药学基础和圣药鉴定

1、药学基础和圣药鉴定第一节 药物萌芽神话起源 古希腊：阿波罗-医药之神 hygiene-现代卫生学词源 panacea-万应药 中国：神农氏尝百草巫术起源 说文解字：巫彭始作医 世本：巫咸为帝尧之医第一节 药物萌芽马克思主义：人类对药物的认识是在生产、生活的劳动实践中进化形成的。 Drug：干燥的草木 说文解字：药，治病草也。 山海经：远古时期的药物124种，其中植物药51种，动物药71种。第一节 药物萌芽第二节 古代药学发展古代两河流域-泥板书 常用药物（现仍使用）：大蒜、罂粟、甘草、大麻、颠茄等。 剂型：丸剂、散剂、灌肠剂等 制药方法：溶解、煮沸、滤过 服药方法：空腹服药和饭后服药古代埃及-

2、埃伯斯纸草书（公元前1552年） 世界上最早的药物治疗手册之一 700多种药物，800多个处方第二节 古代药学发展古希腊希波克拉底（公元前460-370年） 西方医学之父 以毒攻毒的治疗法 养身方：多种食物的药用功能第二节 古代药学发展古罗马 底奥斯考里德-药物学：收载900多种药物，其中100多种现仍使用 盖仑-“盖仑制剂”：物理方法提取制备的酊剂、浸膏、流浸膏第二节 古代药学发展古印度 阿输吠陀：记载药物700多种 印度制剂：希波克拉底记载的清洁牙齿药剂 与中国的交流：龙树菩萨药方、婆罗门诸师药 方，眼科用药硫酸铜、硼砂、明矾。第二节 古代药学发展古代阿拉伯 世界上第一个正规的药房 阿维森

3、纳-医典：记有药物800多种 贝塔尔-药用植物集成：记载药物1400种第二节 古代药学发展中国古代药物发展周朝至春秋时期 诗经：记有药物枸杞、益母草等 山海经：124种药物，标明产地、形状、特点、效用或使用方法先秦时期 五十二病方：52种疾病，250个药方，提及药物240种，早期辨证施药思想第二节 古代药学发展秦汉时期神农本草经： 第一部药物专著， 共载365种药物，按上中下三品分类，80%以上至今仍然有效 注重药性分别，“君、臣、佐、使” 用药配伍禁忌 指导采药：药性、时间、产地、干燥、真假中国古代药物发展第二节 古代药学发展张仲景伤寒杂病论 分为两部：伤寒论、金匮要略 药方114个，药物8

4、0多种 给药方定名：桂枝汤、麻黄汤、柴胡汤等 很多现代中药、日本的汉方药都依此书而来中国古代药物发展第二节 古代药学发展魏晋南北朝至唐宋时期 雷公泡炙论：第一部制药专著 唐新修本草：第一部药典 海药本草：第一部中外药物交流专著 药王孙思邈：千金要方 宋代：太平惠民和济局方、宋慈洗冤录中的毒药解救方法中国古代药物发展第二节 古代药学发展明代李时珍本草纲目 收载药物最多：52卷，载药1892种，其中矿物药355种、植物药1094种、动物药443种 流传最广：中、日、法、英、德、俄中国古代药物发展第二节 古代药学发展第三节 近代药学发展一、近代药学相关学科的发展 近代化学的发展：原子分子学说、元素周

5、期表、无机化学与有机化学、分析化学 近代生物学的发展：林耐的动植物分类系统与命名方法 近代医学的发展：微生物学与细菌学二、近代药学的发展 药理学形成：大量生物碱被提取出来，研究了它们与生物体的相互作用，确定作用部位。实验病理学与药理学学报创刊。 化学合成药：手术麻醉药（乙醚等）、消毒剂（苯酚、漂白粉）、阿斯匹林、硝酸甘油、解热外镇痛药（扑热息痛、非那西丁、氨基比林）第三节 近代药学发展第四节 现代药学发展 20世纪100年的药物发展，表现为药物治疗的三次重心转移和飞跃。第一次飞跃 时期：20世纪初到20世纪中叶 发展重心：针对各种感染性疾病 标志：磺胺药、抗生素的发现与大量生产使用第四节 现代

6、药学发展第二次飞跃 时期：20世纪60年代开始 发展重心：各种非感染性疾病 标志：受体拮抗剂、酶抑制剂，-肾上腺素拮抗剂普奈洛尔、H2受体拮抗剂雷尼替丁第四节 现代药学发展第三次飞跃 时期：20世纪70年代开始 发展重心：针对各种疑难病症、遗传性疾病和恶性肿瘤的生物技术药物 标志：人生长激素、胰岛素、干扰素等第四节 现代药学发展第五节 现代药学的概念与特点一、什么是生命？ 生命是由核酸、蛋白质等生物大分子所组成的生物体不断进行着物质、能量和信息交换的一种综合运动形式。 对生命的认识关系到医药的根本目的和发展方向。二、什么是健康？ 狭义：人体各器官系统发育良好，功能正常，体质健壮，精力充沛。 W

7、TO：健康不仅是免于疾病和衰弱，而且是个体在体格方面、精神方面和社会方面的完美状态。 自觉生活质量水平是评价药物质量的标准之一。第五节 现代药学的概念与特点三、什么是疾病？ 辞海：疾病是人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一定表现的病理过程。 致病因素：外在原因、内在原因、自然环境与社会心理原因。第五节 现代药学的概念与特点疾病发生的外界因素 生物因素：各种病原生物，如病毒、细菌、真菌、原虫以及各种有害动植物。 物理因素：温度过高或过低，电流、气压、机械力、辐射等超过人体生理耐受阈值。 化学因素：各种无机物、有机物、生物毒素、代谢物质，还包括药物和农药。 营养因素：营养不良或过剩。

8、第五节 现代药学的概念与特点疾病发生的内在原因 遗传、先天发育 年龄、性别、种族 人体的神经、内分泌、免疫第五节 现代药学的概念与特点自然环境与社会心理原因 自然环境：生态系统恶化 社会心理原因：压力过大、“过劳死”、心理疾病等第五节 现代药学的概念与特点四、什么是药物、药物制剂和药品？ 简单地说，药物（drug）是用于预防、治疗和诊断疾病的物质。第五节 现代药学的概念与特点药物制剂 将药物给病人使用时，不能直接使用原料药，必须制备成具有一定形状和性质的形式，以充分发挥药效、减少毒副作用、便于使用与保存等。 适合于药物的使用目的和药物性质而制备的不同给药形式，称为药物剂型（dosage for

9、m）。 各种剂型中的具体药品称为药物制剂（pharmaceutical preparations）。第五节 现代药学的概念与特点我国药品管理法对药品的定义 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。（世界各国对药品定义不同，在我国药品专指人用药品，不包括动物用药和农药）第五节 现代药学的概念与特点五、药学的定义 药学（pharmacy）是研究药物的科学，即研究药物来源、成分、性状、作用机制、用途、分析鉴定、加工生产、经营、

10、使用以及管理的科学。第五节 现代药学的概念与特点六、药学科学的主要任务 研制新药 阐明药物的作用机理 研制新的制剂 制订药品的质量标准, 控制药品质量 开拓医药市场，规范药品管理 GAP （Good Agriculture Practice）、GLP （Good Laboratory Practice）、GMP （Good Manufacture Practice）、GCP （Good Clinic Practice）、GSP （Good Selling Practice） 第五节 现代药学的概念与特点七、药学学科体系结构 提供潜在药用物质：微生物药物学、药物化学等 评价药物的安全性、有效性和

11、临床应用：药理学、毒理学、药代动力学、临床药理学等 解决药物生产与质量问题：药剂学、药物分析学、制药工程学、生物技术制药等 研究药品经营、使用及管理：药品经济学、药事管理学 研究天然药物、中医药：药用植物学、生药学和中药学等。第五节 现代药学的概念与特点八、药学及其相关科学药学科学数理化基础数学（药物统计学等）物理学化学（无机化学、有机化学、物理化学、分析化学等）生命科学基础（生物学、分子生物学、遗传学等）医学基础病源生物学科（微生物学、寄生虫学）功能学科（生理学、生物化学、免疫学、病理生理学）临床医学学科（诊断学、临床医学概论、内科学等）专业基础药物化学生药学药理学等专业应用药剂学药物分析学

12、等人文交叉药事管理法医药文献学医药伦理学等第六节 21世纪药学发展趋势 药物化学已由过去的随机、逐个多步骤液相合成已发展到计算机辅助设计、定向一步固相合成药物的组合化学阶段，大大提高了新药研究的速度和命中几率。 药理学对新药的筛选也发展到高质量、机器人筛选，或者酶、细胞、受体进行筛选；对药物作用机理研究从整体、器官水平发展到细胞、分子水平、量子水平。 药物制剂学方面，由一般制剂发展到缓释、控释、速释、靶向等智能给药制剂；由以工艺为主到与生物相结合。一、药学主要学科发展现状 药物分析化学的手段不断更新， 从化学比色到HPLC、GS、MS、到手性化合物；体内药物分析的灵敏度不断提高。 生药学方面从

13、形态学、显微水平观察发展到化学、基因水平研究药物；并从研究陆地药物发展到开始研究海洋资源。 微生物与生化学更是发展迅速。高水平生物技术广泛应用，基因表达如大肠杆菌的细胞分泌，植物中转基因生产药物。第六节 21世纪药学发展趋势二、现代药学发展的特征 高科技特征 数学与计算机技术的大量应用 高分子材料科学、分子生物学等高科技成果的广泛应用 分化综合、交叉发展的特征第六节 21世纪药学发展趋势 社会化发展的特征 药学行业已成为各国国民经济的支柱产业 发展模式转变的特征 分子生物学和生物技术的广泛应用使化学-药学模式转变为化 学-生物学-药学模式第六节 21世纪药学发展趋势三、药学主攻的疾病方向 恶性

14、肿瘤：靶向给药系统、基因治疗药物 心脑血管疾病：在发病机制的分子和细胞水平研究基础上，发现疗效更好的药物 抗感染：高效低毒的疫苗制剂、抗爱滋病毒药物、抗乙肝病毒药物 老年病：老年性痴呆、痛风、糖尿病、骨质疏松第六节 21世纪药学发展趋势四、药物来源与生产发展趋势 化学合成药：手性药物合成、定向药物分子设计、计算机辅助设计 天然药物：植物药、海洋药物、多糖药物、天然活性化合物为先导物 生物技术药物：遗传工程、细胞工程、酶工程、转基因动物制药 基因药物：研究疾病基因，寻找有基因活性的药物；基因作为药物第六节 21世纪药学发展趋势五、我国药学水平与先进国家的差距 分子生物学和医学等基础研究薄弱 药学

15、科技人才少 药学科技经费少 创制新药的能力差：拥有知识产权的化学药品仅为20多种，97%的化学药品为仿制 制剂水平低：缺少高技术含量的定时、定位、定量释放药物的制剂，蛋白质、多肽生物大分子制剂以及新剂型的辅料研究与生产水平较低第六节 21世纪药学发展趋势六、我国药学发展的热点方向 创新药物研究 中药现代化研究 药物新剂型研究第六节 21世纪药学发展趋势第二章 生 药 学药学基础生药学的性质与任务生药的名称和分类生药的化学成分生药的标准生药的鉴定生药的生产生药的商品流通生药的利用生药的发展趋势主要内容一、生药学的性质与任务（一）性质生药学（Pharmacognosy） 研究生药的名称、来源、生产

16、、采制、鉴定、化学成分、生物合成、细胞组织培养、品质评价、药效药理、毒性及资源开发利用等方面的科学 生药（Crude drug） 指来源于天然的、未经加工或只经简单加工的植物、动物和矿物。从广义上说，生药包括一切来源于天然的中药材、草药、民族药和提制化学药物的原料药材，兼有生货原药之意。一、生药学的性质与任务中药（Chinese Materia Mdica） 是根据中医学的理论和临床经验应用于医疗保健的药物。包括中药汤剂、中药材和中成药。 中药材 是指中医使用的药材，常用的有700-800种左右 。一、生药学的性质与任务何首乌草药 ( Herbal Medicine ) 并非特指草本药材, 是

17、我国部分地区民间草医用以治病或者地区性口碑相传的民间药, 其中也有是本草记载的药物，曾一度与中药合称为中草药（Chinese Traditional and Herbal drugs）。 一、生药学的性质与任务（二）任务1、加强中医药应用基础研究，阐明中药疗效的物质基础，探讨中药理论的现代化科学基础2、研究开发现代中药3、通过和实施GMP和GAP4、制定中药研制的标准、规范一、生药学的性质与任务质量标准 利用植物学、植物化学、分析化学等学科的研究方法，对生药进行性状、显微特征、理化鉴别，并测定生药的浸出物、有效成分或指标成分的含量，以及对重金属、农药残留量、黄曲霉毒素等进行定量或限量检查，建立

18、生药的品质评价方法，为中医药现代化、国际化发展奠定基础。一、生药学的性质与任务中药材生产质量管理规范 GAP (Good Agriculture Practice ) 种子、种苗优质化，中药材栽培区域化，种植、采收、加工科学化，发展无污染优质绿色中药材生产基地 哈尔滨中药二厂 河北 黄芩 天津天士力 陕西商洛 优质丹参 北京同仁堂药厂 山东平邑县 金银花一、生药学的性质与任务二、生药的名称和分类（一）名称 拉丁名 药用部位的名称原植（动）物的属名 如： 葛根 Radix Puerariae 颠茄 Herba Belladonnae（二）分类1.药用部位：植物药、动物药、矿物药2.化学成分：挥发

19、油类、生物碱类、苷类3.自然系统分类：门、纲、目、科、属、种4.中医功效：解表药、清热药、补益药6.其他方法：上、中、下三品二、生药的名称和分类三、生药的化学成分（一）糖类(suger,saccharides) 又称碳水化合物(carbohydrates) 1、单糖：五碳醛糖 、六碳醛糖 2、低聚糖：目前仅发现由25个单糖分子组成的低聚糖，分别称为双糖（如蔗糖、麦芽糖）、三糖（如龙胆三糖、甘露三糖）、四糖（如水苏糖）、五糖（如毛蕊糖）等 3、多糖：由10个以上单糖分子聚合而成，如淀粉、菊糖、树胶、粘液质、粘胶质、纤维素、动物多糖等（二） 苷类（glycosides） 又称甙、配糖体或糖杂体(h

20、eteroside)，是由糖或糖的衍生物与非糖化合物以苷键方式结合而成的一类化合物。根据苷键原子的不同分为O-苷、S-苷、N-苷和C-苷等类型，在自然界存在最多的是O-苷。苷的非糖部分称为苷元(aglycon)。 三、生药的化学成分（三） 香豆素类（coumarins） 为顺式邻羟基桂皮酸的内酯（四） 黄酮类（flavonoids） 自然界中具有两个芳香环的具C6C3C6基本骨架的化合物（五） 鞣质类（tannins） 又称单宁，是植物体内的结构较复杂的多元酚类化合物。分为水解鞣质和缩合鞣质三、生药的化学成分（六）挥发油类（volatile oils） 又称精油，常温下可挥发、可随水蒸气蒸馏、

21、与水不相溶的油状液体的总称。（七）萜类（terpenes） 具有戊二烯基本单位的天然烃类化合物（八）生物碱类（alkaloids） 存在于植物界的大多数具有显著生物活性的含氮的碱性化合物 三、生药的化学成分（九）脂类（lipids）（十）有机酸类（organic acid）（十一）植物色素类（phytochromes）（十二）树脂类（resins）（十三）无机成分（inorganic constituents）三、生药的化学成分四、生药的标准（一）中国药典 药典中每种药材一般的记载格式和规定项目依次为：中文名、汉语拼音、拉丁名、基源、性状、鉴别、检查、含量测定、浸出物、炮制、性味与归经、功能主

22、治、用法用量、注意及贮藏（二）部颁标准（三）地方标准五、生药的鉴定 依据中国药典、部颁和地方药品标准等三级标准，应用各种技术手段，对生药进行真实性、纯度和品质优良的检定，从而保证生药品种的真实性及用药的安全有效性。 目的： 促进生药的标准化、规范化 促进新药源的发掘与利用1. 原植（动）物来源鉴定2. 性状鉴定：看、闻、摸、尝、水试及火试3. 显微鉴定：横切片或纵切片、表面制片、粉末制片、解离组织片、细胞内含物鉴定、细胞壁性质鉴定、细胞及细胞内含物测定。4. 理化鉴定 定性分析确定生药的真实性 定量分析确定生药的品质优劣五、生药的鉴定（1）显微化学反应 将生药的干粉、手切片或浸出液少量，置于载

23、玻片上，滴加某些化学试剂使产生沉淀或结晶，在显微镜下观察反应结果；或产生特殊的颜色，从而进行鉴定。将生药切片或粉末置载玻片上，滴加各种试液，加盖玻片，稍放置，在显微镜下观察产生的结晶、沉淀或颜色。 取生药粗粉加适当溶剂浸提成分，将浸出液置载玻片上，滴加各种试液，加盖玻片，在显微镜下观察反应。 取生药切片或粉末，滴加各种试液，直接观察呈现的颜色。 显微化学定位试验：利用显微和化学方法，确定生药有效成分在生药组织构造中的部位。五、生药的鉴定（2）测物理常数物理常数包括相对密度、旋光度、折光率、凝点、熔点等。对于油脂类、挥发油及树脂类药材的真实性和纯度的鉴别具有特别重要的意义。相对密度区别或检查生药

24、的纯杂程度比旋度（或旋光度）区别或检查某些生药的纯杂程度，亦可用以测定含量 折光率区别不同的油类或检查纯杂程度凝点区别或检查生药的纯杂程度，亦可用以测定含量熔点区别或检查生药的纯杂程度五、生药的鉴定（3）微量升华法利用生药中所含的某些化学成分，在一定温度下能升华的性质，获得升华物，在显微镜下观察其形状、颜色以及化学反应作为鉴别特征。方法：取金属片，安放在有圆孔（直径约2cm）cm），对准石棉板上的圆孔，圈内加入生药粉末一薄层，圈上放一载玻片。在石棉板下圆孔处用酒精灯徐徐加热（火焰距板约4cm）数分钟，至粉末开始变焦，并有气化物发生，去火待冷，则有结晶状升华物凝集于玻片上。将玻片取下反转，在显微

25、镜下观察结晶形状，并可加化学试剂观察其反应。必要时可用显微熔点测定器测定结晶的熔点。 五、生药的鉴定(4)荧光分析 生物中的某些化学成分，接受自然光或紫外光照射时，能发生荧光，其特性和强度可以进行定性或定量分析。紫外光是荧光分析中常用的光源。通常可直接取生药饮片、粉末或其浸出液，置暗处，用荧光仪照射进行观察。有些生药本身不产生荧光，但以酸或碱处理，或经其它化学方法处理后，可使某些成分在紫外光下变成可见色彩。有些生药表面附有地衣或真菌，也可能有荧光出现。因此荧光分析还可用于检查生药的变质情况。五、生药的鉴定 此外，可利用荧光显微镜观察生药的荧光，并观察化学成分存在的部位。例如国产沉香与进口沉香的

26、显微特征比较近似，但在荧光显微镜下观察：国产沉香粉末的部分颗粒显海蓝色，部分显灰绿色荧光；进口沉香粉末的部分颗粒显竹篁绿色，部分显枯绿色，部分显枯绿色荧光。苍术粉末中少数颗粒显天蓝色荧光；白术粉末显芒果黄色，少数颗粒显初熟杏黄色荧光。又如黄连含小檗碱，特别在木质部能显出强烈的金黄色荧光。五、生药的鉴定（5）分光光度法 通过测定被测物质在某些特定波长处或一定波长范围内光的吸光度，对该物质进行定性和定量分析的方法。1）紫外分光光度法 一般用200400nm的紫外光区，所用仪器为紫外分光光度计。2）比色法 在可见光区（400850nm），有些物质对光有吸收，有些物质本身并没有吸收，但在一定条件下加入

27、显色试剂或经过处理使其显色后，可用此法测定。由于显色时影响呈色深浅的因素较多，测定时需用标准品或对照品同时操作。常使用的仪器为可见分光光度计或比色计。比色法多用于生药的定量分析及理物常数的测定。五、生药的鉴定 3）红外分光光度法 一般用2.515mm红外区吸收光谱进行物质的定性、定量分析的方法。所用仪器为红外分光光度计。红外光区的灵敏度和精密度较低，一般需数百mg的供试品进行测定。红外光谱（或称振转光谱）的特征性很强，特别是在715mm一段称为“指纹区”，吸收峰很多，而且尖锐，故主要用于物质的鉴别和分析结构。本法在牛黄、血竭、熊胆等的鉴别上，效果良好。4）原子吸收分光光度法 本法是基于从光源辐

28、射出的待测元素特征光波通过样品蒸气时，被蒸气中该待测元素的基态原子所吸收，测定辐射光强度减弱的程度，以求出供试品中待测元素含量的一种方法。所用仪器为原子吸收分光光度计。近年来用以测定生药中的微量金属元素的含量。五、生药的鉴定（6）色谱法（层析法） 1）根据色谱分离原理分类 吸附色谱 分配色谱 离子交换色谱 排阻色谱五、生药的鉴定2）根据色谱分离方法分类 纸色谱法：以纸为载体，纸上所含水分或其他物质为固定相，用流动相进行展开的分配色谱。 样品经展开后，可用比移值（Rf）表示其各组分的位置。 Rf原点中心至层析斑点中心的距离 / 原点中心至流动相前沿 的距离 薄层色谱法：是将适当的吸附剂或载体涂布

29、于玻璃板、塑料或铝片上，成一均匀的薄层，待点样、展开后，与适当的对照物（对照品或对照生药）按同法在同板上所得的色谱图或主斑点作对比，用以进行生药鉴别。五、生药的鉴定柱色谱法 a.mm为常用。吸附剂的填装有干法与湿法两种。干法是将吸附剂一次加入色谱管，振动管壁使其均匀下沉，然后沿管壁缓缓加入洗脱剂；或在色谱管下端出口处联结活塞，加入适量的洗脱剂，旋开活塞使洗脱剂缓缓滴出，然后自管顶缓缓加入吸附剂，使其均匀地润湿下沉，在管内形成松紧适度的吸附层。操作过程中应保持充分的洗脱剂留在吸附层的上面。湿法是将吸附剂与洗脱剂混合，搅拌除去空气泡，徐徐倾入色谱管中，然后再加入洗脱剂将附着于管壁的吸附剂洗下，使色谱柱面平整。 b.分配柱色谱：方法和吸附柱色谱基本一致，装柱前，先将载体和固定液混合，然后分次移入色谱管中并压紧。样品可溶于固定液，混以少量载体，加在制好的色谱柱上端。流动相需先加固定相混合使之饱和，以避免洗脱过程中两相分配的改变。五、生药的鉴定 气相色谱法：流动相为气体，称为载气，通常多为氮气。色谱柱分为填充柱和毛细管柱两种，填充柱内装吸附剂、高分子多孔小球或涂渍固定液的载体。毛细管柱内壁或载体经涂渍或交联固定液。样品注入进样口被加热气化，在色谱柱内，样品中各组分的气、液两相中进行反复分配因分配系数的不同而达到分离，先后由柱出口进入检测器，产生讯号，由记录仪