ADC创新药技术突破代表

1、2ADC-创新药技术突破代表010203投资要点（行业评级：增持）推荐具备技术优势及高效执行效率的优质公司维持荣昌生物、恒瑞医药、药明康德、药明生物“增持”评级。其它受益标的：乐普生物、浙江医药、科伦药业。持续看多中国创新药及产业链中国新药公司研发效率在临床前、临床阶段都较海外更高，具颠覆全球创新药产业链潜力。ADC领域中如HER2靶点药物ARX788，虽 为海外biotech研发，但是国内临床推进速度较海外更快，有望实现国内先于海外上市申报；ADC药物开发技术难度大、工艺复杂，中 国CRDMO外包服务商有望通过高效执行力、高效管理能力、高级别海归科学家及工程师红利，赋能药物研发。ADC为国产

2、创新药技术平台突破的代表中国创新药在整体迭代升级的过程中，部分药物开发平台技术高度已接近全球一线水平，典型代表为ADC技术平台，如荣昌生物开 发的ADC药物维迪西妥单抗于2021年授权海外ADC龙头 Seagen，获得2亿美元首付款+最高24亿美元里程碑+商业化抽成，成为 中国创新药海外授权金额最大的交易之一。3 /ADC-创新药技术突破代表3目录 / CONTENTS01020304ADC有望迎爆发改变新药范式格局 国内外百花齐放 CRDMO 赋能投资建议及风险提示054 01ADC有望迎爆发5ADC-创新药技术突破代表ADC19-21年占获批生物药20%，有望爆发0112108642019

3、8619871988198919901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021年获批分子数量单抗ADC获批数量处于2014年前抗体药物水平目前临床阶段分子占所有在研药物2%资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，Journal of biomedical science，药明生物，国泰君安证券研究。获批上市临床在研临床前在研141123086ADC-创新药技术突

4、破代表精准治疗时代的典型代表“精准化疗”资料来源：，东曜药业，国泰君安证券研究。最大耐受剂量最低有效剂量最低有效浓度下降特异性使药物更多地在肿瘤细胞内聚集ADC治疗窗拓展01 传统化疗治疗窗窄作用机理1：抗体识别被内吞后释放毒素选择性的提升降低了药物的副作用 最大耐受剂量提升作用机理2：抗体自身免疫功能7ADC-创新药技术突破代表“抗体+“ 万物皆可耦联， ADC XDC01资料来源：药明生物，国泰君安证券研究单抗双抗单域抗体蛋白多肽复合物X 载体A XD 药物化药小蛋白分子多肽核酸药物酶核药C 复合物肿瘤心血管自身免疫传染病神经疾病糖尿病8 02改变新药范式格局9ADC-创新药技术突破代表结

5、构较复杂，多重作用机理02旁观者效应（bystander effect）资料来源：British journal of cancer, STTT, 国泰君安证券研究。靶向性强杀伤作用强亲和力高开发难度高10ADC-创新药技术突破代表现阶段ADC药物适应症以肿瘤为主02资料来源：药渡数据，国泰君安证券研究。荣昌生物已上市东曜药业III期浙江医药III期乐普生物III期恒瑞医药III期云顶新耀科伦药业多禧生物申报上市II期I期康诺亚I期石药集团I期荣昌生物I期恒瑞医药I期乐普生物荣昌生物恒瑞医药II期I期I期乐普生物荣昌生物恒瑞医药I期I期I期HER-2TROP-2CLDN 18.2EGFRC-M

6、et11ADC-创新药技术突破代表ADC研发公司靶点单抗类型连接子毒性载荷毒性载荷机制药物抗体比适应症最早获批时间Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)PfizerCD33IgG4酸性环境敏感型ozogamicin/calicheamicinDNA 损伤剂23CD33+ 急性髓性白血病2000Adcetris (brentuximabvedotin)Takeda/SeattleGeneticsCD30IgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂4霍奇金淋巴瘤2011.08Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine)Roch

7、eHER2IgG1不可切割DM1/maytansinoid微管抑制剂3.5HER2+ 乳腺癌2013.02Besponsa (inotuzumab ozogamicin)PfizerCD22IgG4酸性环境敏感 型ozogamicin/c alicheamicinDNA损伤剂6R/R B细胞急性淋巴细胞白血病2017.08Lumoxiti（ moxetumomab pasudotox）AstraZenecaCD22IgG1二肽可切割连 接子PE38蛋白合成抑制剂/毛细胞性白血病2018.09Polivy (polatuzumabvedotin-piiq)RocheCD79bIgG1二肽可切割连

8、接子MMAE/auristatin微管抑制剂3.5R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤2019.06Padcev (enfortumabvedotin-ejfv)Seattle GeneticsNectin4IgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂3.8晚期尿路上皮癌2019.12Enhertu (fam- trastuzumab deruxtecan- nxki)Daiichi Sankyo/AstraZenec aHER2IgG1GGFG四肽可切割连接子DXd/camptothecin拓朴酶抑制剂8转移性HER2+乳腺癌2019.12Trodelvy (sacituzuma

9、bgovitecan-hziy)ImmunomedicsTROP2IgG1酸性环境敏感型SN-38/camptothecin拓朴酶抑制剂7.6三阴性乳腺癌2020.04Blenrep (belantamabmafodotin-blmf)GSKBCMAIgG1不可切割MMAF/auristatin微管抑制剂4R/R 多发性骨髓瘤2020.08AkaluxRakuten MedicalEGFRIgG1/IRDye700DX光敏剂R/R 头颈癌2020.09Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl)ADC TherapeuticsCD19IgG1二肽可切割连接子SG

10、3199/PBDdimerDNA 损伤剂2.3R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤2021.04爱地希荣昌生物HER2IgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂3.5HER2+ 胃癌/尿路上皮癌2021.06Tivdak (tisotumabvedotin-tftv)Genmab/SeagenTissue FactorIgG1酶切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂4复发或转移性宫颈癌2021.09已上市的ADC药物总览，5款已在中国获批02资料来源：Molecules，药渡数据，国泰君安证券研究。12ADC-创新药技术突破代表市场前景广阔，投资热度提升根据医药魔方，

11、资本对于ADC药物的热情持续升温，2021年内共披 露了40多起融资事件（含IPO），国内虽然起步比国外晚，但近几 年发展也非常迅猛，21年相关领域融资事件发生在国内的达到六 成。2021年上市ADC药物销售额统计02资料来源：新浪医药，医药魔方。13ADC-创新药技术突破代表ADC发展历经三代02第一代第二代第三代制造复杂均一性抗体挑 战连接子载荷组装制剂DAR，抗体药物比（drug-to-antibody ratio）代 次抗原特异性低毒性载荷药效不足连接子不稳定Mylotarg 2000年抗原特异性增强随机耦合，DAR有异质性连接子稳定Adcetris 2011年位点特异性偶联均质，稳定

12、的DAR值毒性分子活性更高Enhertu 2020年资料来源：Molecules，药渡数据，国泰君安证券研究。14ADC-创新药技术突破代表连接方式化学方法连接非天然氨基酸酶法连接修饰蛋白赖氨酸修饰糖链资料来源：洞见conjugates，Antibody-Drug Conjugates Methods and Protocols，国泰君安证券研究。天然半胱氨酸人工引入半胱氨酸THIOMAB技术平台N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）或马来酰亚 胺介导的交联SMARTag平台等产物均一 性提升不断迭代甲酰甘氨酸生成酶、异戊烯转移酶、分选酶GlycoConnect技术平台开发新生物酶连接方式展望：构建DA

13、R值稳定均一的ADC0215ADC-创新药技术突破代表连接方式展望：构建DAR值稳定均一的ADC02资料来源：STTT，国泰君安证券研究。传统连接方式基于赖氨酸连接 简便、均一性差基于半胱氨酸连接 均一性提升，可能破坏抗体结构完整性未来可能的连接方式基于修饰后的糖 链连接基于非天然氨基酸连接酶法连接16ADC-创新药技术突破代表发展趋势：可切割连接子继续占据主流02资料来源：Pharmaceuticals (Basel).。可切割不可切割Kadcyla，N-琥珀酰亚胺基-4-（N-马来酰亚胺甲基）环己烷-1-羧酸盐（SMCC）蛋白酶敏感型 组织蛋白酶B腙连接剂酸性pH17ADC-创新药技术突破

14、代表ADC毒性进一步多元化02资料来源：Molecules，小药说药， J Cell Physiol，国泰君安证券研究。18ADC-创新药技术突破代表毒素展望：进一步多元化02资料来源：Molecules，小药说药， J Cell Physiol，国泰君安证券研究。现在ADC常用毒素结构微管蛋白抑制剂DNA损伤剂拓扑酶1抑制剂MMAEDM-1卡齐霉素Dxd毒性差异较大19ADC-创新药技术突破代表抗体持续改进02资料来源：德泰生物， Molecular cancer therapeutics，Expert Opinion on Biological Therapy. 国泰君安证券研究。抗体人源

15、化双抗ProbodyIgG占主流20ADC-创新药技术突破代表新机理药物，改变疾病治疗研发思路02资料来源：Nature，国泰君安证券研究。与抗血管生成药物联用与能改变肿瘤细胞表面抗原的表达或周转速率的药物联用与具有协调效应的小分子药物联用与免疫调节剂联用21ADC-创新药技术突破代表2022年ASCO的明星为ADC药物，有望改变标准疗法02资料来源：ASCO22ADC-创新药技术突破代表第三代ADC药物领先者-Enhertu02资料来源： Lung Cancer (Auckl)，国泰君安证券研究。Trastuzumab deruxtecan(Enhertu )Enhertu结构示意图由第一三

16、共/阿斯利康开发的Enhertu采用了曲妥珠单抗，linker则是四肽（GGFG)可切割连接子，药物部分采用了型拓扑异构酶抑制剂。2021年Enhertu（DS-8201）全年实现销售额4.26亿美元，同比增长123%，是目前销售额第三高的ADC药物。药物抗体比（DAR）达到8，比普遍认为比较合适DAR值（4-6）更高。23ADC-创新药技术突破代表DS-8201对HER2低表达患者仍然有效02资料来源： ASCO 2022，国泰君安证券研究。DESTINY-Breast04研究方法展示DS-8201能显著改善HER2+胃癌患者无进展生存期在ASCO 2022会议上，第一三共公开了DESTIN

17、Y-Breast04的研究数据，这是一项针对HER2低表达(IHC 1 +、IHC 2 +/ISH-)晚期乳腺癌的随机、开放标 签III期临床，本研究共入组557例HER2低表达、不可切除、和/或转移性乳腺癌且转移性状态下既往接受过12线化疗的患者。数据显示DS-8201能显著改善HER2低表达乳腺癌患者的总生存期（18.2个月和8.3个月）和无进展生存期（8.5个月和1.9个月）。24Enhertu对HER2+乳腺癌患者的治疗效果优于T-DM1 ADC-创新药技术突破代表02资料来源：NEJM，国泰君安证券研究。Enhertu治疗组数据比T-DM1治疗组在无症状生存期方面表现更好Enhert

18、u治疗组在总生存期方面的数据更加优异DESTINY-Breast03临床试验数据显示，在524名随机分配的HER2阳性晚期二线乳腺癌患者中，使用DS-8201治疗的患者在12个月无进展生存率为75.8%(95%CI，69.8 80.7)，而使用T-DM1治疗的患者无进展生存率为34.1% (95% CI, 27.7 40.5)。DS-8201的患者12个月总体生存率为94.1% (95% CI, 90.3 - 96.4)，T-DM1治疗的患者12个月总生存率为85.9%(95% CI, 80.9 - 89.7)。接受DS-8201和T-DM1治疗后各级药物相关不良事件发生率分别为98.1%和8

19、6.6%，3级和4级药物相关不良事件发生率分别为45.1%和39.8%。25ADC-创新药技术突破代表Enhertu对HER2+胃癌治疗表现优异02资料来源： NEJM, 国泰君安证券研究。DESTINY-Gastric01临床试验数据显示，在187名HER2阳性晚期胃癌且既往至少接受两种方案（包括曲妥珠单抗）治疗失败的患者中，125人接受DS- 8201治疗，62人接受化疗(55人接受伊立替康治疗，7人接受紫杉醇治疗)。接受DS-8201治疗的对照组有51%的患者有客观改善，而对照组只有14%有 客观改善（P0.001)。实验组总生存期更长(中位数12.5个月vs. 8.4个月；HR 0.5

20、9; 95%置信区间，0.39 0.88；P=0.01）。3级或以上最常见的不良事件是中性粒细胞计数下降(实验组51%，对照组24%)、贫血(38%，23%)和白细胞计数下降(21%，11%)。DS-8201能显著改善HER2+胃癌患者总生存期DS-8201能显著改善HER2+胃癌患者无进展生存期26ADC-创新药技术突破代表经典单抗药物的迭代Kadcyla02资料来源：Nature，国泰君安证券研究.罗氏 Kadcyla(T-DM1)于2013年获得FDA批准上市，抗体部分直接采用了同样曲妥珠单抗，linker是不可切割的硫醚键连接子，药物部分采用了微管蛋白抑制剂DM1。2021年T-DM1

21、（Kadcyla）获得21.78亿美元的销售额，超其他ADC药物。2020年中国上市，定价分别为19282元/100mg，27633元/160mg，以60kg成人患者为例，年治疗费用达到65万元，援助赠药后，年费用32.8万元。 2021年销量欠佳， 2022年，罗氏主动下调了T-DM1在中国区的销售价格，降幅在50%左右。HER2+且此前接受过赫赛汀和紫杉烷的乳腺癌患者；既往接受对转移疾病治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发的患者。trastuzumab emtansine(Kadcyla)Kadcyla与曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗曲妥珠单抗英文名ado-trastuzumab

22、emtansinetrastuzumab适应症HER2 +早期乳腺癌患者的辅助治疗 HER2 +不可切除、局部晚期、转移 性及复发乳腺癌患者HER2 +转移性乳腺癌HER2 +局部晚期乳腺癌患者的辅助治疗 HER2 +的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌 患者结构与作用机制通过与HER2结合特异性识别癌细胞， 之后借助DM1抑制微管蛋白聚合，进 而诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。通过与人表皮生长因子受体 -2(HER2) 的 细胞外部位结合，阻断人表皮生长因子与 HER 2 的结合，从而抑制癌细胞的生长。给药剂量与输注时间推荐剂量为 3.6mg/kg，每 3 周一次每周给药方案：初始负荷剂量为 4mg/

23、kg 维持剂量为每周 2 mg/kg；3 周给药方案 初始负荷剂量为 8mg/kg，随后每三周给 药 6mg/kg。，：27ADC-创新药技术突破代表02资料来源：Nature, 国泰君安证券研究。CD33阳性急性髓细胞白血病（AML）成人复发AML和2岁及儿童患者的AMLADC药物先行者-Mylotarg充满曲折的探索之路全球第一个获批的ADC药物，最早于2000年批准上市，用于治疗复发性且不适用于化疗的CD33+急性髓性白血病（AML）老年患者。由DNA损伤剂卡奇霉素（calicheamicin）和靶向CD33的单克隆抗体偶联而成。Mylotarg具有较强的肝脏毒性，且联合用药后并没有明显

24、改善患者的生存期，辉瑞于2010年宣布自愿撤市。随着收集到的临床实验数据的增加，2017年FDA再度批准Mylotarg上市。Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg)Mylotarg结构示意图28ADC-创新药技术突破代表血液瘤治疗领域的标杆-Adcetris02经典霍奇金淋巴瘤（cHL）系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）Brentuximab Vedotin（ Adcetris）Adcetris结构示意图Seagen开发，于2019年被欧盟委员会（EC）批准联合AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）治疗CD30+IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者，成为过 去数十年来

25、批准用于一线治疗CD30+晚期霍奇金淋巴瘤的首个新治疗方案。由靶向CD30的抗体和微管蛋白抑制剂MMAE组成，使用的是可切割连接子。2021年Adcetris获得13亿美元的销售额，成为第二个也是目前仅有的两个年销售额突破10亿美元的ADC药物。资料来源：Nature, 国泰君安证券研究。29ADC-创新药技术突破代表全球首款靶向三阴性乳腺癌ADCTrodelvy02资料来源：Drugs，国泰君安证券研究。已接受过至少2种疗法、其中至 少1种疗法治疗晚期疾病的不可 切除性或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。先前接受过含铂化疗、以及PD- 1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性

26、尿路上皮癌（UC）成人患者。Sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）靶向TROP-2的单抗，可切割连接子，药物部分采用了型拓扑异构酶抑制剂伊立替康的代谢活性产物SN-38。DAR达到7.6，与DS-8201接近。三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的 15%-20%。预后极差，且由于三大传统靶点均不表达导致药物开发难度大，TROP2是一种细胞表面糖蛋白， 在三阴性乳腺癌及多种癌症细胞中高表达，被证明与肿瘤的发生、侵袭和转移有关。2021年实现销售额3.8亿美元，是目前销售额第四高的ADC药物。在一项由468名无法切除、转移性且既往接受了两种或两种以上的标准化疗

27、（包括紫杉烷）三阴性乳腺癌患者参与的期临床试验中，中位无进展生存 期分别为5.6个月(95% CI，4.36.3)和1.7个月(95% CI，1.52.6)，中位生存期分别为12.1个月(95%CI，10.714.0)和6.7个月(95%CI，5.87.7)。3级 及以上主要不良事件为：中性粒细胞减少 (试验组为51%，对照组为33%)、白细胞减少 (10%和5%)、腹泻(10%和1%)、贫血(8%和5%)和发热性中性 粒细胞减少 (6%和2%)。无脑转移患者总生存期和无进展生存期明显改善30ADC-创新药技术突破代表02资料来源：Frontiers in oncology，国泰君安证券研究R

28、OR-1 结构示意图ROR-1中文名酪氨酸激酶样孤儿素受体1，参与调节细胞增殖、存活等相关信号通路，被证明在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、B淋巴母细胞瘤(B-ALL）等血液癌和卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌等实体瘤中存在高表达。针对ROR-1目前有三款ADC研究进度较快，其中进展最快的两款目前均处于临床期，其原研公司分别被两家大型跨国创新药企业以15亿+美元的价格收 购，从侧面验证制药巨头们对这一靶点的重视。潜力靶点代表：ROR-1抑制ROR1在淋巴瘤中应用潜力巨大靶向ROR-1 ADC受到药企青睐LCB71VLS-101NBE-002原研公司LegoChemBiosciencesVelosBi

29、oNBE-Therapeutics收购方基石药业默沙东勃林格殷格翰金额1000万美元的首付款+3.535亿美元里程碑27.5亿美元15亿美元所处研发阶段临床前研究期临床期临床主要适应症实体瘤，血液瘤非小细胞癌、 乳腺癌、三阴 性乳腺癌；慢 性淋巴细胞白 血病，T-细胞 淋巴瘤等多种 血液瘤三阴性乳腺癌31 03国内外百花齐放32ADC-创新药技术突破代表Seagen：依托VC-MMAE技术平台的全球龙头03资料来源：Seagen官网，Nature，国泰君安证券研究.Mc-VC-PABC-MMAE技术平台示意图及代表药物代表性药物为CD30、Nectin-4 ADCMcVCPABCMMAE33A

30、DC-创新药技术突破代表04资料来源：seagen官网，国泰君安证券研究。公司四款产品商业化以来销售额保持稳定增长2022Q1实现营收2.46亿美元，同比上升28%。ADC药物Padcev， Adcetris分别实现销售净额同比44%、11%的高速增长。2022年全年四款上市产品预计 销售净额达14.8-15.5亿美元。受益于临床反馈良好，在强劲的商业化表现推动下，产品组合的销售得以持续增长。在ADC技术方面处于全球领先地位，拥有高度专业技术团队为ADC研发助力，年研发投入超12亿美元。2022销售收入有望持续增长Seagen: 依托VC-MMAE技术平台的全球龙头0334ADC-创新药技术突

31、破代表03资料来源：第一三共官网。第一三共: 围绕DXd搭建自身ADC平台公司ADC产品围绕四肽-Dxd技术平台进行打造。代表产品DS-8201临床数据十分优异，除此之外，Dato-Dxd和HER3-Dxd的研发也在稳步推进，未来潜力值得期待。第一三共Dxd ADC技术平台公司ADC药物管线35ImmunoGen: 开发首个靶向叶酸受体（FR）的ADCADC-创新药技术突破代表03资料来源：ImmunoGen 官网，华东医药官网。ImmunoGen公司管线有助于改善FR 高表达患者的生存期靶向叶酸受体的ADC IMGN853临床数据显示对于FR 高表达的铂耐药卵巢癌的ORR为 32.4%, 中

32、位缓解持续时间为 6.9 个月。2020年10月20日，华东医药与 ImmunoGen 达成协议，获得大中华区的独家临床开发及商业化权益。患者基线51%的患者之前接受过3次全身治疗，39%接受过2次，9%接 受过1次。所有的患者之前都接受过贝伐珠单抗治疗，48%之 前接受过PARP抑制剂。36ADC-创新药技术突破代表荣昌生物：国内ADC药物的先行者03资料来源：荣昌生物官网，荣昌生物招股书，国泰君安证券研究。接受过含铂化疗且HER2过 表达即免疫组化检查结果 为2+或3+的局部晚期或转 移性尿路上皮癌患者。至少接受过2个系统化疗的 HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。维迪西妥单抗（爱地希

33、）2021年6月9日正式获得NMPA批准于中国上市，成为首个获批上市的国产ADC药物。爱地希由微管蛋白抑制剂MMAE连接在自主研发靶向HER2的抗体Disitunmab的半胱氨酸上形成，连接子选用MC-Val-Cit-PAB可切割连接子，公司其他 ADC产品主要沿用mc-VC-PAB-MMAE这一核心组件。2021年获批上市，目前获批适应症覆盖HER2+的胃癌及尿路上皮癌。2021年维迪西妥单抗销售额约8400万元。2021年8月荣昌生物与ADC龙头Seagen达成协议，Seagen以26亿美元的价格买下爱地希在亚洲区（不包括日本、新加坡）以外的开发权和商业权。维迪西妥单抗（爱地希）维迪西妥单

34、抗结构式ADC-创新药技术突破代表03资料来源：荣昌生物2021年年报。荣昌生物：具有丰富ADC管线荣昌生物多款ADC药物目前处于临床实验阶段RC88间皮素靶向ADC由MSLN 单抗、可裂解连接子以及微管蛋白抑制剂MMAE构成目标适应症主要包括胰腺癌、胃癌、三阴性乳腺癌等晚期实体瘤目前正在进行期临床，截至2021年12月31日，已招募17名患者RC108c-MET靶向ADC目标适应症为c-Met阳性晚期实体瘤目前处于开放性I期临床研究，截至2021年12月31日，已招募12名患者RC118Claudin 18.2靶向ADC由Claudin 18.2单抗、组织蛋白酶切割连接子及微管蛋白抑制剂MM

35、AE构成目标适应症为Claudin 18.2阳性局部晚期不可切除或转移性恶行实体瘤2021年11月在澳洲启动临床，截至2021年12月31日，已招募2名患者2021年9月获得在国内开展临床试验许可。3738ADC-创新药技术突破代表乐普生物：引进Synaffix ADC技术平台03资料来源：Synaffix 官网。ADC连接技术平台GlycoConnect示意图2019年乐普生物子公司上海美雅珂与Synaffix达成协议，可以使用Synaffix公司专有的GlycoConnect和HydraSpace ADC技术平台来开发ADC药物。ADC构件采用的是与荣昌生物类似的VC-MMAE，但乐普生物

36、采用的是基于抗体糖链的连接，而非基于半胱氨酸的连接。ADC技术平台HydraSpace示意图39ADC-创新药技术突破代表03资料来源：乐普生物2021年年报，国泰君安证券研究.乐普生物多款ADC药物目前处于临床实验阶段MRG001CD20靶向ADCCD20竞争压力较小，目前仅有MRG001和特瑞思的TRS005进入临床适应症：对利妥昔单抗存在原发耐药性及其联合标准药物治疗存在获得 性耐药性的B细胞NHL患者目前处于临床期。乐普生物：布局多个靶点，寻求差异化竞争MRG002HER2靶向ADC2021年11月获得在中国开展针对HER2+乳腺癌患者的期临床的资格正在中国开展针对HER2+尿路上皮癌

37、癌患者的期临床，截止2021年12月31日，入组35名患者针对HER2低表达的乳腺癌患者的期临床已完成入组针对HER2阳性/低表达的胃癌/胆道癌正在进行期临床入组。MRG003EGFR靶向ADC目前国内唯一处于临床研究阶段的靶向EGFR的ADC药物毒性分子选择MMAE，连接子为二肽可切割连接子目前在国内开展期临床，截止2021年12月31日，头颈部鳞状细胞癌入组54名 患者，鼻咽癌入组33名患者。MRG004ATF靶向ADCTissue factor被发现在乳腺癌、肺癌等实体瘤中存在高表达2021年先后获得FDA、NMPA的IND批准。CMG901CLDN18.2靶向ADCCLDN18.2有望

38、成为胃癌治疗明星靶点子公司美雅珂与康诺亚生物联合开发CMG901是最先获得中国及美国IND批准的靶向CLDN18.2的ADC药物。40MRG002-对于HER2低表达或高表达患者治疗均初现成效ADC-创新药技术突破代表03数据来源：ASCO 2022MRG002针对HER2+单药治疗/PD-1失败的局部进展或转移性尿路上皮癌患 者治疗效果获得初步验证ASCO 2022公布的一项多中心II期研究显示对于HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性年尿路上皮癌患者来说ORR达到55%，而在既往经过含铂化疗和PD-(L)1治疗失败的患者亚组中，ORR进一步上升至63%。ASCO 2022中公布的一项多

39、中心、开放标签、单臂 II 期临床试验结果显示，MRG002对于HER2低表达乳腺癌患者具有良好治疗效果，并且该 药安全可耐受。MG002针对HER2低表达的乳腺癌患者治疗效果获得初步验证入组病人选择：HER2免疫组织化学评分IHC1+或2+/ISH-患有晚期或转移性的乳腺癌且标准治疗失败的女性患者。研究结果：截止2021年12月31日，共有56名HER2低表达的晚期或转移性乳腺 癌女性患者入组，在接受了至少一个周期的MRG002治疗后，49例可评估患者 的ORR和DCR分别为34.7%和75.5%。41ADC-创新药技术突破代表03数据来源：Armstrong医药笔记，佰傲谷。恒瑞医药ADC

40、相关专利申请恒瑞医药ADC新药申报达8款恒瑞医药：研发实力强大的国产创新药龙头管线丰富，覆盖激酶抑制剂，ADC，激素受体调控药物，DNA及表观遗传领域等多个领域。目前总共有8款ADC药物处于临床阶段,目前国内最多。靶点包括HER2，c-MET，Claudin 18.2，延续fast follow的策略。4203数据来源：Molecular cancer therapeutics，AMBRX官网，国泰君安证券研究。ARX788具有均一的DAR值实现非天然氨基酸 在特定位点插入的 工程蛋白的合成实现精确的修饰和 连接新颖的药物设计和 潜在治疗指数扩展专有的遗传代码技术平台（Expanded Gen

41、etic Code）Ambrx：非天然氨基酸定点插入技术平台助力药物研发ADC-创新药技术突破代表拥有专有的也是全球第一个非天然氨基酸定点插入的技术平台，能够实现更加精准对蛋白质进行修饰。ARX788是公司开发的靶向HER2的ADC药物，所用毒性载荷为微管抑制剂AS269（MMAF），2020年12月被FDA授予快速通道资格认定。43ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效获得初步确认ADC-创新药技术突破代表03数据来源：Clinical cancer research. 国泰君安证券研究。实验设计0.33, 0.66, 0.88, 1.1, 1.3, or 1.5mg/kg，每3周1

42、次0.88, 1.1, or 1.3 mg/kg，每4周1次主要评价标准：ORR，严重不良反应期临床试验(ACE-Breast-01)：治疗HER2阳性晚期乳腺癌Phase I Trial of a Novel Anti-HER2 Antibody-drug Conjugate, ARX788, for the Treatment of HER2-positive Metastatic Breast Cancer期临床试验结果在中国开展的单中心、开放、剂量递增的I期临床研究入组标准：HER2阳性转移性乳腺癌患且此前接受抗HER2药物治疗后疾病进展本次研究共有69名患者入组有效性评估所有患者中4

43、7.8%（33/69）出现客观应答。1.5 mg/kg Q3W亚组中，65%(19/29）的患者出现客观应答， ORR达65%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期为17.02个 月(95% CI, 10.09).安全性评估97.1%（67/69）的患者经历了至少一种与治疗相关的不良事件（TRAE），常见（30%）不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶升 高、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜上皮病变、脱发、低钾血症、间 质性肺病ILD/肺炎和醛固酮升高。虽有34.8%的受试者发生间质性肺炎，但只有两例的严重程度达到3级。试验结论ARX788安全、可控，对HER2阳性转移性的乳腺癌患者的治疗效果获得初步验

44、证。44ADC-创新药技术突破代表科伦药业：HER-2 ADC 临床数据亮眼03资料来源：ASCO 2022, 肿瘤资讯, 2020CSCO科伦药业ADC专场卫星会。目前披露的ADC药物A166、SKB264、SKB315，靶点分别为HER2、TROP2、CLDN-18.2，目前均处于临床期研究阶段。ASCO 2022中发布的经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的期临床数据显示，4.8mg/kg组患者ORR高达73.91%，且其引发的眼部不良事件可控，未 来发展值得期待。A166结构示意图期临床A166展现高客观缓解率患者基线入组患者中位年龄为53.5岁(范围：26岁-71岁)，入组前中位抗 HER2治疗线数为4，所有患者均