2020年胶囊车间设备清洁再验证方案参照模板

1、胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页 共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页 共79页第1页共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告目 录 TOC o 1-5 h z .验证人员及职责 2.目的 2.周期 2.相关的SOP 2.设备 3.测试方法 3.接受限度 4.风险分析 4.抽样计划 5.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 9.再验证 9.清洁验证过程记录 9附件1:风险分析表： 11附件2:风险分析表： 12附件3:风险分析表： 13附件4:风险分析表： 14附件5:风险分析表： 15附件6:风险分析表： 16附件7:风险分析表： 17附件8:风险分析表： 18附件9:风险

2、分析表： 19附件10:风险分析表： 20 HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 附件11:目检和活性成分取样表 21 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 附件12:目检和微生物取样表 31 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 附件13:活性成分分析结果 41 HYPERLINK l bookmark28 o Current Document 附件14:微生物检查分析结果 51附件15:取样回收率试验 61附件16:棉签特性研究 63附件17:清洁验证棉签取样

3、 64 HYPERLINK l bookmark82 o Current Document 附件18:接受限度计算 75 HYPERLINK l bookmark86 o Current Document .验证结果汇总表 78.验证报告 791.验证人员及职责职务姓名职责;批准验证方案及验证报告、会签验证报告负责验证方案的审核及协调工作、会签验证报告负责起草验证方案及培训验证方案、 会签验证报告:负责提供验证检验数据、会签验证报告负责协助验证方案的实施及车间相关生产数据的 提供、整理、会签验证报告负责验证取样及监督工作、会签验证报告2.目的胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产

4、设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190?包罩包装机、CH200曹式混合机、HD-600A多向运动混合机全、自动胶 囊填充机、YK-160A摇摆式颗粒机、DPP-250型泡罩包装机、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后，修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响3.周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。4.相关的SOP在舁 厅P文件名称文件编号130BV吸尘粉碎机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J 001-012DPH-190泡罩包装机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J 002-013CT-C-3热风循环烘

5、箱清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 003-014CH200K式混合机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 004-015YK-160A摇摆式颗粒机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 005-016HD-600A多向运动混合机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 006-017全自动胶囊填充机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 007-018DPP-250ffl泡罩包装机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 008-019胶囊全自动瓶装联动线清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J - 009-0

6、110ZS600高效筛粉机清洁标准操作程序（SOPQ/TJT-1304J 010-015.设备5.1设备清单在舁 厅P设备名称匕产品接触回积（cm ）130BV吸尘粉碎机281002DPH-19M 罩包装机31003CT-C-3热风循环烘箱1907704CH20O曹式混合机205805YK-160A摇摆式颗粒机30006HD-600A多向运动混合机280007全自动胶囊填充机120008DPP-250型泡罩包装机25509胶囊全自动瓶装联动线293010ZS600高效筛粉机36000合计3270305.2验证范围30BV吸尘粉碎机DPH-190泡罩包装机CT-C-3热风循环烘箱CH200槽式混

7、合机YK-160A摇摆式颗粒机HD-600A多向运动混合机全自动胶囊填充机DPP-250型泡罩包装机胶囊全自动瓶装联动线ZS600高效筛粉机.测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究（附件15/16）。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分 胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页 共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页 共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第4页共79页擦拭取样；每批清洁结束后取样和生产结束后对清洁后的设备进行微生物限度检查，以 确定其清洁有效期。.接受限度目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质

8、残留在设备表面，擦拭后的 白绸布应无可见污迹。微生物测试接受限度对擦拭样品： 微生物含量：2 CFU/cm 2,即 50 CFU /25cm 2。表面微生物取样方法取样方法：在洁净区内，用浸有无菌 pH7.0氯化钠-蛋白冻缓冲液的棉拭子一支， 在已经清洁消毒后已确定的取样部位（件风险评估表1）处取样；每个点往返涂抹各两次（一个点涂抹面积约25cn2）,并随之转动采样棉拭子，进行连续采样，剪去棉拭子与 手接触部分，放入装有30mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白冻缓冲液的试管内，将试管迅速摇 晃1分钟，进行微生物培养72小时。记录拭检面积，检查结果以 CFU/25crn=同时在清洁、消毒后的第3天按7

9、.7.7方法取样分别培养微生物。化学测试接受限度：活性成分（见附件18）擦拭样品：2MC （mg/swab） = 0.058mg /100cm检测次数三批生产结束后进行清洗验证。.风险分析由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此 清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险评估的工具8.2.1参数设置：分值严重性（S）概率（P）可预知性（D）5非常严重经常/必然发生/、可能预知4严重很可能发生不太可能预知3中等可能发生可能预知2轻微较少发生很可能预知1可忽略不太可能发生完全可以预知8.2.2标准规定:风险得分（S

10、PD风险级别10SPDC8低风险9SPDC 36中风险37MC1加料斗2固小的签名年 月 日清洁验证分析结果：产品名称：设备：DPH-190泡罩包装机序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC (mg/swab)vMCMC1加料斗签名年 月 日清洁验证分析结果：产品名称：设备：CT-C-3型热风循环烘箱序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC(mg/swab)v MCMC1Ba2箱体3台车4箱门签名年月 日清洁验证分析结果：产品名称：设备：CH-200槽型混合机序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC mg/swab)v MCMC1混合槽2皿3搅拌桨签名年 月 日清洁验证分析结

11、果：产品名称：设备：YK-160A摇摆式颗粒机序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC(mg/swab)vMCMC1加料斗2七角滚筒3出料挡板签名年 月 日清洁验证分析结果：产品名称：设备：HD-600A多想运动混合机序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC mg/swab)vMCMC1加料口2出料口签名年 月 日清洁验证分析结果：产品名称：设备：全自动胶囊充填机序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC mg/swab)v MCMC1下料斗2饲料靴3出囊器4除粉器10转盘签名年月 日清洁验证分析结果：产品名称：设备：DPP-250型铝塑泡罩包装机序号设备部位批号活性成分(mg

12、/swab)MC mg/swab)v MCMC1加料斗2分料刷3滚刷签名年月 日清洁验证分析结果产品名称：设备：胶囊全自动瓶装联动线序号设备部位批号沽性成分(mg/swab)MC (mg/swab)vMCMC1加料斗签名年 月 日清洁验证分析结果产品名称：设备：ZS600高效筛粉机序号设备部位批号活性成分(mg/swab)MC ( mg/swab)vMCMC1卜蛊板签名年月 日胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页共79页附件18:接受限度计算接受限度的计算1.生产线所有产品生产情况序号产品名称活性成分水溶性活性成分含量最小日齐量MTD最大日齐ij

13、量MDD批量158.8%599mg3598.56mg255kg286.9%599mg599mg220.8 kg315.5%79.05mg158.1mg244.8 kg483.3%666.4mg999.6mg164 kg515%449mg599.4mg288.6 kg60.74%44.4mg44.4mg250kg789.2%750 mg1500mg201.8kg4.9%41.2 mg82.4mg893.56%421.02 mg561.36mg160.32kg975%180mg1350mg192 kg2.确定产品之间公用设备表面积设备产品、30BV吸尘 粉碎机 (cnf)DPH-190 泡罩包装

14、机(cm2)CT-C-3 热 风循环烘 箱(cm2)CH200槽式混合机(cm)YK-160A 摇摆式颗 粒机(cmf)HD-600A多向运动 混合机(cm2)全自动胶 囊填充机 (cm2)DPP-250 型泡罩包 装机(cmf)胶囊全自 动瓶装联 动线(cm2)ZS600高 效筛粉机 (cm2)共用面积2 cm单个设备表面枳28100310019077020580300028000120002550293036000327030XVVXXVVVXV272420XVXXXVVVXX45650XVVXXVVVXX236420XVVVVVVVXX234800XXXXVVVX81650XVXXXVV

15、VVX48580VVVVVVVVXX262900XXXXXVVXVX42930XV7XXXv7V7VXX45650注：表示共用设备，“X”表示非共用设备 按擦拭面积为100 cm 2,计算每个棉签的残留限度胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页共79页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 页共79页3.按浓度限度不超过10X10-6 (10PPM TOC o 1-5 h z ,10 BL2 =(mg / cm ) q匚S aFL一最后残留物限度B-清洗后产品批量S-设备接触总表面积（cm2）F-安全因子（一般取F=10）因为中浸膏粉的粘度大，不易清洁，且其制剂中是活性成分较多。况何*不溶于水。故

16、假设*均匀分布在设备内表面,计算过程:10PpM=10 g/ml 0 10mg/kg=10X 10 6* 之间公用设后续品种选择最小批量 B为160.32kg （残留物风险）的*,备表面积S选择最大公用面积为272420cm （最差条件），则每批残留物总量=BX 10X106=160.32 kgX 10X 10 6 =1603.2mg表面残留物限度=1603.2 mg -272420cm2=5.8 x 10-3 mg /cm 22=0.58mg /100cm取F-安全因子=10,则最后残留物限度=0.58mg+ 10=0.058mg /100cm2.验证结果汇总表验证结果汇总表验证方法可接受标准确认结果目测整个设备和取样面应