关物理常数测定试剂配制法等仪器分析手段仪器分析技术以目标物质的物理、物理化学性质为基础光谱分析法色谱分析法电化学分析法热分析法质谱分析法常用药物检验仪器基于药典二部附录现代仪器分析药物及制剂性质功能仪器处理及性状分析二、常用药物检验仪器 仪器操作与维护 工作环境要求仪器的接地、电源电压、特殊环境要求、专用通风排气设施、防尘、温度湿度恒定、避免阳光直射、防震动、防腐蚀等 定期校准及专人管理中华人民共和国计量法及相关SOP操作人员的培训及仪器工作状态的确认专业管理人员，建立仪器档案及使用登记制度二、常用药物检验仪

6、器I1、药品及药剂的处理及性状分析仪器 电子天平 溶出度试验仪 恒温恒湿箱 超纯水机 抑菌圈测量仪 澄明度仪 旋光仪 熔点测定仪 显微镜二、常用药物检验仪器I 电子天平托盘天平半自动电光天平电子天平杠杆原理设计（0.1mg）压力传感电磁力补偿平衡（10-6g）电子天平 使用和维护 天平的称量精度及最大称样量 称量台的选择 对环境的要求 温度、湿度、光照、气流、震动、静电、防磁 维护和保养 自校准及强检、清洁、保持通电状态、避免过载 二、常用药物检验仪器I 显微镜（光学） 以可见光为光源，把人眼不能分辨的物体放大成像，以供人们提取微细结构信息的光学仪器。结构上可分为光学系统和机械装置两个部分，光

7、学系统主要包括目镜、物镜、聚光器、光阑及光源等部分，机械装置主要包括镜筒、镜柱、载物台、镜座、粗细调节螺旋等部分。 显微镜的分类 双目体视显微镜、偏光显微镜、倒置显微镜、荧光显微镜光学显微镜 在药物分析中的应用显微鉴别、晶体分析、可见异物、微生物检验、细胞培养等 维护及使用* 放大倍数目镜放大倍数 x 物镜放大倍数（理论1500倍）光学仪器的清洁、机械装置的精密台面和凳面的高度要适当镜检时应两眼同时睁开二、常用药物检验仪器I 熔点测定仪熔点测定仪自动熔点测定仪显微熔点测定仪- 熔点: 指由固态变为液态时的温度。在药物分析领域中，熔点测定是辨认物质本性的一个标准参数，也是纯度测定的重要方法之一,

8、可以鉴别并描述产品，或测量混合成分的含量。 熔点测定仪的使用 熔点测定仪 毛细管法测定熔点注意两个温度 毛细管法测定熔点注意样品装填的紧密程度 热量传到介质为加热板或硅油（早期为 浓硫酸），操作温度较高 毛细管封端时为明火操作二、常用药物检验仪器I 恒温恒湿箱 用于药物稳定性试验（留样观察和加速预测法） 药物稳定性是指药物在生产制备后，经过运 输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中质量变化的程度。稳定性的研究是为了探测药物在贮藏期内质量变化的规律，保证药物在使用期限内不发生明显的质量变化。 药物稳定性、长期试验及加速试验指导原则中国药典、ICH（国际协条会）、USP（美国药典） 恒温恒湿

9、箱 以科学的方法创造一个对药品失效评测所需长时间稳定的温度、湿度环境和光照环境适用于制药企业对药品及新药的加速测验、长期试验、高湿试验和强光照射试验，是制药企业进行药品稳定性试验最佳选择方案。 * 稳定的供电、供水系统及仪器工作环境* 由于是长期试验，注意试验方案的设计及样品摆放二、常用药物检验仪器I 溶出度试验仪 - 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度. 第一法:转篮法 第二法:搅拌桨法 第三法:搅拌桨法(小杯法) 溶出度试验仪一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度

10、上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。 溶出度试验 溶出度试验仪 溶出度方法的主要内容（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择 - 片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂（1）溶出介质及介质体积的选择 - 药物的性质和药物在胃肠道吸收的部位，部位不同，其值有显著差异。弱酸性药物在胃内吸收容易，如乙酰水杨酸片采用醋酸盐缓冲液作溶剂；相反，弱减性药物选用人工肠液。（3）溶出量测定方法的验证（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验

11、（批间）。 溶出度试验仪 溶出度试验方法可能存在的问题- 滤膜吸附的验证- 溶出度含量测定方法的验证（UV、HPLC） 如：辅料的干扰、校正片的质量- 溶出介质的脱气、取样位置的影响- 制剂及溶出试剂的影响如：药物自身物理化学性质、辅料的干扰、校正片的质量- 溶出仪的差异 溶出度试验仪 溶出度方法的研究意义- 溶出度作为制剂质量控制的一种手段，其目的是使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号的药品能达到一定程度上的生物等价，该试验能有效地区分同一种药物生物利用度的差异。（1）为什么某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远！（2） 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生

12、产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效！（3）为什么大量低水平的仿制药存在，恶性竞争！（4）国产制剂（包括固体制剂）的出路何在？二、常用药物检验仪器I 抑菌圈测量仪 利用抑菌物质在涂布特定试验菌的琼脂培养基内成球形立体状扩散，抑制试验菌的繁殖，在抑菌物质的周围形成透明圈，即抑菌圈。通过CCD采集图像，精确检测抑菌圈直径数据，最后对数据建模统计，计算抑菌效价。 抑菌圈测量的应用： 抗生素的效价测定；新药的筛选；KB法药敏分析；抑菌活性菌株的筛选；材料抗菌作用的研究；植物抑菌活性的筛选研究；抑菌保鲜作用的研究等。 二、常用药物检验仪器I 澄明度仪 本项检查系用目视灯检查法检视注射液中不溶物，析出物

13、或外来异物，以免异物注入体内引起不良反应。2005版中国药典采用此法的有注射剂、注射用无菌粉末粉针剂及滴眼剂。 不能见大于2mm到色块、白点、玻璃、纤毛、可见微粒等异物 组件: 三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置数字式电子照度计 人工目测可能存在的问题二、常用药物检验仪器I 澄明度仪 可见异物检查中的注意事项： 其他可见异物的存在（可复验）如：2mm以下的短纤毛、点、块等 复验条件： （1）溶液型非静脉用注射液，初试20支（瓶）， 复试20支（瓶），总不超过2支（瓶） （2）注射用无菌粉末，初试5支，复试10支，1支不 符合规定。 * 化学药：4个 生化、中药、抗生素：2g，10个（2g，8个

14、）二、常用药物检验仪器I 旋光仪 当平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度。 偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定含量。 旋光仪 药典系用钠光谱的D线(589.3nm)测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为1dm(如使用其他管长，应进行换算)，测定温度为20。 测定旋光度时，用读数至0.01并经过检定的旋光计。 注意事项： * 每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后要再校正 * 配制溶液

15、及测定时，均应调节温度至200.5(或各药品 项下规定的温度) * 供试的液体或固体物质的溶液应充分溶解且澄清 * 物质的比旋度应注明分析条件二、常用药物检验仪器I 超纯水机 实验室用纯水的制备 蒸馏水：自来水气化冷凝 重蒸馏水：蒸馏水加铬酸钾和高锰酸钾重蒸 二次石英亚沸水：用热辐射原理，保持蒸馏水 温度低于沸点温度蒸发冷凝而制取高纯水 去离子水：离子交换，含非电解质、胶体、树脂 超纯水机：离子交换、反渗、超滤、活性炭吸附 超纯水机 超纯水的应用： HPLC、IC、GC/MS、HPLC-MS、ICP-MS、PCR、二维电 泳、组织培养和分子生物学等应用 超纯水的技术参数： 电阻率（Mcm 25

16、）： 18.2 TOC（ppb）： 0.2um)： 1/ml 微生物（cfu/ml）： 8 载体硅胶溶解 PH 8 耐碱，高纯硅胶且高覆盖度键合硅胶、包覆聚合物填充剂、有机无机杂化填充剂、非硅胶填充剂。PH 1.5* 色谱柱的理论塔板高度（H）组分在柱内两相间达到一次分配平衡所需要的柱长n=L/H 或 H=L/n 二、常用药物检验仪器II- 液相色谱法系统适应性 * 色谱分离速率方城 * Van Deemter方程涡流扩散项 A 分子扩散项B传质阻力项Cu为线速度左：3.5mHPLC用填料、中央：毛发、右：1.7mUPLC用填料 二、常用药物检验仪器II- 高效液相色谱法在药物分析中的作用 基

17、于2005版中国药典的统计* 化学药品226个品种增订HPLC法检查有关物质 * 化学药品223个品种采用HPLC法取代传统容量法或紫外分析法或生物分析法检测含量。* 二部收载化学药品等共1967种，化学药品中848个品种（次）采用HPLC法测定含量，较2000版药典增加566种（次）。 * 中药1146个品种中，制定含量测定标准的有741个品种。采用HPLC法测定含量的品种达479种，涉及518项。（较2000版药典中的105项，增加了413项）二、常用药物检验仪器II- 高效液相色谱法在药物分析中的作用中国药典含量测定方法统计 %版本滴定分析法质量分析法分光光度法HPLCGC1953年版6

18、8.811.90001963年版68.211.36.93001977年版61.83.8922.3001985年版57.82.6428.01.170.291990年版52.12.2926.36.090.441995年版51.81.4228.98.010.572000年版47.61.228.017.80.6二、常用药物检验仪器II 高效液相色谱法技术的发展 - 超高效液相色谱仪WatersUPLCAgilentRRLCShimadzuUFLCThermoFisher U-HPLCHitachi LaChromUltra(LCU)Varian Fast LC11醉翁亭记 1反复朗读并背诵课文，培养文

19、言语感。2结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。3把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。4体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理

20、解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(10071072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为

21、五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1初读文章，结合工具书梳理文章字词。2朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之

22、僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，

23、翻译训练1学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野

24、花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见我的积累本。目标导

25、学四：解读文段，把握文本内容1赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2第二段主要

26、写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4作者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山

27、水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间也”前后呼应，并与“滁人游”“太守宴”“众宾欢”“太守醉”连成一条抒情的线索，曲