药理学第4节镇痛药

1、药理学第4节镇痛药镇痛药疼痛是多种疾病常见的症状，剧烈疼痛可以导致生理功能紊乱，严重者可出现休克。镇痛药镇痛作用强大，同时会产生镇静作用。多数镇痛药连续作用会导致躯体依赖性，一旦停药会产生戒断症状临床应用仅用于癌症及外伤引起的剧痛镇痛药的分类一、阿片生物碱类二、人工合成镇痛药一、阿片生物碱类阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。阿片生物碱类阿片受体介绍分布：广泛但不均匀；分型：、 、 、功能：痛觉：脊髓

2、、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质情绪和精神活动：边缘系统和蓝斑核缩瞳：中脑盖前核镇咳、呼吸抑制、交感神经活性：孤束核胃肠运动：脑干极后区、迷走神经背核吗啡一 体内过程吸收：口服易吸收，首过效应明显；常注射给药分布：分布广，少量进入脑内、胎盘，乳汁 代谢：肝代,少量代谢物活性比吗啡强排泄：肾排吗啡二 镇痛机制 疼痛刺激感觉神经元P物质接受神经元传入中枢 脑啡肽N元 阿片R脑啡肽、吗啡吗啡三 药理作用1 中枢神经系统（1）镇痛、镇静：效强，慢痛效果强，维时45小时，不影响意识和其他感觉，还有镇静和欣快感。吗啡 药理作用（2）抑制呼吸： 慢、浅 通过呼吸中枢阿片受体，降低对血液CO2张力的敏感性；抑

3、制呼吸调整中枢吗啡 药理作用（3）镇咳：延脑孤束核阿片受体（4）其他： 缩瞳（中毒：针尖样瞳孔）：中脑盖前核阿片受体结合，兴奋动眼神经缩瞳核 催吐：兴奋CTZ 吗啡 药理作用2 心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压：降低中枢交感张力促进组胺释放 继发性扩张脑血管：CO2蓄积，继发性扩张脑血管颅内压吗啡 药理作用3 平滑肌提高胃肠平滑肌张力 止泻、便秘胆道括约肌收缩胆囊内压 胆绞痛 阿托品输尿管平滑肌张力升高；肾绞痛膀胱括约肌张力升高：尿潴留收缩支气管：诱发哮喘对抗催产素：分娩子宫收缩力减弱吗啡四 临床应用（1）镇痛：其他药无效的剧痛癌症剧痛；心梗剧痛（BP正常，镇痛+镇静+扩管）内脏绞痛（合

4、用解痉药）吗啡 临床应用（2）心原性哮喘和肺水肿： 扩张血管，降低外周阻力 镇静，消除焦虑恐惧情绪 缓解急促浅表呼吸 休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用 （3）止泻：消耗性腹泻吗啡五 不良反应 (1) 一般：恶心、眩晕、便秘等 (2) 成瘾性及耐受性：与蓝斑核关系密切吗啡六 急性中毒表现：昏迷、针尖样瞳孔（严重时相反）、呼吸高度抑制、BP甚至休克；呼吸麻痹致死解救：对症处理；纳洛酮有效吗啡七 禁忌症 分娩及哺乳妇女止痛 支气管哮喘及肺心病患者 颅脑损伤、肝功能严重减退患者可待因（甲基吗啡）1 口服易吸收，10% 吗啡 2 镇痛作用为吗啡的1/2；镇咳为其1/4； 3 欣快感和成瘾性弱于吗啡 4

5、用于中等程度疼痛；中枢镇咳药人工合成镇痛药吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。 I 哌替啶（pethidine，度冷丁）一 体内过程 吸收：口服易吸收；常用皮下或肌注起效快可通过胎盘屏障，经乳汁分泌 代谢：代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用 二 药理作用 1 CNS（弱）镇痛、镇静效力弱于吗啡，持效短等效剂量时，呼吸抑制程度相等，时间短轻度镇咳；兴奋CTZ 、增加前庭器官的敏感性 2 心血管系统（弱）体位性低血压脑血管扩张 3 平滑肌（弱）不致便秘，无止泻提高胆道内压力，弱于吗啡大剂量收缩支气管平

6、滑肌不对抗催产素 临床应用1 镇痛：各种剧痛；内脏绞痛：解痉药分娩止痛：产前24h不宜用 2 麻醉前给药：镇静+镇痛，减少麻药用量 3 人工冬眠 4 心源性哮喘和肺水肿四 不良反应：似吗啡但弱（惊厥）五 禁忌症：同吗啡 曲马朵本品为非成瘾性镇痛剂有轻度解热作用无镇静作用临床用于各种急慢性疼痛和手术止痛III 美沙酮（methadone） 镇痛似吗啡 口服给药镇静作用明显 耐受性及成瘾性较轻 用于剧痛IV 喷他佐辛（pentazocine,镇痛新） 阿片受体部分激动剂 镇痛效力为吗啡的1/3；呼吸抑制为吗啡1/2 心血管作用与吗啡不同：血压、心率升高 成瘾性很小，非麻醉品 用于各种慢性剧痛V 纳洛酮（naloxone） 阿片受体拮抗剂 本身无明显药理效应及毒性 用于吗啡类急性中毒的解救 芬太尼（fentanyl）强效：吗啡的80100倍速效：15分短效：12小时用于各种剧痛、麻