辩证来看胆汁淤积性肝病_郑州友好医院好不好

1、辩证来看胆汁(dnzh)淤积性肝病郑州友好肝病医院 刘海春共四十七页胆汁淤积性肝病诊断(zhndun)治疗专家共识遵照循证医学的原则编写，给出证据的循证医学等级。共识可作为当前胆汁淤积性肝病治疗的参考应在规范化基础上进行个体化治疗随着(su zhe)相关临床证据的不断积累，专家委员会将对共识内容进行更新共四十七页胆汁淤积性肝病相关(xinggun)定义胆汁淤积(yj)性肝病是一组以胆汁淤积(yj)为主要表现的疾病，包括PBC、PSC、PBC-AIH重叠综合症、ICP与药物性胆汁淤积性肝病等。胆汁淤积是是胆汁形成、分泌、排泄异常的病理生理过程。可分为肝内、肝外胆汁淤积；肝细胞性与胆管性胆汁淤积。

2、胆汁淤积的生化学标准：AKP1.5ULN 并且 GT 3ULN。胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积。共四十七页胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞Hering 管胆汁形成(xngchng)与胆汁淤积发生机制共四十七页胆总管右肝管肝段胆管(dngun)区胆管(dngun)间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞Hering 管胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆汁组分摄取异常：如转运蛋白异常。肝实质病变导致胆汁成分转化异常胆汁排泌异常，如ATP酶功能异常等胆汁流异常，如细胞骨架异常等胆管损伤，如PBC等各种因素导致胆管梗阻共四十七页胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Heri

3、ng 管肝细胞胆汁炎症, 药物酒精, 胆酸激素PBC, PFICBRIC, ICP 囊性纤维化PSC胆石肿瘤PFIC: 家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC: 良性复发性肝内胆汁淤积ICP:妊娠肝内胆汁淤积共四十七页共四十七页慢性(mn xng)肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89;IHC发生率0204060804354肝硬化6732533555原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物相关性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢性肝炎N2520共四十七页肝内胆汁淤积的诊断(zhndun)流程确定存在胆汁(dnzh)淤积疾

4、病诊断共四十七页肝内胆汁淤积的诊断(zhndun)流程查找病因(bngyn)，排除肝外胆汁淤积疾病诊断共四十七页肝内胆汁(dnzh)淤积的诊断流程完善相关检查，如自身(zshn)抗体及病毒性肝炎指标等进一步查找病因疾病诊断共四十七页肝内胆汁淤积的诊断(zhndun)流程根据患者情况选择(xunz)，进一步排查胆汁淤积的病因，如AMA阴性PBC，SC疾病诊断共四十七页肝内胆汁(dnzh)淤积的诊断流程进一步病因(bngyn)诊断，如PSC与IAC、继发性SC鉴别等疾病诊断共四十七页胆汁(dnzh)淤积性肝病的治疗 熊去氧胆酸（UDCA） 激素和免疫(miny)抑制剂 S-腺苷-L-蛋氨酸 ERC

5、P和内镜下治疗 肝移植 血液净化治疗 其他共四十七页胆汁(dnzh)淤积性肝病的治疗 熊去氧胆酸（UDCA） 激素和免疫抑制剂 S-腺苷-L-蛋氨酸 ERCP和内镜下治疗(zhlio) 肝移植 血液净化治疗 其他胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞Hering 管共四十七页UDCA1. 治疗胆汁淤积(yj)性肝病的作用机制： 促进胆汁分泌； 增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害； 有一定的免疫调节作用。2. 广泛应用于PBC、ICP与PFIC等多种胆汁淤积性肝病。3. 禁用于急性胆囊炎、胆管炎；胆道梗阻患者；胆结石钙化患者等。 共四十七页激素和其它

6、(qt)免疫抑制剂激素通过阻止细胞因子的产生和黏附分子的表达而限制T淋巴细胞的活化，同时可选择性地抑制B淋巴细胞产生抗体硫唑嘌呤在体内分解为巯嘌呤，具有嘌呤拮抗作用，能抑制DNA的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖而产生免疫抑制作用。在部分胆汁(dnzh)淤积性肝病患者的治疗中，两者联合应用可减少激素的用量，增强疗效，减少不良反应共四十七页SAMe是存在于人体组织的一种生理活性分子，可用于妊娠期患者。作用机制： 1. 甲基供体促进膜磷脂(ln zh)甲基化，增加膜流动性并 增 加Na+-K+ATP酶活性，加快胆酸的转运； 2. 转硫基作用，增加谷胱甘肽和半胱氨酸，增加 肝细胞的解毒作用抗自由基作用共

7、四十七页ERCP和内镜下治疗(zhlio) ERCP用于胆汁淤积淤积性肝病治疗主要见于原发与继发性硬化性胆管炎，用于治疗胆总管与左右肝管狭窄，可以肝脏病变程度，改善瘙痒症状、肝生化指标以及肝脏病变程度，也可以减少胆管炎反复发作风险。 治疗方法包括球囊扩张、内镜下括约肌切开术和支架术，其并发症的发生率升高(shn o)到14%以上共四十七页肝移植肝移植可显著改善晚期胆汁淤积性肝病患者(hunzh)的生存期移植指征：与其它原因所致肝衰竭相同，包括生活质量不能耐受的失代偿期肝硬化患者，或由于难治性腹水和自发性细菌性腹膜炎、反复静脉曲张破裂出血、肝性脑病或肝细胞癌而预期寿命短于1年的患者等。共四十七页

8、血液(xuy)净化治疗1. 目前应用于胆汁淤积性肝病治疗的人工肝支持手段主要有血浆置换血浆灌流和MARS。2. 应用指征：用于改善重度黄疸或严重瘙痒症，对药物治疗无效或药物治疗禁忌的患者可考虑(kol)应用。 血浆置换清除血液循环中的自身抗体和免疫复合物，但没有证据表明可改善病程和预后。 非生物型人工肝或生物型人工肝进行支持，可缓解病情进展或作为肝脏移植的过渡。共四十七页中医中药及其他治疗(zhlio)其他改善胆汁淤积的药物如托尼萘酸片等。其为萘乙酸和甲基苯甲醇烟酸酯组成的复方制剂，其作为水相/固相双相胆汁分泌促进药；同时具有良好的抗炎作用，通过减轻汇管区、毛细胆管的炎性水肿,有利于缓解肝内胆

9、汁淤积。胆汁淤积性肝炎属于中医黄疸病的范畴：湿热内蕴中焦，熏蒸肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，是基本病因病机。病位主要(zhyo)在肝胆、脾胃，病久亦可及肾。常用清热利湿、活血化瘀、凉血、化痰等方法，辨证论治是主要(zhyo)原则 共四十七页常见胆汁淤积(yj)性肝病的治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）PBC-AIH重叠综合征原发性硬化性胆管炎（PSC）妊娠期肝内胆汁淤积(yj) （ICP)药物性胆汁淤积性肝病病毒性肝炎导致胆汁淤积酒精性肝病导致胆汁淤积共四十七页原发性胆汁(dnzh)性肝硬化（PBC）共四十七页PBC的诊断(zhndun)标准PBC诊断需至少符合以下3条标准中2条以上： 1. 存在胆

10、汁淤积的生化学表现，主要为AKP水平升高； 2. 特异性自身抗体： AMA滴度1:100(国内标准)，阳性率超过90%；AMA对于(duy)诊断PBC的特异性超过95%；M2型AMA（抗PDC-E2）； 特异性ANA抗体：抗Sp100或gp210抗体。 3. 组织学改变：典型改变为非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管破坏。共四十七页PBC的治疗(zhlio)1.UDCA：13-15 mg/kg/d长期治疗，FDA唯一批准药 治疗。疾病早期或治疗1年后取得生化学应答 患者预后较佳（Paris/Barcelona）；标准方 案治疗超过1020年可提高长期生存率。2. 尚无充分证据推荐(tujin)其

11、他药物包括激素、免疫抑制剂等用于PBC治疗。3. 符合指征患者可考虑肝移植。共四十七页UDCA治疗对PBC患者长期生存期影响(yngxing)的前瞻性队列研究 共四十七页PBC的治疗(zhlio)1.UDCA：13-15 mg/kg/d长期治疗，FDA唯一批准药 治疗。疾病早期或治疗1年后取得生化学应答 患者(hunzh)预后较佳（Paris/Barcelona）；标准方 案治疗超过1020年可提高长期生存率。2. 尚无充分证据推荐其他药物包括激素、免疫抑制剂等用于PBC治疗。3. 符合指征患者可考虑肝移植。共四十七页PBC-AIH重叠(chngdi)综合征共四十七页PBC-AIH重叠综合征的

12、参考诊断(zhndun)标准EASL. J Hepatol. 2009.共四十七页PBC-AIH重叠(chngdi)综合征的治疗一旦确诊PBC，就应当注意是否存在PBC-AIH重叠综合征，因为对治疗方案存在重要(zhngyo)影响（10%）治疗方案： 联合应用UDCA和激素，药物剂量UDCA标准剂量联合强的松初始剂量0.5mg/kg/d； 开始单独使用UDCA治疗，如没有达到生化应答（3个月ALT2ULN, IgG 2 ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值(bzh)） 2，预后相对良好。病史询问较困难，应反复追问近6周内的用药史。治疗关键是停用和避免再次应用该种或同类的致肝损

13、伤药物，多数患者停药后可逐渐恢复。治疗用药可以选择SAMe、UDCA、抗氧化剂（如还原型谷胱甘肽等）。对于免疫介导的药物性胆汁淤积，可以考虑使用激素治疗。共四十七页病毒性肝炎导致胆汁(dnzh)淤积共四十七页病毒性肝炎(n yn)导致胆汁淤积各型病毒感染均可引起胆汁淤积，成人以HBV、HEV为主，婴幼儿以CMV感染更常见。针对特异性病原的治疗是关键。可选用UDCA、SAMe以及中西医结合(jih)方案治疗胆汁淤积。在排除禁忌证情况下，可短程使用激素，但要密切监测其不良反应。共四十七页酒精性肝病导致(dozh)胆汁淤积共四十七页酒精性肝病导致胆汁(dnzh)淤积慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往

14、提示预后不良戒酒是酒精性肝病最主要的治疗(zhlio)措施，同时应重视营养支持治疗SAMe可改善酒精性淤胆性肝病的生化指标，长期治疗可延长生存期或延迟肝移植合并胆汁淤积的重症病例，如果Maddrey评分大于32，且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证，推荐使用激素1至2周治疗共四十七页小 结胆汁淤积性肝病相关概念胆汁淤积的发生机制胆汁淤积性肝病诊断流程胆汁淤积性肝病常用(chn yn)治疗常见胆汁淤积性肝病的诊疗共四十七页共四十七页Thank You！共四十七页内容摘要辩证来看胆汁淤积性肝病郑州友好肝病医院 刘海春。辩证来看胆汁淤积性肝病郑州友好肝病医院 刘海春。肝细胞性与胆管性胆汁淤积。胆汁组分摄取异常：如转运蛋白异常。胆汁排泌异常，如ATP酶功能异常等。胆汁流异