围产期感染的病原生物

1、围产期感染的病原生物1风疹病毒一、病例介绍二、病原体2病 例【临床表现】主诉：妊娠伴低热、全身散在红色丘疹。 病史：女，24岁,1997年第1次妊娠,末次月经1997年7月15日,妊娠10周时出现低热,体温38,伴全身散在红色丘疹,服板蓝根冲剂后1体温恢复正常,3皮疹消失。11月3日(妊娠15周)检查血清风疹病毒(rubellavirs,RV)Ig1:100倍稀释阳性,诊断为妊娠合并风疹。患者放弃妊娠,11月14日回家乡行引产术,12月28日RV Ig转为阴性。1998年第2次妊娠,末次月经1998年8月19日,孕期无任何不适。10月20日血清RV Ig阳性,以酶标抗体捕获法测定其浓度高于临界

2、值50倍, RV Ig1:1000倍稀释阳性,RV RNA阳性。3 患者再次选择放弃妊娠,10月30日行人工流产术,绒毛活组织检查见绒毛组织中有灶性淋巴细胞浸润。此后复查血清RV Ig浓度逐渐下降, RV Ig浓度逐渐上升,1999年3月18血清RV Ig及RVRNA均转阴性, RV Ig浓度上升至1:8000倍阳性。【实验室检查】血清风疹病毒Ig1:100倍稀释阳性。4讨 论1.TORCH 指孕产期感染的主要病原体，分别只那些病原体？2.妊娠合并风疹的主要危害是什么？3.风疹的主要临床表现有哪些？4.什么是先天风疹综合征？5.风疹的主要诊断依据有哪些？6.风疹的临床感染需注意哪些问题？5TO

3、RCH TORCH是在1971年由美国医生Nahmias首次提出，他将能引起胎儿先天性感染造成先天畸形或发育异常的主要病原体的英文名称的第一个字母组合成TORCH一词。T指弓形虫（Toxoplasma，TOX）O指其他（Other，主要指梅毒螺旋体Tre-ponema pallidum，TP） R指风疹病毒（Rubella virus，RV）C指巨细胞病毒（Cytomegalo virus，CMV）H指单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus HSV）。 6典型的先天性弓形体病“三联征”包括视网膜脉络膜炎、脑内钙化、脑积水 典型的CRS的三联征为白内障、耳聋、心血管畸形 巨细胞病

4、毒先天性感染可侵袭胎儿神经系统、心血管系统、肺、脾等器官，造成死胎或流产 -目前多认为巨细胞病毒是TORCH感染中对母婴危害最大的一种病毒 HSV对胎儿的影响主要是流产，发生率可高达34%，其次是低体重儿、早产等。严重畸形如小头、小眼球、视网膜发育异常、脑钙化等可发生在孕早期感染者。 7风疹病毒属节肢介体病毒中的披盖病毒（Togavirus）群，为风疹的病原病毒。由T.H.Weller与F.A.Neva（1962）及P.D.Parkman等（1962）自风疹患者的咽部洗涤液中分离到的。 1、生物学性状 2、致病性与免疫性 3、诊断与防治8生物学性状形态与结构抵抗力9 单正链RNA病毒，直径约6

5、0nm，核衣壳20面体立体对称，有包膜，包膜刺突有血凝性； 只有一个血清型、人是病毒的唯一自然宿主，可细胞培养。形态与结构10抵抗力 不耐热，对脂溶剂敏感，紫外线可使病毒灭活。11致病性与免疫性致病机制免疫性12病毒呼吸道局部淋巴结血儿童（症状较轻）：发热、出疹、伴耳后和枕下淋巴结肿大成人（症状较重）：发热、出疹，关节炎和关节疼痛，血小板减少，出疹后脑炎等。胎儿先天性感染：流产、死胎或风疹综合征（先心、耳聋、白内障）致病机制13儿童风疹成人风疹14风疹综合征（先天性感染）15 病毒感染后可获持久的免疫力，孕妇血清中抗体有保护胎儿免受风疹病毒感染的作用免疫性16诊断与防治病原学检查防治原则17病

6、原学检查病毒分离培养特异性IgM抗体检测特异性IgG抗体检测病毒核酸检测18风疹诊断标准1 流行病学史与确诊的风疹患者在1421天内有接触史。2 临床症状：发热；全身皮肤在起病12天内出现红色斑丘疹；耳后、枕后、颈部淋巴结肿大或结膜炎或伴有关节痛（或关节炎）。 19 实验室诊断 1.咽拭子标本分离到风疹病毒，或检测到风疹病毒核酸。 2.1个月内未接种过风疹减毒活疫苗而在血清中查到风疹IgM抗体。 3. 恢复期病人血清风疹IgG抗体滴度较急性期有4倍或4倍以上升高，或急性期抗体阴性而恢复期抗体阳转。 4.病例分类 疑似病例：具备（2）条，同时伴（1）或（3）条。 临床诊断病例：疑似病例加1条。

7、确诊病例：疑似病例加（1）或（2）或（3）条。20先天性风疹综合征诊断标准1.临床表现 11 新生儿白内障先天性青光眼，先天性心脏病，听力缺损，色 素性视网膜病，唇裂腭裂，头小畸形，X线骨质异常。 12 紫癜、脾肿大、黄疸、精神性迟缓、脑膜脑炎。2 经实验室确诊患儿母亲在妊娠早期有风疹病毒感染史3 实验室诊断 31 婴儿血清风疹IgM抗体阳性。 32 婴儿风疹IgG抗体水平持续存在，并超过母体被动获得的抗体 水平（4倍以上）。 33 婴儿咽拭子、血、尿、脑脊液或脏器活检标本分离到风疹病毒 或检测到风疹病毒RNA。4 病例分类 41 疑似病例：具备11任一条或可伴12任一条。 42 临床诊断病例

8、：具备11任一条或可伴12任一条，同时伴2条。 43 确诊病例：临床诊断病例加31或32或33条。 21防治原则预防：隔离病人、接种疫苗、终止妊娠治疗：早期检测视、听力障碍，给予特殊教育22风疹的预防三种不同免疫方案：以美国为代表的给1-12岁的男女儿童普遍免疫以英国为代表只给11-14岁的女孩接种在绝大多数育龄妇女已有免疫力的一些国家中，则采取婚前测抗体，阴性者接种疫苗23在欧、美一些国家中，育龄期妇女中7580抗体阳性科威特妇女中仅有5.4%没有免疫力埃及妇女中100已有免疫力我国育龄期妇女95已有免疫力各国的免疫方案必须结合本国的国情24巨细胞病毒一、病例介绍二、病原体25【临床表现】主

9、诉：产后2天不哭、不吃，出现皮肤黄染1天。病史：女性,产后2天。第一胎足月产婴儿,自出生后不哭、不吃、出现皮肤黄染1天。父母健康,非近亲结婚。门诊以新生儿缺血缺氧脑病,新生儿黄疸入院。体征：精神不振,面部青紫,以口周较著,反应低下,两眼直视,且面部有散在大小不等的出血点,压之不退色。肝脾未触及,体重2.8kg。 病 例26【实验室检查】 实验室尿巨细胞病毒PCR荧光法阳性。【头颅检查】 CT表现双侧基底节区均见有斑点钙化影,且双侧脑室室管膜下均见有弧线样高密度及斑点状钙化,双侧脑室后角显著扩张,双侧额叶均示密度低,边缘不清,诊断为先天性脑内感染,巨细胞病毒感染可能性大,新生儿缺血缺氧性脑病。2

10、7讨 论1.巨细胞病毒感染可引起哪些疾病？2.临床巨细胞感染可引起哪些类型？3.巨细胞病毒感染的主要诊断依据有哪些？4. 目前巨细胞病毒感染可采取哪些措施？28病原体1、生物学性状2、致病性与免疫性3、诊断与防治29生物学性状形态与结构培养特性301956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒。CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活 概 况31形态与结构巨细胞病毒属疱疹病毒科，是一种大DNA病毒，直径为230nm，病毒壳体为20面对称体，含有162个壳粒。周围有单层或双层的类脂蛋白被膜 。32培养特性 病毒在宿主细胞内复制周期为3648h， 其特点是使细胞肿胀、核变

11、大，形成巨大细胞，核内产生有一晕轮围绕与核膜分离的大型嗜酸性包涵体。称为“鹰眼细胞”，这种细胞具有形态学诊断意义。核内包涵体33致病性与免疫性致病机制免疫性34传染源 病人和隐性感染者可长期或间歇地排出病毒 唾液 尿液 宫颈与阴道分泌物 精液 乳汁35传播途径 先天性感染：妊娠初期感染对胎儿的危险性尤大。母亲感染后产生的抗体具保护作用，以后再生育患婴的机会极少。 接触感染:病人和隐性感染者的尿液、唾液、宫颈阴道分泌物、乳汁、粪中均可存在CMV ，通过密切接触均可引起感染，但病人-病人或病人-工作人员间的传播尚无确切实例。 可通过输血、器官移植、体外循环和心脏直视手术等方式传播。36病毒（潜伏感

12、染）唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞先天性感染：多种畸形、新生儿黄疸、耳聋、智力低下围产期感染：肝炎、单核细胞增多症血液、体液感染：肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎、脑膜脑炎致病机制激活（原发感染）（再发感染）长期或间歇排毒371.新生儿感染（产道感染）a.重症型：黄疸、贫血、肝脾肿大、血小板减少性紫 癜，侵犯中枢神经，肺炎，心肌炎） b.轻症型：假死，心脏肥大，高胆红素血症 2.先天感染（垂直传播） a.全身型 b.呼吸系型（百日咳样） c.肝脾肿大型d.胃肠型 e.肾型 CMV感染临床病型 38 3.成人感染 a.流感型 b.单核细胞增多症型 c.呼吸系型 d.胃肠型 e.肝炎型f.无症状型39固

13、有免疫： NK细胞对限制CMV感染的发生和发展有作用。适应性免疫：可产生IgM、IgG、IgA抗体，但不能有效防御CMV的感染；CTL细胞毒作用对限制CMV感染的发生和发展有重要作用。免疫性40诊断与防治病原学检查防治原则41病原学检查病变检测：尿沉渣涂片查找包涵体血清学检测：IgM特异抗体病毒培养：人胚成纤维细胞接种 CPE(4-6W)病毒DNA检测：PCR42防治原则增强体质、孕妇保健产妇病毒阳性者避免哺乳接种减毒活疫苗抗病毒治疗:丙氧鸟苷、邻甲酸43弓形体一、病例介绍二、病原体44【临床表现】主诉：频繁抽搐1个月。病史：女,1.5岁。频繁抽搐1个月,无发热,既往无癫痫史。 体征：发育正常

14、,颈软,无缺钙体征。【CT检查】CT平扫:左侧尾状核头、体部示散在斑点状高密度灶,CT值8290HU双侧脑室体部边缘脑白质内示片状低密度灶,边界模糊,左额、顶叶示小片状略高密度灶,其周围可见片状低密度影。脑室系统未见明显异常,中线结构居中。【实验室检查】弓形体抗体阳性。病例145【临床表现】主诉：右侧肢体欠灵活半年余。病史：男,2岁。因右侧肢体欠灵活半年余就诊。 体征：右侧肌力、肌张力正常。【CT检查】左侧尾状核头、体部散在斑点状高密度灶,CT值约90HU,双侧脑室体部边缘脑白质内示片状低密度灶。双侧放射冠区显示斑点状高密度灶,CT值9698HU,双顶叶有边缘模糊小片状低密度影神志清, CT平

15、扫：双侧放射冠区显示斑点状高密度灶,CT值9698HU,双顶叶有边缘模糊小片状低密度影。各脑室、脑池未见明显异常,中线结构无移位【实验室检查】弓形体抗体阳性。病例246病原体1、生物学性状2、致病性与免疫性3、诊断与防治47生物学性状1、形态2、生活史48刚地弓形虫(弓浆虫、弓形体） Toxoplasma gondii弓形虫属顶端复合物亚门、孢子虫纲、真球虫目，细胞内寄生性原虫。 1908 在突尼斯巴斯德研究所饲养动物 “刚地梳趾鼠”单核细胞内发现 命名:刚地弓形虫491908-1920 Darling先后报告4个病例,肌肉、 血液、脾涂片发现类似弓形虫的虫体1923 人类弓形虫病 捷克医师J

16、anku1970. Chaves-Carballo指出,Darling 1908 报告的病例,应改正诊断为弓形虫病 人的首例报告,与动物弓形虫病同时发现1916. Fedorovitch 血片1920. Chalmer和Komar 脾 看到类似弓形虫1937. Wolf和Cowen 脑、视网膜、脊液内均 发现弓形虫 Wolf 首先从病人分离弓形虫501954. Weinman 可能通过未熟的肉传播1965. Hutchison 可能通过粪便传播 国内情况 1949年前,并不了解此病 1955. 于恩庶 猫、兔、猪、豚鼠分离 出弓形虫虫株 1964. 江西首次正式报道眼型弓形虫病 1978. 徐

17、秉琨 人体分离出弓形虫株51流行概况 造成广泛流行的原因: 生活史中的多个时期均具感染性 无中间宿主即可完成生活史 卵囊在宿主体内保存时间长 无终末宿主照样可以传染 卵囊对外界环境抵抗力强52滋养体：香蕉形，4-7um X 2-4um.可寄生在各种 有核的组织细胞内。包囊：是滋养体集合形成的弹性囊状结构。缓殖子：包囊内的滋养体。假包囊：受染细胞可聚集10-20个滋养体，类似 一个含虫包囊，成为假包囊。速殖子：假包囊内的滋养体。卵囊：由雌雄配子受精形成的合子发育而成。形态53生活史中出现5种形态 滋养体（速殖子） 包囊（缓殖子） 裂殖体 配子体 卵囊无性生殖有性生殖54卵囊包囊假包囊滋养体55生

18、活史 在终宿主内的发育 终宿主(猫科动物)肠内期 肠上皮细胞内(完成有性生殖、无性增殖, 可在肠外其他细胞内进行无性增殖) 中间宿主(人和动物)的发育肠外期 有核细胞内(无性增殖)56 生活史特点 1.中间宿主选择性广: 人、哺乳类、啮齿、 爬行类、鸟类 2.组织选择性不严格: 除RBC不侵入外,所有 有核细胞 3.生活史多期具有传染性(假包囊、包囊、 成熟卵囊） 4.条件致病：免疫功能低下，易感染 57流 行 国外家畜血清阳性率(%) 牛1053 绵羊975.3 狗26.385 山羊6.260 猪2871 我国家畜感染率达1050% 人群血清阳性率(%) 巴黎 93 巴西 56 德国 27

19、台湾 17.9 广东 16.4 朝鲜 14.3 58传染源 动物(尤其猫科动物) 人 (经胎盘传播)才有意义 不排除输血感染的可能易感人群:人类普遍易感59 传播途径: 垂直感染 水平感染 （1）经口传播 a.经包囊传播 b.经卵囊传播 c.经生乳、生蛋等传播 （2）接触传播 （3）经损伤的皮肤及粘膜传播 （4）经昆虫或吸血节肢动物传播 （5）经输血或器官移植传播 （6）经空气飞沫或尘埃传播 60临床表现 1.隐性感染 无明显临床症状,当免疫功 能低下时，转为急性重症。 2.先天性弓形虫病 母亲是传染源，经胎盘垂直感染胎儿， 只发生在母体原虫血症时，主要受累器官为脑及眼。61先天性弓形虫病典型特征: (1)脑积水 (2)脉络膜视网膜炎 (3)大脑钙化灶 (4)精神、运动障碍 妊娠