药物的作用机制药物的作用机制课件(PPT 60页)

1、第二章 药效学（pharmacodynamiacs, PD）第1页，共60页。2药效学定义药物对机体的作用作用机制量效关系临床适应证 第2页，共60页。3第一节、药物作用的基本规律第3页，共60页。4一、概念和分类1.药物作用 与 药物效应（drug action） （drug effect） 原发作用- 机体机能和形态改变血管收缩血压升高NA-R药物作用药物效应第4页，共60页。52. 药物作用分类按用药目的 对因治疗对症治疗按作用部位局部作用吸收作用按作用先后顺序原发作用直接作用继发作用间接作用第5页，共60页。62. 药物作用分类按作用机制调节（+、-）例：阿托品抗病原体及抗肿瘤补充不足

2、第6页，共60页。7二、 选择性（selectivity）定义原因意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据药物选择性应用针对性不良反应应用范围高较强较少较窄低较弱较多较广选择性是相对的，与剂量密切相关第7页，共60页。8阿托品 MGlandsEyeSmooth muscleHeartBlood vesselCNSBlock选 择 性(Selectivity)(Atropine)第8页，共60页。9三、量效关系（dose-effect relashionship）规律 多数药物在一定范围内剂量药理效应特点 从量的角度第9页，共60页。101. 剂量（dose）-一般关系定义一般指药物每天的用量。

3、决定血药浓度和药理效应的主要因素。最大有效量（极量）常用量第10页，共60页。11有效作用剂量与作用关系示意图最小有效量（阈剂量）致死量 最大有效量（极量）最小致死量最小中毒量无效量常用量（治疗量）剂量效应致死作用中毒作用中毒量第11页，共60页。12量效曲线（1）量反应量效曲线（2）质反应量效曲线第12页，共60页。13（1）量反应曲线意义评价药物的效应强弱 如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖四个特征性变量 强度（效价） 、效能量效变化速度 差异决定效应的要素是剂量第13页，共60页。14强度效能量效变化速度个体差异第14页，共60页。15第15页，共60页。16药物的强度（效价）和效能强度

4、表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。强度：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米效能：呋塞米最大第16页，共60页。17（2）质反应曲线意义 评价效应或毒性的大小半数有效量（ED50）半数致死量（LD50）决定效应的因素主要是个体反应差异性第17页，共60页。18第18页，共60页。19第19页，共60页。20药物安全性指标治疗指数（T I） TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50安全范围 最小有效量到中毒量的距离。安全指数（SI） LD1/ED99。 TI、安

5、全范围、SI 值越大，则药物越安全。效应死亡治疗指数第20页，共60页。21第21页，共60页。22四、构效关系R第22页，共60页。23第二节 药物的不良反应第23页，共60页。24两重性（dualism）药物作用副作用毒性反应变态反应后遗效应继发反应特异质反应药物依赖性调节抗病原体及抗肿瘤补充(替代)治疗作用不良反应对机体不利、不符用药目的第24页，共60页。25氯仿麻醉1935 二硝基酚减肥1959 反应停事件历史上的教训第25页，共60页。26氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性注：* 证实CHCL3具有毒性后仍继续延用了半个世纪*第26页，共60页。27反应停致畸胎：反应停于1960

6、年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有60008000例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例)等均发现过这种海豹肢畸形儿，各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。第27页，共60页。281.副作用（side reaction）定义治疗量、危害较轻，可恢复可预知和预防由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化 例：阿托品第28页，共60页。29口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解

7、除迷走神经对心脏的抑制 解痉内脏平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受体阻断药第29页，共60页。302.毒性反应（toxic reaction）定义是指药物使机体产生病理变化的损害性反应。原因 用药过多（剂量过大，用药时间过久）危害程度（严重）急毒慢毒（包括三致）第30页，共60页。THANK YOUSUCCESS2022/7/2131可编辑第31页，共60页。323.变态反应（过敏反应）（allergic reaction，anaphylaxis）免疫异常，与剂量大小无关危害程度（轻或重）第32页，共60页。334. 后遗效应 残存效应 例：巴比妥类“宿醉”5. 继发反应（治疗矛盾）

8、二重感染6. 特异质反应 特别敏感或特殊反应，遗传异常7. 药物依赖性 生理（成瘾性） 精神（习惯性）第33页，共60页。34药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用第34页，共60页。35第三节、药物的作用机制药物的作用机制（作用原理）何处（作用部位）如何作用分类受体机制非受体机制第35页，共60页。36一、受体机制（一）受体研究的起源1878 Langley 提出1909 Ehilich提出锁与钥匙模型1933 Clork受体学说1970 N胆碱受体第36页，共60页。37（二）药物-受体作用学说 1占领学说 （occupation theory） 2速率学说（rate theory） 3

9、二态学说 （two state theory） 或称变构学说 （allostearic theory）第37页，共60页。38（三）受体概念受体、受点、配体第38页，共60页。39（四）分布胞膜胞浆细胞核第39页，共60页。40（五）受体的特点特异性 相对敏感性饱和性可逆性第40页，共60页。41（六）药物与受体结合第41页，共60页。42（一）药物与受体结合产生效应的条件1. 特异性结合性：亲和力 反应性：内在活性激活受体的能力 效能与受体结合的能力 作用强度第42页，共60页。43第43页，共60页。44药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响1图 A、B、C三药与受体的亲和力（pD

10、2）相等，但内在活性（Emax）不等2图 A、B、C、D 三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等12第44页，共60页。45药物据与受体结合反应分类拮抗药较强无竞争性拮抗药 拮抗作用可逆 激动药Emax不变,量效曲线右移非竞争性拮抗药 拮抗作用不可逆 激动药Emax下降,量效曲线下移药物亲和力内在活性表现激动药较强较强受体兴奋部分激动药较强较弱无激动药：受体弱兴奋有激动药：阻断，似竞争性 Emax下降,量效曲线右移下移第45页，共60页。46第46页，共60页。47第47页，共60页。48第48页，共60页。49机制：拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于

11、灭活了部分受体第49页，共60页。50第50页，共60页。51（八）受体调节衰减性调节（受体脱敏）上增性调节（受体增敏）同种调节异种调节第51页，共60页。52（十）跨膜信息传递的受体分类门控离子通道受体G-蛋白耦联受体酪氨酸激酶受体细胞内受体第52页，共60页。534-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化 离子通道开放 膜去极化或超极化第53页，共60页。54肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区第54页，共60页。55配体与细胞外段结合 构型改变酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速产生生物学效应第55页，共60页。56Intracellular Mechanism: SteroidEffect第56页，共60页。57（十一）跨膜信息传递第57页，共60页。58二、药物作用的非受体机制 影响酶影响离子通道影响转运影响代谢影响免疫理化反应导入基因第58页，共60页。59【目的要求】掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说。1.药物作用的类型。2.药物的基本作用。3.药物作用的选择性、量效关系（最小有效量、常用量、极量、最小中毒量、治疗指数、