活血化瘀类中药对PTS相关指标影响的动态观察

1、活血化瘀类中药对PTS相关指标影响的动态观察基金项目: 中医科学院重大创新、综合性中药新药研究开发技术大平台建设项目(2014ZX9301-007)张泽渊、张自琴（楚雄医药高等专科学校，云南，675005） 摘要：目的: 观察活血化瘀类中药对PTS相关指标的动态影响。方法：采用回访性统计调查患者的方法。结果：通过对63例PTS 患者进行为期9个月的观察，Pecam-1、Vcam-1、白细胞、中性粒细胞、血栓弹力图、IL-4和IL-8治疗组与对照组比较均具有统计学意义，这就说明活血化瘀类中药可以从多个方面改善PTS的不良影响。结论：中西医结合在改善血栓的机化和再通过程本身引起的炎症反应等方面都能

2、起到作用，活血化瘀类中药在PTS的治疗中不可或缺。关键词：PTS；活血化瘀；中药中图分类号: R275文献标识码: B Kind of traditional Chinese medicine for activating blood circulation to affect the dynamic observation of PTS related indicators Zhang zeyuan,wangli, zhangyong, Yang xiang zheng(Institute of Chuxiong Medical college,Yunnang,675005,China)Ab

3、stract: Objective: To observe the promoting blood circulation to remove blood stasis type of traditional Chinese medicine (TCM) dynamic effect of related parameters of PTS. Methods: adopt the method of return visit sex survey patients. Results: of 63 patients with PTS for nine months of observation,

4、 Pecam 1, Vcam 1, white blood cells, neutrophils, thrombosis, elastic figure, IL - 4 and IL - 8 treatment group compared with the control group were statistically significant, which means promoting blood circulation to remove blood stasis type traditional Chinese medicine can improve the bad influen

5、ce of PTS from multiple aspects. Conclusion: combine traditional Chinese and western medicine in the improvement of machine and recanalization of blood clots process itself can play a role in such aspects as caused by inflammation, kind of Chinese traditional medicine for activating blood circulatio

6、n in the treatment of PTS is indispensable. Key words: PTS；promoting blood circulation to remove blood stasis；traditional Chinese medicine HerbsPTS（深静脉血栓形成后综合征），属于中医学中瘀血流注1等的范畴与瘀血（高凝状态）关系密切，故选用活血化瘀类中药进行治疗。西医学认为PTS中血栓（高凝状态）的机化和再通决定着本病病情的发展，从中可得出两者都有治疗其高凝状态的认识，这个状态是一个动态过程。由于两者认识理论高度一致，中西医结合对PTS中血栓内部的动

7、态变化是如何影响的，进行总结报告如下。1资料和方法1.1 活血化瘀类药物的选定根据十二五国家级规划教材中药学2中定义具有活血、散血、化瘀等作用的药物，属于活血化瘀类药，依据教材选定三七、川芎、莪术、丹参、桃仁、红花、牛膝、水蛭、没药、乳香、血竭、五灵脂等活血化瘀类中药。录用的处方（ HYPERLINK /question/577787611.html?gossl=http%3A%2F%2F%2Fs%3Fwd%3D%25E8%25A1%2580%25E5%25BA%259C%25E9%2580%2590%25E6%25B7%25A4%25E6%25B1%25A4%26tn%3D44039180_

8、cpr%26fenlei%3Dmv6quAkxTZn0IZRqIHckPjm4nH00T1Y4n1N-rjNhm1ubPWfkPWuh0ZwV5Hcvrjm3rH6sPfKWUMw85HfYnjn4nH6sgvPsT6KdThsqpZwYTjCEQLGCpyw9Uz4Bmy-bIi4WUvYETgN-TLwGUv3EPHTLP16LPWDk&_=67846EBBE592498DB3D521292525AD9A%3AFG%3D1 t _blank 血府逐淤汤加减、桃花四物汤加减、丹参饮加减等）中含有上述上述？，前面有吗？处方在哪？活血化瘀类药味治疗PTS的处方。1.2 相关指标选择及测定时间和依

9、据血小板内皮细胞黏附分子-1（Pecam-1）3和血管细胞黏附分子-1（Vcam-1）4是目前研究较多的两种黏附分子，这两个指标可以较好地反映 PTS中血栓内部的动态变化。白细胞、中性粒细胞、白细胞介素4、白细胞介素-8可定性PTS血栓变化的情况，血栓弹力图是反映PTS中血栓整体动态变化的指标，根据相关研究表明PTS患者血栓机化和再通的程度5-6以及相关指标在发病后的9个月左右可以得出稳定的结论，故这些指标的变化情况分别在治疗后3月、6月、9月进行测定。 1.3一般资料需要列个表，做统计比较目前太乱！本研究获昆明医科大学附属医院伦理委员会批准，患者或近亲属对研究方案签署知情同意书。此句放本段前

10、倒比较合适。放这里很别扭啊纳入病例按随机数字表法随机分为两组，平均年龄55.716.3岁，对照组平均年龄54.815.7岁，治疗组平均年龄56.017.6岁，患者在年龄、性别、人数、血栓分型等方面差异无统计学意义（P0.05）。见表1。 表1 病例情况组别 例数 男性 女性 LDVT RDVT DDVT混合型中央型周围型对照组 32 17 15 18 10治疗组 31 16 15 18 表1左下肢深静脉血栓LDVT 右下肢深静脉血栓RDVT 双下肢深静脉血栓DDVT 1.4 诊断及纳入、排除标准依据中国中西医结合学会周围血管病委会2015年制定的断准，既往有并出现受累肢体疼痛、发沉、肿胀、痉挛

11、、痒感症状及体征的患者,结合彩色多普勒超声和CTV 7可诊断为PTS。纳入符合以上诊断标准的患者。排除标准：不符合上述纳入标准；患者发生截肢、死亡、有新发下肢深静脉血栓、失访的患者。1.5 治疗方法1.5.1 对照组患者进行常规肢体运动；溶栓治疗静注尿激酶，1020 QUOTE 10000 U，23/d，续68 d；抗凝治疗，华法林312mg/d，1/d。1.5.2治疗组 在对照组治疗的基础上加用正规医疗机构开具含有十二五国家级规划教材中药学中定义具有活血化瘀作用的药物的方剂的患者，经2010版药典记载，此类方剂包括如下药物：三七、川芎、莪术、丹参、桃仁、红花、牛膝、水蛭、没药、乳香、血竭、五

12、灵脂（药物剧量，根据2010版药典规定其起到活血化瘀作用时的用法用量来确定，剧量范围为1025g，用法为在西医治疗的基础上煎服此类中药，具体剧量内容见药典中的药材和饮片部分你得简要介绍啊。用法用量）。中药煎煮方法同常规，并且治疗组患者坚持服用此类中药36月。1.6 统计学方法采取SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以百分数（%）表示，计量数据结果以(xs)表示，两因素重复测量方差分析，以 P0.05为差异有统计学意义。2结果 2.1两组间Pecam-1、Vcam-1、白细胞、中性粒细胞疗效比较随着时间的延长两组Pecam-1、Vcam-1的浓度、白细胞计数、中性粒细胞百分比

13、呈下降趋势，从治疗3个月后开始，治疗组与对照组间开始有显著统计学差异，治疗6个月和9个月后治疗组Pecam-1、Vcam-1的浓度、白细胞计数、中性粒细胞百分比下降趋势始终显著异于对照组（P0.01），结果显示了临床上活血化瘀类中药治疗PTS这一疾病治疗的实际意义。见表2。 表2 Pecam-1、Vcam-1、白细胞、中性粒细胞治疗组与对照组比较分组 nPecam-1浓度（ng/L） Vcam-1浓度（g/L） 白细胞（109/L） 中性粒细胞(%) 3月 6月 9月 3月 6月 9月 3月 6月 9月 3月 6月 9月对照组32 36795.1；31994.0；278.78.9. 26867

14、.3 ；26065.3；17223.4 12.22.4 ；8.92.23；7.72.15 82.310.23; 81.210.01;80.19.80治疗组31 28292.3；26987.9 256.83.7 18962.3； 18360.5 ；7458.7 8.12.12 ；5.82.07; 4.32.04 67.49.31; 66.59.15; 64.38.92 两因素重复 组间F值,P 值: 1188.887,0.000 组间F值,P值:183.043, 0.000 组间F值,P值:982.610, 0.000 组间F值,P值: 20.623, 0.000 测量方 时点间F值,P值: 3

15、58.925, 0.000 时点间F值,P值:147.796, 0.000 时点间F值,P值:7658.458, 0.000 时点间F值,P值: 2727.893, 0.000 差分析 分组时间F值,P值: 247.181, 0.000 分组时间F值,P值:19.394, 0.000 分组时间F值,P值:680.434, 0.000 分组时间F值,P值: 7.467, 0.000注：Pecam-1、Vcam-1、白细胞、中性粒细胞治疗组与对照组比较(xs)为P0.01, 差异有统计学意义2.2具有代表性的Pecam-1、Vcam-1变化趋势图 图示随着时间的延长两组Pecam-1、Vcam-1

16、的浓度呈下降趋势，从治疗3个月后开始，治疗组与对照组间开始有显著统计学差异，治疗6个月和9个月后治疗组Pecam-1、Vcam-1的浓度下降趋势始终显著异于对照组（P0.01）。见图1、2。 Pecam-1变化趋势图 Vcam-1变化趋势图 图1（上) Pecam-1变化趋势图；图2（下）Vcam-1变化趋势注：由图1、2可见Pecam-1、Vcam-1随时间变化与数值成反比，从治疗后三个月治疗组和对照组的差异就有统计学意义，本文其他指标也可根据相关数值做变化趋势图，限于篇幅进行省略。2.3血栓弹力图治疗组与对照组的比较，实验结果显示 随着时间的延长两组MA、Angle、R 呈上升趋势、K 呈

17、下降趋势，从治疗3个月后开始，治疗组与对照组间开始有统计学差异， 治疗6个月和9个月后治疗组MA、Angle、R 、K 指标始终异于对照组（P0.05），结果显示了临床上活血化瘀类中药对PTS这一疾病的高血凝状态的改善有明显作用。见表3。 表3血栓弹力图治疗组与对照组的比较(xs)分组 nMA（mm） K (min) Angle(deg) R (min) 3月 6月 9月 3月 6月 9月 3月 6月 9月 3月 6月 9月对照组32 35.57.82；37.37.59; 7. 3.810.67；3.690.65；3.520.59 39.237.76；40.017.78；41.

18、227.81 4.071.49; 4.131.52;4.191.60治疗组31 46.38.14; 48.917.89; 6 3.050.66； 3.000.61 2.970.57 49.827.86 50.317.73; 51.247.61 4.771.69; 4.82 1.73; 4.85 1.81两因素 组间F值,P 值:15.211，0.018 组间F值,P 值: 11.386，0.024 组间F值,P 值:17.236，0.027 组间F值,P 值: 10.925，0.030 重复测量 时点间F值,P值: 166.390，0.000 时点间F值,P值: 13.6，0.

19、037 时点间F值,P值:174.89，0.000 时点间F值,P值:11.270，0.040方差分析 分组时间F值,P值:9.45，0.034 分组时间F值,P值: 10.27，0.043 分组时间F值,P值:11.89，0.021 分组时间F值,P值:9.89，0.049注：对照组和治疗组的MA、K、Angle、R等指标相比较(xs) 为P0.05，差异有统计学意义2.4 IL-4和IL-8变化趋势。实验结果显示活血化瘀类中药应用与PTS炎症反应的指标呈现负相关系（P0.05），临床上活血化瘀类中药对PTS这一疾病的炎症反应有改善作用。见图3。图3 IL-4和IL-8的比较注：根据三次测定

20、的IL-4和IL-8指标进行平均相比较(xs)，对照组高于治疗组（P0.05），差异有统计学意义33讨论 下肢深静脉血栓形成后综合征（PTS）指血液在下肢深静脉内凝结。此病并发水肿、静脉曲张等在门诊和住院患者中呈现逐渐增高的趋势，西医学以溶栓、抗凝、手术等多种方法进行治疗8， 在门诊和住院患者中呈现逐渐增高的趋势。纵观西医学在PTS的治疗中所选择的药物由只作用于细胞跨内皮迁移、介导信号转导、单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞的附壁和游出等多个因素中的一个方面，因此对于阻断引起PTS这一复杂的疾病的多个因素还不够充分。试想如果要用西药物来同时解决这些问题需要种类众多的西药这样不可避免会产生巨大的毒副作

21、用，因此也不现实，怎么办呢？细致考察活血化瘀类中药性味辛、苦、咸，具备活血、散瘀、通经、凉血、通络、散结、消积、清热等数十种功效，经过查阅药典等权威材料中药现代药理研究发现这类药物能从炎症细胞的附壁和游出等多个因素方面整体阻断引起PTS这一复杂的疾病，且不良反应较小，因此中西医结合治疗PTS这一疾病非常必要。血小板内皮细胞黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1这两个指标，能动态反映PTS的内部变化910，血栓弹力图MA及IL-4和IL-811 是炎症程度和PTS关系的负相指标，这些指标从多个角度反映了PTS的变化，前沿而有说服力，可以较好反映中西医结合治疗PTS这一疾病的效果。治疗组较对照组比较在

22、Pecam-1、Vcam-1，反映细胞黏附状况的两个指标，以及白细胞、中性粒细胞、IL-4和IL-8衡量炎症反应的指标，血栓产生后整体黏附应力的衡量（血栓弹力图），多个反映PTS变化的指标，差异有统计学意义。通过以上观察，有力的证实了中西医结合治疗PTS这一疾病的效果。当然，由于本研究的样本量较小，观察时间较短，药味的筛选中可以进行扩大，今后在进一步研究中进行完善。参考文献：1唐 孙思邈著；李景荣等注.备急千金要方校释M北京 人民卫生出版社，1997年2陈蔚文.中药学M北京 人民卫生出版社，2012年7月 3 Carien M. Niessen,Deborah Leckband,Alpha S

23、. Yap,et al.Tissue organization by cadherin adhesion molecules: dynamic molecular and cellular mechanisms of morphogenetic regulationJ. Physiol Rev. 2011,91(2): 691731.4 Rens Zonneveld, Roberta Martinelli, Nathan I Shapiro,et al.Soluble adhesion molecules as markers for sepsis and the potential path

24、ophysiological discrepancy in neonates, children and adultsJ. Crit Care. 2014,18(1): 204.5 Susan R. Kahn, Jean-Philippe Galanaud, Suresh Vedantham,et al. Guidance for the prevention and treatment of the post-thrombotic syndromeJ. J Thromb Thrombolysis. 2016,41: 14453.6Ajay.K.Khanna,ShivanshuSingh.PostthromboticSyndrome:SurgicalPossibilitiesJ.Thrombosis.2012: 520604.