诺与锐30r三次强化治疗研究-PPT课件

1、诺和锐 30一天三次注射在胰岛素强化治疗中的应用冯凭 教授天津医科大学总医院主要内容从药代动力学看诺和锐 30一天三次注射的可行性诺和锐 30一天三次注射国内外研究回顾天津地区住院病人应用诺和锐 30一天三次注射临床研究总结诺和锐 30药代动力学Weyer C et al. Diabetes Care 2019;10:16121614诺和锐 30药代动力特点：皮下注射后达峰更高，回落更快注射后约8个小时恢复至基础水平注射后约6-12个小时，诺和锐30胰岛素浓度明显低于人胰岛素30R时间（分）人胰岛素30R诺和锐 30血清胰岛素浓度 (pmol/l)诺和锐 30诺和锐 30 一天三次注射模式图诺

2、和锐 30一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基础胰岛素的铺垫可能也更加平坦人胰岛素 30R午餐诺和锐 30一天三次注射的可行性小结预混胰岛素一天二次注射是为了保证依从性和方便性的同时获得理想的血糖控制由于不能覆盖午餐后血糖，对于一些细胞功能很差或需要强化治疗的患者，午餐前加用一次预混胰岛素可能是一个选择从药代动力学的特点看，诺和锐 30不同于传预混人胰岛素，使其一天三次注射具备了可行性诺和锐 30一天三次注射可能存在的顾虑临床应用中低血糖的风险是否真的可以接受增加注射次数次患者是否可以接受体重增加是否可以接受注射剂量是

3、否明显增多临床疗效与传统一天四次强化治疗相比有何差异主要内容从药代动力学看诺和锐 30一天三次注射的可行性诺和锐 30一天三次注射国内外研究回顾天津地区住院病人应用诺和锐 30一天三次注射临床研究总结1-2-3 Study: HbA1c 的下降-1.6-0.9-1.4-1.9-2.1-1.7-1.8-2.0-1.2-2.5-2-1.5-1-0.50全部从未用过胰岛素的曾经应用过胰岛素的HbA1c 与基线比的变化 (%)ODBIDTIDBIAsp 30ITT 分析Garber et al. Diabetes Obes Metab 2019;8:5866诺和锐30（OD, BID or TID）治

4、疗 HbA1c下降2%ITT 分析6.6%8.6%012345678910基线OD, BID, TIDHbA1c (%)Garber et al. Diabetes Obes Metab 2019;8:5866HbA1c 6.5%(AACE, IDF goal)HbA1c 7.0%(ADA goal)OD21%41%BID52%70%TID60%77%基线 HbA1C = 8.6%ITT 分析HbA1C 控制达标的比例Garber et al. Diabetes Obes Metab 2019;8:5866在不同的研究阶段低血糖的发生率相似阶段 1OD阶段 2 BID阶段 3 TID严重低血糖

5、事件的发生率* 0.130.150.13轻度低血糖事件的发生率*152212严重夜间低血糖事件的发生率000* 在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生.* 低血糖发生率=低血糖事件/人/年低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关ITT 分析Garber et al. Diabetes Obes Metab 2019;8:5866诺和锐30的平均剂量（U/kg）早餐前午餐前晚餐前TotalOD-0.600.60BID0.51-0.641.15TID0.580.250.701.53Garber et al. Diabetes Obes Metab 2019;8:58661-2-3 Study:研究结

6、论诺和锐30 每日二次或三次治疗较每日一次治疗，对于FPG，PGP和HbA1c的降低作用更为明显采用诺和锐30 每日二次或三次治疗，可分别使52%、70的患者HbA1c 控制在6.5%以下；使60%、77的患者 HbA1c 控制在7.0%以下增加胰岛素注射次数并不增加低血糖发生率多中心，随机，开放性，平行组研究考察口服药控制欠佳的T2DM患者中每日两次或每日三次诺和锐 30的有效性和安全性 Yang wenying et al. ADA 2019 abstract诺和锐 30 皮下注射 Tid诺和锐 30 皮下注射 Bid随机筛查随访 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

7、 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P O随访类型 时间(周) -2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24治疗目标: 餐前血糖4.46.1 mmol/L 研 究 设 计Yang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO胰岛素初始剂量和血糖控制目标根据FBG确定初始胰岛素剂量血糖目标: 餐前血糖 : 4.4 6.1 mmol/l初始每日剂量的比例:每日两次治疗组 (0.4u/kg/d): 早餐前 :晚餐前=1

8、: 1 早餐前血糖 晚餐时注射剂量 晚餐前血糖 第二天早餐时注射剂量每日三次治疗组 (0.41u/kg/d): 早餐前 : 午餐前 : 晚餐前=1 : 1 : 2 早餐前血糖 晚餐时注射剂量 午餐前血糖 第二天早餐时注射剂量 晚餐前血糖 第二天午餐时注射剂量Yang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO18诺和锐 30 Bid诺和锐 30 Tid性别 N (%)N (%)女性72 (45.0%) 82 (50.9%)男性88 (55.0%) 79 (49.1%) 均值 (SD)均值 (SD)年龄（岁）54.4 (9.13) 55.3 (

9、8.79)BMI（kg/m2）24.3 ( 3.20) 24.3 ( 3.10) 病程（年）7.7 ( 5.05) 8.0 ( 4.78)基线HbA1c （%）9.5 ( 1.44) 9.6 ( 1.50)研究对象基线特征Yang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-POHbA1c的改变情况HbA1c (%)时间 (weeks)基线 Tid: 9.6% Bid: 9.5%终点 Bid: 7.0% Tid: 6.7%HbA1c=7.0Tid 改变 : 2.82%Bid 改变 : 2.52%诺和锐 30 Bid诺和锐 30 TidYang we

10、nying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-POHbA1c 达标患者的百分比51.3%65.8%34.4%46.6% HbA1c 7.0 %+ HbA1c 6.5 %+: APDPG 2019+:AACE Guideline# Logistic RegressionO.R.=0.48 p=0.0046*O.R.=0.57 p=0.0220*HbA1c 达标患者的百分比 (%)Yang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO诺和锐 30 Bid诺和锐 30 Tid末次访视时每公斤体重的餐时胰岛素剂量

11、(U/kg) 诺和锐 30 Bid诺和锐 30 Tid早餐 晚餐早餐午餐晚餐 N 151151157156157均值 (SD)0.40(0.15) 0.41(0.16) 0.29(0.14) 0.22(0.11) 0.36(0.14)比例50%50%33.3%25.3%41.4%总剂量0.81U/Kg0.86U/KgYang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO研究中低血糖情况 诺和锐 30 Bid N ( %) Event诺和锐 30 TidN ( %) Event暴露的患者人数160161 严重 1 ( 1%) 1 3 ( 2%)

12、5 轻度37 ( 23%) 9130 ( 19%) 65*不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异Yang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO重度和轻度低血糖随时间和治疗方案的变化情况 0-4 4-8 8-12 12-16 16-20 20-24严重和轻度低血糖事件时间 (周)诺和锐 30 Bid诺和锐 30 TidYang wenying et al. Diabetes 2019;51(Supp.1):2154-PO体重增加(kg)的分析诺和锐 30 Bid诺和锐 30 Tid TidBidN152 157 LS 均值(SE)3.93

13、 ( 0.28) 4.03 ( 0.27) 0.105 ( 0.39)95% C.I. 3.380; 4.474 3.494; 4.571-0.663; 0.873p-值0.01*0.05；其余各时段血糖，1周与0周相比及2周与1周相比均具有显著性差异，p0.01用药前后餐后血糖值的比较血糖值(mmol/L)0周1周2周早餐后14.834.1811.082.988.752.55午餐后14.734.3110.893.168.822.31晚餐后13.794.579.813.217.982.28用药后各时段餐后血糖逐渐下降，1周与0周相比及2周与1周相比差别均具有显著性，p 0.01用药前后基础及餐

14、后血糖值的比较餐后血糖晚餐后午餐后早餐后1614121086用药 0周基础血糖睡前晚餐前午餐前早餐前血糖（mmol/L）141210864血糖（mmol/L）用药 1 周用药 2 周用药前后血糖谱的变化睡前晚餐后晚餐前午餐后午餐前早餐后早餐前血糖（ mmol/L）16141210864治疗时间1 周2 周0 周有效性分析按HbA1c分层按入院时HbA1c分层，比较不同HbA1c水平患者治疗2周后血糖值结果显示入院时不同HbA1c水平的患者，治疗2周后基础及餐后血糖值无明显差异（表3）；入院时HbA1c水平与治疗2周后平均基础（r=0.04,p=0.27）及平均餐后（r=0.04,p=0.29）

15、血糖值之间均无相关性；不同HbA1C水平用药 2 周后血糖值的比较血糖值(mmol/L)HbA1C7%7%HbA1C10%HbA1C10%基础血糖早餐前6.501.406.521.386.701.64午餐前6.951.537.082.187.092.68晚餐前7.502.037.442.077.472.33睡前7.831.837.872.178.132.64餐后血糖早餐后8.801.979.032.438.342.86午餐后8.321.908.672.369.102.37晚餐后7.831.837.872.178.132.64不同水平空腹血糖组用药2周后血糖值的比较*与FBG8组相比，FBG10

16、组早餐前血糖增高，P0.05血糖值(mmol/L)FBG88FBG10FBG10基早餐前6.131.03*6.551.156.841.78*础午餐前7.042.246.891.937.122.52血晚餐前7.502.157.522.037.442.25糖睡前6.213.705.183.665.823.41餐后早餐后8.452.378.782.108.862.90血午餐后8.622.408.721.968.992.48糖晚餐后7.942.187.791.558.112.72安全性仅6例患者（2.5%）发生7次低血糖，均为轻度低血糖，其中1次为夜间低血糖；未发现其他不良反应存在问题有严重问题的病例17例（6.7%）有一般问题的病例46例（18.1%）主要问题：方案调整不及时,剂量调整幅度过小,联合应用口服降糖药不积极。结 论对不需静点胰岛素治疗的新入院2型糖尿病患者，采用诺和锐 30每日3次皮下注射（联合或不联合口服降糖药）治疗，可在12周内安全、迅速、有效地控制血糖；入院时HbA1c水平、空腹血糖水平与治疗后的血糖无相关性，即无论入院时血糖控制水平如何，均可取得相同降糖疗效；治疗所需诺和锐 30日剂量较小对新入院的2型糖尿病患者，该疗法为一种简便易行、