【医学ppt-课件】治疗中枢神经系统退行性疾病药

1、【医学ppt 课件】治疗中枢神经系统退行性疾病药 帕金森病（ Parkinsons disease PD；震颤麻痹症） 阿尔茨海莫病（Alzheimers disease, AD）亨廷顿病（Huntington disease ,HD） 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）2【思考题】1. L-DOPA抗PD作用的机制、作用 特点及注意事项 2. L-DOPA增效药的增效机制 3. 治疗PD药物有几类？每类有哪些药物？ 4. 他克林为 何对AD有效，应用时注意哪些问题？ 5. 对AD有效的药物有哪些？3第1节 抗 帕 金 森 病 药4 “世界

2、帕金森病日” (World Parkinsons Disease Day) PD的發現者英國內科醫生詹姆斯帕金森博士的生日4月11日。 PD患者拥有： 1.被介紹給对PD領域有特殊兴趣的医生的权利；2.接受准确诊断的权利；3.获得方便的帮助或服務的权利；4.接受長期照顾的权利；5.參与治疗过程的权利。 5 PD震颤麻痹（paralysis agitans）- 进行性锥体外系功能障碍的CNS退行性疾病症状：静止震颤、肌肉强直、运动弛缓、 共济失调；流涎、吞咽困难; 1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等 6帕金森综合征 原发性 -PD 老年性血管硬化 脑炎后遗症性 Mn2+、 Co 化学药物

3、中毒性 农药 药源性 （吩噻嗪类、丁酰苯类） 症状类似帕金森病7病因：“多巴胺学说” 资料、图17-1、 黑质DA能N元退性行病变 中枢纹状体DA 或缺乏。治疗方法8研究结果显示：1 PD病人黑质多巴胺能神经元脱失，其分布于纹状体的N末梢退行性变性2尸解，纹状体DA仅是正常人的515%，提示：PD的发生与纹状体DA 有关3.把Ach注入苍白球，见对侧肢体运动加剧；再注入M-受体阻断药，症状缓解 提示:PD 纹状体Ach系统功能 ，阻断M受体可缓解其症状,抗胆碱药对病人有效9图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路DA能N元上行纤维DA能N纤维与尾-壳核N元形成突触- DA尾核Ch能N元与尾-壳

4、核N元形成突触-Ach脊髓前角运动N元 调节肌张力、运动平衡等Ch能N功能 DA能N功能 平衡失调10黑质DA能N元变性原因“氧化应激”说 DAMAO2H2O2 谷胱苷肽消失复合物活 性. OH破坏DA神经元膜功能 破坏DNADA神经元变性2H2O2 2. O -2抗氧化系统消除氧化应激黑质Fe2+#11治 疗方 法1.药物 （1） DA能N功能 ： DA前体物 DA降解 （2）Ch能N功能： 中枢抗Ch药2.脑起搏器 ：电极植入大脑特定部位行慢性电刺激3.毁损术 (细胞刀)：苍白球和丘脑腹外侧核4.脑细胞移植和基因治疗： 12一、拟多巴胺药 1. DA前体 左旋多巴 levodopa (L-

5、DOPA) 2.L-DOPA增效药 卡比多巴（Carbidopa）、苄丝肼（benserazide） 司来吉兰（Selegiline）、托卡朋（tocapone）等 3.DA-受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）、利修来得(lisuride) 培高利特（pergolide）、罗匹尼罗(ropinirole） 普拉克索(pramipexole)、 阿扑吗啡（apomorphine） 4.促DA释放药 金刚烷胺(amantadine)13一、拟多巴胺类药（一） DA前体 左旋多巴 levodopa (L-DOPA)14左旋多巴 99 外周组织 （恶心、呕吐、BP） 1 中枢纹状体 DA

6、抗DP各型DP： （吩噻嗪类除外）起效慢、初期、轻症效好；改善肌强直、运动迟缓、肌震颤；生存期延长、生活质量提高。痴呆、远期效差、药效消失现象（合用COMT抑制药安托卡朋预防）氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶 DA外周酶抑制药15体内过程提示： 1. 用药期间禁用VitB6 （ 多巴脱羧酶的辅酶） 2. 禁与吩噻嗪类、利血平；丙咪嗪（直立性低血压）合用 3. 补充蛋氨酸：因药物降解需消耗大量的蛋氨酸 16【不良反应】 早期 胃肠道（80%）：恶心呕吐、溃疡、穿孔，多潘立酮-阻断外周胃肠道抑制性DA2受体，止吐。 心血管（30%）：直立性BP、心律不齐，普萘洛尔 长期 运动过多症 、症状波动（开-关现象

7、）、精神症状等 17（二）L-DOPA增效药1.氨基酸脱羧酶抑制药 + L-DOPA卡比多巴苄丝肼司来吉兰 中枢DA 外周多巴脱羧酶CNS的MAO-B中枢DA降解保护黑质DA神经元 消除开-关现象疗效. 不良反应美多巴心宁美+ L-DOPA2H2O2 、. O -218中枢、外周COMT外周COMT中枢DA 3. COMT抑制药托卡朋安托卡朋1920（三）DA2受体激动药溴隐亭、利修来得、培高利特罗匹尼克、普拉克索 激动中枢D2-R阿扑吗啡（四）促DA释放药 金刚烷胺 促进L-DOPA进入中枢 DA合成、释放； DA再摄取增强DA 功能 21 苯海索（benzhexol , 安坦 artran

8、e ） 阻断中枢M-R，纹状体Ach能N的作用。抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直有效。 治疗PD、减轻或防止吩噻嗪类的帕金森综合症 苯扎托品（benzatropine） 抗胆碱，治疗PD。二、抗胆碱药22第二节 治疗阿尔茨海莫病（ AD ）23 属老年痴呆症中的原发性痴呆症AD，约70 表现：进行性认知障碍和记忆损害为主 病理特征：大脑（海马、前脑基底部N元退变或脱失）萎缩、 脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和N元纤维缠结等。 -淀粉样蛋白（ A）沉积导致N元退变； Tau蛋白过度磷酸化导致N元纤维缠结等假说目前认为：中枢Ch能N兴奋传递障碍、N元数目减少、Ach-R变性等有关。 药物：增强中枢Ch

9、能N功能： AchE药、M-R激动药 研发药物：-分泌酶抑制药、 淀粉样蛋白疫苗、NSAIDs等24 一、AchE 抑制药 血浆、组织中AchE M-R、促进Ach释放+ 肝毒性：转氨酶 检查肝功 Ch能N功能治疗AD:减轻痴呆症状、改善记忆、提高识别功能等他可林 tacrine 25多奈哌齐（donepezil）Rivastigmine加兰他敏 ( galanthamine )石杉碱甲 ( huperzine )美曲磷脂 ( netrifonate ) 二、M-R激动药占诺美林 ( xanomeline)Sabcomedine26 亨廷顿病一种常染色体显性遗传性疾病,以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征,通常在中年(3550岁)发病.无特效药物，氯丙嗪、氟哌啶醇、