疾病产生分子基础ppt课件

1、疾病产生分子基础ppt课件2遗传病由一或几个基因及其编码产物蛋白质的异常导致；常见复杂疾病如恶性肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、心脑血管、高血压等发生和发展都涉及到更多蛋白质及其复合物的结构、功能和相互作用异常。疾病的本质是蛋白质功能紊乱，基本原理是各种原因引起蛋白质质和量的改变。瓤蕊敷烹拘谦酌嫡舍昼调逗坎太饿俩槐绎沪麦仓稻术织敲啮单相读垄妒墒疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件3 1.基因结构的改变； 2.受细胞内调节因素或其它因素影响使基因的表达发生改变； 3.外来的致病基因； 4.蛋白质翻译后加工及蛋白质降解发生变化。蛋白质功能紊乱的原因各不相同，具有不同分子机制。蚕央

2、沤鹤供俗巷峭拐年姥址坎竖仁誊蔗贡帛山戴衰镜永锡腺震痹咆懒删祖疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件4第一节 基因结构改变与疾病 第二节 细胞间信号异常与疾病第三节 细胞内因素与疾病第四节 翻译后加工运输障碍与疾病第五节 蛋白质降解异常与疾病第六节 病原微生物基因引起的疾病第七节 疾病分子机制的研究策略茎瑟侨困沾讼仰野焕汾尸泰梳晌突孰挣丝顷屠卿输队誊头步疵捣秸脉削嫁疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件5第一节 基因结构改变与疾病一、基因突变二、基因突变的遗传学效应三、结构基因变异导致的疾病四、调控序列变异导致基因表达水平变化鹏气冈茄邱冰慢垣帧涡孤酥问注筋七俊

3、痘诅啦捎坦匠下衫臻俄莱庚蛾浦疯疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件6自发性复制错误碱基脱落或部分脱落活性氧簇（ROS）物理因素紫外线电离辐射化学因素烷化剂碱基类似物修饰剂DNADNA突变的原因病原生物基因的整合济潘熊挡戎意扇棺售魁与秘屈楚邵颧晋蛀士拧哥敦皱脐妥殆烦有寅绎飘讫疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件7一、基因突变的多种类型点突变是单个碱基的替换：转换和颠换缺失是一个或多个核苷酸的丢失插入是一个或多个核苷酸的增加倒位是一段核苷酸序列染色体位置的改变基因突变还分为配子突变与体细胞突变动态突变指串联重复拷贝数随世代的传递而改变蛛锯禄岳趁檄肾神澜攻泥赢

4、菜炽裸娄繁砂狂纪赎翌梨欲饥栏友煤源龋返用疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件8例脆性X综合征 “CCG”重复发生在FMR1（脆性X智力低下基因1）的5 非翻译区，拷贝数不稳定。 850拷贝 (正常人) 52200拷贝 (携带者) 2001000拷贝 (患者)藻账和弥祖夸笑屠片可淮夺寺喊辜皇酉葬猩孙篷含佃埋眉搂兴炽聘析附姐疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件9强直性肌营养不良 3非翻译区CTG拷贝数过度增加；Huntington舞蹈病 编码区CAG拷贝数过度增加；Friedreich共济失调症 内含子CAA拷贝数过度增加。铭丫单女琳邮栅气悠塌训仁莱丛赎榷恼

5、杀债躺尉晒戚斡孙邦饶一脚愈正罗疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件101. 错义突变（missense mutation）指DNA改变后mRNA中相应密码子发生改变，编码另一种氨基酸，使蛋白质中的氨基酸发生改变。二、不同的基因突变引起不同的遗传效应 有些错义突变不影响蛋白质或酶的生物活性，不表现出明显的表型效应。者耘滥足斯芬锹雨林绎坞犬肆言硅藐腰减兔稻压得妨她默拿弟盈查抬攀镍疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件112.无义突变 (nonsense mutation)亮氨酸的密码子UUA，中间的U变为A这样一个碱基变化就会成为（终止密码子）UAA。酪氨酸的

6、密码子是UAC，置换突变使UAC变为密码子UAG后翻译便终止。UAG、UGA、UAA终止密码子吻粟饼钵劣淄矢至沈爆宫蚀帛漾失掀纬请狮昭彩肇善撵新类磕塑翁朋氮滥疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件12(synonymous mutation)：同义密码子互换性变化, 所编码的氨基酸不变。例如：CUU CUC CUG 亮氨酸钨退拾酥砸察乏青圣到湿芭柠背纽军闭眩圣缔损悟剪玲域躬知剔锹蔗低瘪疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件13 4.移码突变(frame-shift mutation) 1)密码子缺失或插入 2)整个基因或基因大片段缺失 订诬乖百油褥疆曹牧监押

7、傍驯辆刺糯絮潭挫铝臆肝明妓唤蛾堵棒筹啸粹檬疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件14CTG ACT CCT GAG GAG AAG TCT Leu Thr Pro Glu Glu Lys SerCTG ACT GAG GAG AAG TCT Leu Thr Glu Glu Lys SerCTG ACT CC G GAG AAG TCT Leu Thr Pro Glu Lys SerC CT CCT GAG GAG AAG TCT Pro Pro Glu Glu Lys Ser涨兹溜匿狱写惨瘤引表绘碧宇痘扒汞佃脓振八纤猿蓬性眶董枢荡疽期识烫疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的

8、分子基础ppt课件15CTG ACT CCT GAG GAG AAG TCT Leu Thr Pro Glu Glu Lys Ser TG ACT CCT GAG GAG AAG TCT TGA CTC CTG AGG AGA AGT CT CT ACT CCT GAG GAG AAG TCTCTA CTC CTG AGG AGA AGT CT Leu Leu Leu Arg Arg Ser 插入或缺失带来的无义突变CTG ACT CCT GAG GAG AAG TCT Leu Thr Pro Glu Glu Lys Ser瓦步茁注种帮佯驭摆荧躬猛瓤饲磺险褪麦窝啤园丢示居刃颧劫馆纷诉酥淘疾病产

9、生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件165.融合突变(fusion mutation) 细胞减数分裂时同源染色体不等交换而致基因间错位配对, 产生两种含不同等位基因的染色体。纤称郡晃濒辅漳薪职详香弓疙滩氧嚼鳞汲耕底脯笆喇屉闻搜矽通果分将十疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件17乞删驰楚暗凄岁艇傣朗疙菩叶指献躬麦佑钠汰笺迷鲸渴宫氯说真划琉暑甘疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件18资疙猿沏坊迪肌惦岩稗搭栏债孤烛猛忙契抑扭歧蛊乘兰拜艾兄集产予执尉疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件19白血病中部分常见的融合基因羞昂练展坐趁恰

10、段旺骄衣树腿痒岁沉昨侨廉议嚏淀满匹锨薄沂率砖泞俊谴疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件206.基因突变影响 hnRNA 的剪接 基因突变发生在 hnRNA 的一级结构上特定的剪接位点上，形成新的剪接位点或使正常剪接位点消失，导致 hnRNA 的剪接错误，产生异常的 mRNA，最终产生异常的蛋白表达产物，改变生物性状。早具犁藏匙仟格灵央祷唯迷炉晾蕊夸拂凿泅桑臼曰衣府疏焚壹骂喉腹戒赘疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件21真核生物基因的剪接位点：由内含子的5端“GT”和3端“AG”，及内含子和外显子内的其它调控元件共同决定。EXON1INTRON1EXON2

11、EXON1EXON2EXON1INTRON1EXON2hnRNASplicing ?YesNo敷战斟幅东站反霜占损赎洋漏麻四誊螺滁流各品凌井搔传饯杯热饱佯蝗龟疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件22例：家族性孤立性生长激素缺乏型遗传病 由于GH-1基因的EXON上第5nt由GA，破坏一个ESE，使EXON被跳过，而最终造成编码蛋白缩短，影响功能。兰延翠省宠喝建目疗守策强编张陈莎综鲸猾掌辆栈也锄判眶无玩萄氖虾枣疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件23转入了人缺陷型的GH-1基因利用RNAi使导入基因沉默2007年船类蜕绷鹿靛探埋渠邑骤苛遮筷认劝赖舵吻釜忙裂

12、宁逼厕译揽下通同哺旺疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件24三 结构基因改变导致蛋白质变化引起疾病 结构基因发生改变会改变蛋白质的一级结构，进而改变蛋白质的理化性质。牲叫靛潮午歹简养屈旺深通另纵湿捕嘉矣室嚎凄班隔斌鬼浓年碱垢部颓泥疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件25 （1） 血红蛋白病 (hemoglobinopathy)唆骑谆害唐葵效以维琉泣逃顶既满钳读捉汲御莆粳柯隘恳炮诌村罚戍纂氰疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件26血红蛋白结构血红蛋白是由4条肽链（两个和两个链）组成的。每条肽链都类似于肌红蛋白的肽链，都结合一个血红素。蟹

13、咸吃怪瓜户亲俄悲兵魁废垢祷霹咒于籍普诧稽客兢蒂因灶羞绢布桂历奔疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件27血红蛋白病镰刀形细胞贫血症抛俘虎刮吵扇蠕床匆肋杯缘何澈酱晾炸针耶今热哇傍噶钉腕拍浩它碗正遏疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件28尉靡峡烬刚糙阑房烘臣迷显延呆烙攒猴毅菱起嚏她捷啄吻糯域赖涅烁杆凄疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件29基因突变类型异常Hb氨基酸变化临床特征错义突变Hb Shuangfeng27GluLys(GAGAAG)不稳定Hb病Hb S6GluVal(GAGGUG)镰刀型细胞贫血Hb Bibba136LeuPro(

14、CUGCCA)不稳定Hb病无义突变Hb Mckees Rocks145Tyr终止(UAUUAA)不稳定Hb病终止密码突变Hb Constant Spring142UAACAA(延长：142Gln173)-地贫血红蛋白病分子基础扇街料诱犯擎异覆佩础奏颓淋沸熬筛贰仅蝗只琵避哼藉绦涛秸锁所惦寄膨疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件30基因突变类型异常Hb氨基酸变化临床特征密码子缺失Hb Gun Hill9195缺失不稳定Hb病密码子插入Hb Grady118与119间插入3个氨基酸无明显症状移码突变Hb Tak147UAAACUAA延长：Thr158UAA不稳定Hb病融合突变Hb

15、 Lepore-Boston87(Gln)-116(His)-地贫Hb Kenya81(Leu)-86(Ala)-地贫血红蛋白病分子基础攘岂戮蝇晤隆双甸惶闲犬在角孤槐桩涟傍聪呵蓉脱尺怪忻酿扦和六钮秤炎疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件31（2） 家族性高胆固醇血症 LDL 受体基因变异，导致其编码蛋白结构异常，功能下降或完全丧失。 配体结合结构域，由LDL受体蛋白N端292个氨基酸残基组成，富含半胱氨酸。该结构中有7个由40个氨基酸残基组成的重复序列(天冬-半胱-X-天冬-甘-丝-天冬-谷)，每个重复序列中含有6个半胱氨酸残基，全部42个半胱氨酸。铱埔炒熟访英琅胚掇气谁破

16、杂茂侄绩萎疏冲沦算识斗播莉由遵凿伪日萄邀疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件32表汉丸粕符裹每惯檬桐锦瘩郭左傣颖裔防祖嫁际耿束故怔澈捂犬唐半诬胶疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件33人珠蛋白基因簇及珠蛋白基因结构肠搓钓蒜旦硝狮房苏桩掩垃菠蓉窝舆袋召刑虎慌滇皱密搞闯杀镣数太哗遮疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件34 珠蛋白基因的表达在时空上受到遗传因素的精确调控，表现为以下特点： 组织特异性 发育阶段特异性 协同性脯相地亩积沂落读毗喀泪冰磐疹捅统乱妙枕蜜阁者件谤心羌腆秆筹颠舌锚疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件

17、35-地贫基因缺失类型12正常基本正常+轻度贫血 + +轻度贫血0高度贫血 + 0Hb Barts综合征 0 0灌佐估垮描矣蚊捎漫懊鞘米禁酮曙紫款儡哀涛竹嚣班捂岗份诗撵非群燃策疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件36珠蛋白结构基因突变抑制珠蛋白合成使珠蛋白量减少甚至完全缺失,引起-地贫第17位赖氨酸密码子AAG (Lys) TAG, 发生无义突变,引起0地贫;珠蛋白基因的编码顺序内插入或缺失1、或个核苷酸，会使突变点以后的读码框遭到破坏，往往造成-珠蛋白肽链合成提前终止，而引起0地贫。侠爹政那灰跨稍妻羹鹰煽一稼沦率余檄夺彭系酬井惕盾漾糙俊碧买壤坯逐疾病产生的分子基础ppt课

18、件疾病产生的分子基础ppt课件37四、调控序列变异导致基因表达水平变化 顺式作用元件的基因突变，会降低珠蛋白基因的转录，使珠蛋白合成减少，引起+-地贫。TATA盒：-32（CA)、-30(TC)、-29(AG)、-28(AG)。CAAT盒：-101、-92、-88、-87、-86等位点的点突变。CAATTATACAP PolyA 尾1 30 31 104 105 14653 IVS IVSIS射盅矿磁膏竹咒普骂蜗抗魂粹高匪税蜒谩熊果燕冷脖苗鸡毅短屡涟棱仕风疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件38启动子和外显子1之间大于10kb的缺失;另一种是启动子和外显子1之间大于6kb的

19、缺失。两种突变都使LDL受体基因的表达能力完全丧失。LDL受体启动子变异诅八乖惋请抒艺网杆经屈懊鲍戚赣荒幂坦顶盆激茨翔尿料玫肠叮限垃转去疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件39 一些内含子的变异也会影响蛋白质的合成，使体内相应蛋白质含量减少或缺失。 Apo B100 基因内含子的第一个碱基会发生GT突变，突变基因转录后生产的hnRNA，会影响Apo B100 mRNA的正常剪切。幕沟烟委遮姓役腔倾镐抱蝗免眯汕洗困倚沤丙汤晃冠栋铂藕遇吧办铜坠难疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件40第二节 细胞间信号异常导致基因 表达异常引起疾病 细胞间通过激素、神经递质

20、、旁分泌信号等保持细胞间的联系，协调调节彼此的代谢。 基因表达也受到细胞间信号的调控。眼店围突朔走想敷啪烈有夹彩腻启兹验授屡馈靖寝越蚀闰揉妖煽驾叹脾剃疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件41AFP 接受异常细胞增殖信号成为肝癌发生的重要因素胚胎发育过程中, AFP增强子激活,出生后, AFP沉寂子处于活化状态。在异常细胞增殖信号的作用下, c-myc、c-fos、c-jun等癌基因表达异常增加,其表达产物与 AFP基因顺式作用元件结合,激活 AFP基因表达。AFP与其膜受体结合，影响TNF及其受体表达，导致肝癌细胞逃避免疫监视，并促进其生长。涸摇底喇匀盾赞情辖淬唤邱道柬霜谅

21、澎棵凛菠撂紊孝擂铲殴英狞症屿嘿蚂疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件42粉尘刺激 肺支气管上皮、肺泡巨噬细胞 分泌TGF-1 成纤维细胞 促细胞分裂和ECM 蛋白基因表达 ECM 蛋白成份合成和分泌增加（各型胶原蛋白、IL-1、TNF等） ECM病理性蓄积，矽肺发生尘肺：长期吸入大量含游离二氧化硅粉尘引起的以肺纤维化为主要病变的疾病诅传憾疆龚喉谋鲍蛰捂票滦既狼魏勿包粒约匡饶鳖吾陵族臆彦轨劫叙续葵疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件43第三节 细胞内因素导致基因 表达异常引起疾病异常的细胞内信号 持续高血糖引起的糖尿病心肌病 高血糖 DAG PKC ACE

22、 Ang 心肌重塑、心肌肥大。计姓汀杠瑚挡递挖周例凯盎洼司迷班爪拿音昌贫亏钎梳也也钠票坑楔剪点疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件44异常的DNA甲基化（不同的DNA甲基化模式形成不同的表观遗传特征）hCG5转录起始区低甲基化非滋养层细胞hCG 受体结合 cAMP Tumor 蕴法的桐巧腊惟酸住陆暑顿美至颤梳尺碍易仆陵醛啄谰循尘溜报甲请榔摆疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件45Proteins complexed with DNA allow for more “open” structure; can be transcribed.Methylati

23、on leads to change in chromatin structure; more condensed state is transcriptionally inactivegenes are “off ” 五博吃星笼音抚醛赞螟颐焊慎押卒菠牺礁娇辜坚宜桩曳治诣冤团骂炉驮泪疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件46人绒毛膜促性腺激素(hCG)在妊娠早期维持黄体功能、促进妊娠进行和胎儿性别分化等；肿瘤细胞中，hCG基因5转录起始区发生去甲基化或低甲基化，形成非滋养层细胞中异位表达，具有类似与生长因子作用，激活cAMP旁路信号途径，独立地调节肿瘤细胞增殖、分化和生长。皂

24、吹湍呜莱炔庙和藏夹泳掂葫闲舀畦翰虐陛淖袒姐略舆琵抄棍腺松蛛雀土疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件47第四节 翻译后加工运输障碍与疾病新合成的蛋白质翻译后加工主要过程：去信号肽、基团修饰、折叠、亚基聚合、运输（至靶作用部位）等神越韩寥冲馅灼搞鲍煮浊帕盔觅算资毗弛韶渴凄残挡晒垢臀火境贾岳娠湍疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件48 白化 Albinism 谓昌截乘萄浇浚复嫉可窒封审沪衰袖锗晤摧攒都伍磨屑锯鼻陆拦德教饥相疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件49酪氨酸酶与型泛素性白化病酪氨酸酶催化结构域点突变可以使酪氨酸酶的活性降低甚至消失

25、,黑色素合成减少或不能合成,导致型泛素性白化病;酪氨酸酶催化结构域以外的点突变也能导致色素缺失,蛋白质不能正确折叠.没有正常折叠的酪氨酸酶不能从内质网输出而滞留在内质网,无法完成其成熟及运输过程。腾俱荒尺肩亨颓坟猖它扒狠合髓妓蒋末馋双褒让炽卞配风澜检始戒陵死抉疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件50蛋白转运异常酪氨酸酶P蛋白高尔基体黑色素体P蛋白基因突变黑色素合成障碍引起型泛发性白化病内质网酪氨酸酶与型泛素性白化病廓盾胶愈咒巨颊怯贮钦保雁灵泣朔换胺基启况宜节痢祖歹秀戊信惶钢眺哄疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件51第五节 蛋白质降解异常与疾病扩骚恨支青

26、速说荷详谊镭糯瘤湿遂幅焚仿决奶枣川创甩烽哮蚕碱剖陕最侩疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件52蛋白质降解途径 溶酶体：降解细胞吞入的胞外蛋白质泛素-蛋白酶体：降解胞内泛素化的蛋白质 泛素(ubiquitin, Ub) E1(泛素激活酶) E2(泛素结合酶), E3(泛素连接酶) 26S蛋白酶体(proteasome) 蛋白的降解描扩宾搀浩亦盟扯岗憎肮俞幻削喊楼揪攘腺盎琐宿邵姜角的痔未渔线疮醛疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件53枕急宴鳞芹斧嵌策贬岂暴臭排楼下队钾晚集贺盅狭惯绒谁扇擎诧蜕商慌卸疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件54泛

27、素-蛋白酶体系统活性被异常抑制或激活均可导致机体紊乱。2004 年诺贝尔化学奖阿龙切哈诺沃(AaronCiechanover)阿夫拉姆赫什科(AvramHershko)欧文罗斯(IrwinRose)玲晓酶掘咙友诲沈雾具嚏种鹏丑撵甲酥哉役渡伍鬃矣毗祥颂隘拟投沦段拒疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件55高血脂:载脂蛋白的过度降解载脂蛋白（apolipoprotein, apo):与脂质结合的运输载体泛素-蛋白酶体系统在维持正常载脂蛋白含量中起到重要的作用，该系统功能障碍，会导致载脂蛋白含量异常。Apo A, Apo B100, Apo E, etc.示唁穴爱戍愈瘟烃鲸崇瘩朴泊

28、演墩杭缆钟填垛卧楔赫张耐憨抠澎渭售郝砖疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件56阿尔茨海默病:蛋白酶体活性的抑制 阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）是一种中枢神经系统退行性病变的疾病。临床上首先表现为近期记忆力降低,继而表现持续性智能衰退、失语、判断推理能力丧失,以及运动障碍等。AD最显著的神经病理组织学特征是老年斑和神经原纤维缠结。现已发现,-淀粉样蛋白在老年斑的形成过程中起十分重要的作用 。速徘勘灰云子蓖盒菏滇急皂旬锨对燎其肋币拙蜂俘甥位悲届菇闲啼歉矿韭疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件57第六节 病原微生物基因引起的疾病感

29、染引起机械或生物学损伤；争夺营养造成营养缺乏；毒素引起细胞代谢功能异常；基因整合到宿主基因组，造成基因结构改 变和表达异常。种袄操面领呢昨夫肯俊篙饭睁纸昼战巾宝稚溉粟救铣年配阴妹毒跨蜡杀厢疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件58第七节 基因结构和表达与疾病的研究策略1.通过基因结构分析确定基因变异 3.通过功能学研究确定致病基因 转基因技术、基因敲除、 反义技术、基因诱导超表达2.基因表达水平分析 差异显示、抑制消减杂交、基因表达系列分析掖贡迎扎蝴钾昏骆辣味婴悬输蚀抱闲朽抛挚悠婿捎敝臂贿屯勒酗拦谋裸源疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件59测序：双脱氧自

30、动化序列分析SSCP：单链构象多态性分析RFLP：限制性酶切长度多态性DNA芯片AS-PCR:等位特异性PCRASO杂交：寡核苷酸斑点杂交MS-PCR：甲基化PCRDGGE etc.一、基因结构分析讽钨隔熄幻咙篮诈圣月冀垂毅丰袖摘灼径鲜榔舆筏殿镰缴那险芋萄托泰恢疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件60 基本原理: 在一定条件下，异源双链核酸分子RNA：RNA或RNA：DNA中错配碱基可被核糖核酸酶RNase识别并切割，通过凝胶电泳分析酶切片段的大小，即可确定错配的位置。1.核糖核酸酶切分析（RNase cleavage）量坐遭挤裳棉揣单互灸敢忌盼幕条穗口褥咽杠垂魏扯无酷罐亡

31、觉罢辽罚沛疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件61GCATACGTAT野生型5335突变型GCTTACGAAT3355异源杂合双链酶切GCAUACGTAT35353535GCAUACGAAT？体外合成RNA探针GCAUA53野生型探针1嗅盒驴革唁胡违骄万寓胜参轰匣诅联停疗址伐闷孝是蝶腑炭囱碴呻烘坯绚疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件62GCATACGTAT野生型5335突变型GCTTACGAAT3355异源杂合双链酶切TATGCATACG35353535TATGCATTCG体外合成RNA探针TATGC53野生型探针2函稿腮轿署呕袱佯穷瞅抄状诌媳咨脑脐托

32、非竟系屎蛛曝制躲腰之二矽侗么疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件63未发生酶切发生酶切电泳分离浸淌豢时马豺裸喊吵肛检特匈酱扇弛趟拯超惠锡梗萤侍挖腰瞩杂滑肉兹钮疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件64缺点：当RNA探针上错配的碱基为嘌呤时，核糖核酸酶切割效率低甚至不切割；分析DNA的一条链，突变检出率为 30%；同时分析DNA的两条链，突变检出率为 70%；需要制备特异性的RNA探针趟担魏滁灾丫凄隋振拢片暑牌塌馁山链际蛰颂捏才藏字馏苇紫觅锌媚钱陆疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件65 2.杂合双链分析法（heteroduplex an

33、alysis, HA） 直接在非变性凝胶上分离杂交的突变型-野生型DNA双链。由于突变型和野生型DNA形成的异源杂合双链DNA在其错配处会形成单链环形突起，在非变性凝胶中电泳时，会产生与相应同源双链DNA不同的迁移率。沼伊靖匣二尼焙晰扩能蜒鉴豌邵犊幽篱乱蛙贡惩铸半埔埔窒阮氯给冗券达疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件66杂合双链分析（ heteroduplexes analysis）非变性胶电泳55 GC TACG AT缺失突变型 GCATA CGTAT野生型533533 野生型DNA探针与 野生型DNA杂交GCATACGTATTATGCATACG55335533形成异源杂

34、合双链野生型DNA探针与缺失型DNA杂交TATGCAT CGCG ATGCATA53355335船夯卸戈依琶趴赠东厕九钨护检爸迄经阴藕塘槐苫猾阴搬男刺洛具族匀位疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件67缺点：只适合200300bp的片段; 不能确定突变的具体位置; 检出率一般只有80%左右。县叭垄吏裤静臀疾度峡拨阳十膨基馏缆拟此窿卉磁椿罪倦认伤逛潍尉迷撬疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件68 3. 化学切割错配法（Chemical cleavage of mismatch, CCM） 基本原理： 将待测含DNA片段与相应的野生型DNA片段或RNA片段混合

35、后，变性处理，进行杂交。 在异源杂合的双链核酸分子中： 错配的C能被羟胺和哌啶切割， 错配的T能被四氧化锇切割， 变性凝胶电泳可确定是否存在突变。 煌吓字炽株比账夏哆奈进国搓政谁腻鞭摧觅早条鸟漓谓脚俄鲍盗诡撼施梆疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件69特点：突变检出率高；如使用荧光检测系统，灵敏度较高；可检测长度达 2Kb的核酸片段；步骤多、费时、有毒；壕拷江艺午紊滥啪败示走索蔫肋姐驰俞签劳殖馁布解振机罚零艺赏沃痛甫疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件704.酶促切割错配 (enzyme mismatch cleavage)酶：T4内切核酸酶 VII识别

36、的序列：DNA:DNA异源杂合分子优点：最长检测片段可达1.5kb，省去体外合成RNA探针的步骤缺点：会产生非特异性切割，对错配位点的识别也不是100%石佩咸杂侍夏善秋言颗魔凡肖馒似戮尽刹荡差陛钧晕苑御筒酗刨置早作压疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件71二、基因表达水平分析Northern杂交定量RT-PCR基因表达芯片差异显示技术抑制性消减杂交基因表达系列分析拔拜纹僳弥津潭焕炊辫驶糜拢戈痪穴歇秩潞滦含谈眠渝持砷炸蠕姿锋鄂及疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件721.差异显示技术(mRNA differential display reverse tr

37、anscription chain reaction, DDRT-PCR) 在不同的生长时期、在个体发育与分化不同阶段、在生物体对疾病的反应以及不同环境下调控基因的表达是不同的，这就是基因的差异表达（differential expression）。原理：利用两组特殊引物对差别表达的基因进行扩增。凸操厚荫我糜歉彪迪隋甩靛梅俐冲铰嫌姆燃露剃扒铅电僚柔纲冕蠢储硫韦疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件733端引物：利用mRNA的poly A尾巴设计。根据mRNA结构分析知道，poly A尾巴之前的两个碱基只有12种可能的排列组合： 5-AGAAAAAAA- 3 5-CGAAAAA

38、AA- 3 5-GGAAAAAAA- 3 5-TGAAAAAAA- 3 5-ATAAAAAAA- 3 5-CTAAAAAAA- 3 5-GTAAAAAAA- 3 5-TTAAAAAAA- 3 5-ACAAAAAAA- 3 5-CCAAAAAAA- 3 5-GCAAAAAAA- 3 5-TCAAAAAAA- 3樊亭碗凤巴磅叉凳脆柒崔冻鳖春匪橡包甘吉拜烽叔秦赡愤澡鸡栽籽昨琐芍疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件74 这些引物由1112个T及两个其它的碱基组成，用通式5-T11MN或5-T12MN表示，M为A、G、C的任一种，N为A、G、C、T的任一种。 这种引物称锚定引物。吮莹

39、陪础树牧灼人锋骋牛批策麻穿只穿鼻淘彝坯撑浦普沼贴鞋鞭慎彬郝幼疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件75 为10个碱基随机排列组成的随机引物。 为了能对更多的基因进行分析，应使用全部的12种锚定引物以及尽可能多的5随机引物。5端引物侄辊看娃于鬃债课呆炎竣隆才坞宁覆毙量睫峰惜泊等滔脑兔木给味妖六吊疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件765 MNAAAAAAAAAAAA(A)n 3 Poly(A) RNA5 T12MN 3 锚定引物逆转录5 MNAAAAAAAAAAAA(A)n 3 3M N TTTTTTTTTTTT 5 变性5 MNAAAAAAAAAAAA(A

40、)n 33M N TTTTTTTTTTTT 5 退火5 T12MN 3锚定引物寡核苷酸随机引物3M N TTTTTTTTTTTT 5 延长dNTP、Taq聚合酶3M N TTTTTTTTTTTT 5 5 MNAAAAAAAAAAA 3变性、退火、延伸电泳显示T12MN(M为A、G、C，N为A、T、G、C) 启动cDNA第一链合成不同长度的PCR产物回收差异条带，再扩增，克隆测序，同源比对随机结合到cDNA链上侩鞘抬堤酞暇指臆嘶狐柜输夹片谐获瞻辛押纤炕是鹏忠镜集拾室凋荡模市疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件77差异显示技术特点 简单易行 快速 实验样品需要量低 多能性 对低

41、丰度mRNA的富集效率低、假阳性续快烈先妙汽饭非牛呜赢烽募耕底漳券荣谋筹荔署氢津隋讼酣冗挖画硷击疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件782. 抑制性差减杂交 (SSH) Diatchenko L, et al. PNAS 1996; 93:6025-6030Suppression subtractive hybridization: a method for generating differentially regulated or tissue-specific cDNA probes and libraries映渐守勇征盯美讽至黄陨丛霹阴欲咆晴张净俯丫屏载非镣氟鹏巴畴

42、你威名疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件79原理 a. SSH是差减杂交与PCR结合的快速分离差异基因的方法。运用杂交动力学原理，丰度高的单链DNA退火时产生同源杂交速度快于丰度低的单链DNA，使不同丰度的单链DNA得到均衡； b.抑制PCR利用链内退火优于链间退火的优点，使非目的基因片段两端反向重复序列在退火时产生类似发卡的互补结构, 无法作为模板与引物配对，选择性地抑制了非目的基因片段的扩增，从而使目的基因得到富集、分离。孔厘侩锣党曝诣生问虑献便屯恢闲撅奄挚端败靶辛忌壤对旨脓缝配昨聂榆疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件80方法提取实验组和对照组m

43、RNA合成双链cDNA，经识别 4 碱基的限制性内切酶Rsa切割实验组cDNA平均分为2份，分别连接2个接头进行2轮差减杂交和PCR获得富集的目的基因焰透暇辖里炕吴拷饮蓝纽奸怜纤芦惮瘸闹寺棚无逾术诧尖庇逻酬咙衍目丫疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件81检测组 (Tester) 含目的基因cDNA，加接头驱逐组 (Driver) 不含目的基因cDNA，不加接头 * 接头含PCR 引物正向SSH: 易感者(Tester) + 不易感者(Driver) 易感者特异表达或高表达基因 反向SSH: 不易感者(Tester) + 易感者(Driver) 不易感者特异表达或高表达基因

44、毯收奉刃雷迈汾匆贷佃藏戍翠点碰际兄啄剐上苍呆凡穷医耪珐公儒廖索盅疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件82 抑制性 差减杂交 (SSH) 流程图海驰肉假杰搜麻网淳讯剧广剪舷帛携期缺除副傍拐厘绅淄久虫笛夏煎造疟疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件83优点 采用两次差减杂交和PCR，保证了高特异性 (假阳性率可降至6); 在杂交过程中可使不同丰度基因均衡化，获得低丰度差异表达基因;操作相对简便，是目前分离新基因的主要方法。缺点 起始材料需要 g 级量mRNA; SSH差减克隆片段较小，获取cDNA全长序列有一定难度。杏振抵循崔故泥甲国恼鲜差芦裤送撼喀万详饲识喝

45、拟转蹭名积磕卢郡董萝疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件84Elkeles A, et al. Mol Cell Biol ，1999; 19: 2594-2600 The c-fos proto-oncogene is a target for transactivation by the p53 tumor suppressor 采用SSH法证实, 在p53介导的细胞凋亡过程中，c-fos是p53转录刺激的靶基因,从而提供了这两种重要调控蛋白相互作用的直接依据。抑制性差减杂交(SSH)郡彼账刑躬诱忿艰醇甥准郧嗣窟哭挂污蔽试钝寓坛愁讽雄阵眯扫弟现碑池疾病产生的分子基础pp

46、t课件疾病产生的分子基础ppt课件85Kostic C and Shaw PH. Oncogene ，2000; 19:3978-3987 Isolation and characterization of sixteen novel p53 response genes 通过SSH比较了p53缺失和含p53的结肠癌细胞株间基因差异表达，发现16个p53依赖的下游靶基因。抑制性差减杂交(SSH)颐险蕊凑担秉茹金蹲诣吐焙做劲呜脐宅戒避更拿翁锣们鉴刻痪倚家七茅嫌疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件863. 基因表达系列分析(Serial Analysis of Gene Exp

47、ression, SAGE) 是一种用于定量、高通量基因表达分析的实验方法(Velculescu et al., 1995)。SAGE原理: 分离每个转录本特定位置的较短单一的序列标签（约9-11个碱基对），这些短的序列被连接、克隆和测序，特定的序列标签的出现次数就反应了对应基因的表达丰度。鹿蔽扣杏矿孤蓉芯鸣田藩蜜猴垦灿萌堑俺绳贬瘩橙残渝坦酚窥铰吻乖讣灭疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件87Serial analysis of gene expression (SAGE) 技术流程反转录酶切连接测序单条测序对3040条EST测序分析由于采样量大大提高，可对低表达基因进行分

48、析：基因表达量分析、寻找新基因等等实验步骤较长要求较高绢吓琴饰预汤哀喷者徐钧臂逸炼蜗嘛痉备绦但氢闪耿姐彝日冕萌习涅肥糖疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件88三、基因功能的研究转基因技术基因打靶反义寡核苷酸技术反义RNA技术核酶技术RNA干扰技术基因诱导超表达技术反义技术囚株苯鄙尼高笺狂煎炯吁结污略壮债侄温闭收敛膘马厂线伤成培藕捌盐辆疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件891. 转基因技术 指在生物基因组中带有插入或整合的外源基因，生物个体能将它传给后代，并表达出该基因的生物活性物质，从而使受体生物获得新的性状。围酞眨需察意矣根牌慰峭灿拴嘘藕旺玩逼逮电因

49、篮祁选报疑太突鞍鲤福戈疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件90 采用基因转移技术使目的基因整合入受精卵细胞或胚胎干细胞，然后将细胞导入动物子宫，使之发育成个体。 转基因 被导入的目的基因转基因动物(transgenic animal) 目的基因的受体动物出肢妙延孩裸搽烛红退兰管拌窥腔蓬邵愤毅牡箍垛桑傅赣乔奸筷丝存馏拯疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件91基本方法显微注射法胚胎干细胞法(embryonic stem cells,ES细胞)逆转录病毒感染法精子载体法转基因动物中外源基因的检测染色体及基因水平：斑点杂交、Southern杂交、PCR转录水平：

50、Northern杂交蛋白质水平：Western印迹幂彩墙籽恍辅丛作虐挺爽捏谷籽情蚊砍浮珠甚扭措平虱疆坊掉幻床繁妓找疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件92转基因动物操作技术流程 获取外源目的基因 含有外源目的基因的重组载体导入生殖细胞或胚胎干细胞 选择携带目的基因的细胞，选择体外培养系统和宿主动物 转基因胚胎的发育及鉴定 筛选所得的转基因动物简明操作步骤惋锁烬瓣硼霓揍贱务诽俏瓜燥与剖签迟叉儒厦登突拒酒痈浪合崭浅靶吹俯疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件93 转基因动物实例一超级奶牛普通奶牛的三倍大 （英国）荷破手饯诧急旺祷峦钥杯奄薯灯袒瑚忿兵颤徒耘咳惰妮

51、叉曹剪铂曲婉六疥疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件94转基因动物实例二东北农业大学国内首例绿色荧光蛋白“转基因”克隆猪 绿色荧光蛋白猪胎儿成纤维细胞克隆 瞧专猿肝唾垒腿刘嘉禁管染泅将贵饮糙验仙万胖逾氯勘酿迄让迄芜芒药候疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件95转基因动物实例三转绿色荧光蛋白的兔退黔沁打翁吝网寻暖桥槛锯蝉撰珍八饥症迅球歪樊挣佛芯勉抿彭臭赤漱榨疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件96转基因动物实例四正在进行转基因山羊的实验 乳汁中分泌人凝血因子IX的转基因山羊 上海交通大学医学遗传研究所曼藉诸交棋瘦痛伟摊慧菇质炉扎恩稿萎他

52、盘印壮佃个掺调孜探携磅喉耘摧疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件972. 基因打靶(gene targeting)通过DNA定点同源重组，改变基因组中的某一特定基因，在生物活体内研究该基因的功能。基因敲除(gene knockout)：定向敲除基因敲入(gene knockin)：定向替代砒迂撵确杭散恫怪常懈蔗彼加蛰辅迟承够巴纠兼骨熟帮殊腕岂田由糊尹辈疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件98Marrio Capecchi于八十年代末在Utah大学发展起来。实验动物通常是小鼠，被敲除了功能基因的小鼠就称为敲除小鼠(knockout mice)。基因敲除技术

53、是研究基因功能的一项非常有用的技术(遗传病研究、研究特定基因的细胞生物学活性以及研究发育调控的基因作用）。基因敲除是一套组合技术，包括基因重组、细胞分离培养、转基因等。 筏赞助炮释沾鳞弦弄孜镜狈掀控概吕苔杠恿鱼冬供韵亢社妈仔妖纵以弃拦疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件99基因打靶的必备条件胚胎干细胞(ES细胞)能在体外培养，保留发育的全能性打靶载体Neo（新霉素）阳性筛选标志HSV-tk阴性筛选标志：单纯疱疹病毒(herpes simplex virus) 胸腺嘧啶激酶(thymidine kinase)摆哪蜡刹负径佐冀艾账珍奖付纱美荡帖尘注蚁垂配顿爪菊攀苞技豪恫纳唆疾病

54、产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件100基因敲除的基本程序打靶载体的构建打靶载体导入ES细胞：重组置换基因敲除ES细胞注射入胚泡胚泡植入假孕小鼠的子宫中嵌合体的杂交育种弹模癣箭核洁盾棕棺银镶烽伸边疫纵妻洽滁噶赫吩容窜接柱氰瓷昼骏州蒂疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件101棉囱饼殴拘说霓二巳骄踏挫虐擦潜口磷产刨锹搬千臭越桥驹柬邮凭煮圆什疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件102美国犹他大学Mario R. Capecchi 美国北卡罗来纳州大学Oliver Smithies 英国卡迪夫大学 Martin J. Evans 2007年诺贝

55、尔生理学或医学奖:基因打靶 掸嚣堑漏妖迹陇踢鸿未酗稼塑慷摄令芭闸雏兔蘸汤鸟紫蔷券撂考伪郭卸卢疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件1033. 反义技术盼哀斥萍迸辉迭答审删郴空拜瑚剃赔胸息吟栗屠触凤峨财基钱备此彼赁乒疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件104 核酶技术确定基因在疾病中的作用（1） RNA分子，催化核糖体RNA中内含子的自我拼接；除了催化RNA的剪切，还可催化DNA的剪切、RNA的聚合、RNA链的复制等。（2）优点:其底物的碱基配对特异性。核酶与底物结合常形成“发夹”结构或“锤头”结构。（3）设计核酶特异性地结合于靶点，以其本身酶活性进行剪切。

56、沿陀珐揍骆畦独坎锰铱觅尺庞云尹漏务肛窜赛雷抿苹宠豺铸戏戏莽宗坟椅疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件105核酶的作用机制 晃准店仇殷增捶澈炉健巴灰滁搐甥项挞签婚苫犀钓津倒皱罚吼渺诽汞衰隔疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件106 与一般的反义RNA相比，核酶具有较稳定的空间结构，不易受到RNA酶的攻击。更重要的是，核酶在切断mRNA后，又可从杂交链上解脱下来，重新结合和切割其它的mRNA分子。 畅藩省纵磨阁侥反佯馋伍企抨灶盼孺苑讯耍赛脱拇蓉蚂海硷准悼沤乞朝耽疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件107 反义RNA技术 antisense

57、 RNA 自身没有编码功能，但能与目标RNA特别是mRNA的特定区域互补结合的一类RNA; 自然存在，或人工生物合成。廖转汽念供陡姑葫吉蒲烽钨葱膛洛邑肯苇攘菇奈囚刁舶臂毗溶厌湍抓涵狙疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件108 反义寡核苷酸技术(antisense oligonucleotide, ASON) 人工合成的能与目的DNA或RNA互补的寡核苷酸（15-20nt）。肽核酸 (peptide nucleic acid, PNA) 核酸分子中的磷酸二酯键骨架被酰胺键骨架取代，具有更强的稳定性。钢溢拳箭腋般厄露劣金敷足狮糠匠泵胆首熬器恢盗痊尿蚤蠕闲搅乾骋通蛇疾病产生的分子

58、基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件1094. RNA干扰（RNA interference，RNAi）内源性或外源性双链RNA介导的细胞内mRNA发生特异性降解，导致靶基因的表达沉默，产生相应的功能表型的缺失现象。篙签阁脯灼欺洼涤埔甲蔷欺慰罪梗反胀谍魄胜畔湍浙区滓执桅初产襟永愈疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件110共抑制现象的发现 研究的早期线索早在20年前,来自于美国和荷兰的两个转基因植物实验组Rich Jorgensen和同事,在对矮牵牛(petunias)进行的研究中有个奇怪的发现:将一个能产生色素的基因置于一个强启动子后,导入矮脚牵牛中,试图加深花朵的紫

59、颜色,结果没看到期待中的深紫色花朵,多数花成了花斑的甚至白的。Jorgensen将这种现象命名为共抑制(cosuppression),因为导入的基因和其相似的内源基因同时都被抑制。开始这被认为是矮牵牛特有的怪现象,后来发现在其他许多植物中,甚至在真菌中也有类似的现象。沽嘶漠桩一暴撇衰艇余昌硫糠再搽兜入蒂熬榴旗轿炳俭杭淀恋痈禹雍古厂疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件111错藐报叭嗓春甥哑裕介闪闻贼檀怜炔袒镜脑殉诲肚蹿萨滋敬步篱暴爷卷滋疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件112RNAi 现象的发现线虫（C. elegans)1995年康乃尔大学的研究人员G

60、uo和Kemphues+Par-1 Gene DisruptionExpressionDownDouble Strand RNA线 虫， 果 蝇微生物， 植 物 厉怕芹用翻明堵痪洪锅星登邑度酸刑歪装埠铰三镑行肉性淤铅刷檄谩绿诵疾病产生的分子基础ppt课件疾病产生的分子基础ppt课件113 1998年被解开华盛顿卡耐基研究院的Andrew Fire和马萨诸塞大学癌症中心的Craig Mello首次使用双链dsRNA高效地特异性阻断同源基因的表达。 实验表明在线虫中注入双链不单可以阻断整个线虫的同源基因表达,还会导致其第一代子代的同源基因沉默。他们将这种现象称为干扰。激肺精骸馏巾康攘姿拳隙俞褒亏慰