抗菌药讲座[1]

1、抗菌药物1病原微生物的分类细菌（包括放线菌与奴卡菌）真菌病毒支原体、衣原与立克次体螺旋体原虫2细菌分类方法 与医学相关的细菌往往根据革兰氏染色特点、显微镜下形态以及对氧的耐受性而分类革兰氏染色：阴性与阳性形态：杆菌、球菌、和螺旋菌对氧的耐受性：需氧菌、厌氧菌3革兰氏染色反应呈紫色（复染颜色）的细菌称为革兰氏阳性细菌，用G表示。革兰氏阳性菌：主要成分为肽聚糖，许多抗生素主要抑制细胞壁上的肽聚糖的合成而起抗菌作用。 革兰氏染色反应呈红色（复染颜色）的细菌称为革兰氏阴性细菌，用G-表示。革兰氏阴性细菌的细胞壁中肽聚糖含量低，而脂类物质含量高。 4革兰阳性球菌微球菌科 常见：葡萄球菌属链球菌科 链球菌

2、属 常见： 肠球菌属 粪肠/链球菌，屎肠/链 （VRE）金葡菌 （MRSA）表葡菌凝固酶阴性(CoNS)/阳性葡萄球菌溶血葡萄球菌柠檬色葡萄球菌A群链球菌 化脓链球菌B群链球菌 无乳链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌、D群链球菌5革兰阴性杆菌肠杆菌科非发酵菌群弧菌科其他埃希菌属：大肠埃希氏菌克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高沙雷菌属：粘质、液化、芳香假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲产碱杆菌属：粪产碱窄食单胞菌属

3、：嗜麦芽黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香 特点 引起院内感染 免疫缺陷病人感染 耐药性特别强 多重耐药 临床疗效差 可选择的有效抗生素少ESBLsAmpC6厌氧菌G+球菌：消化球/链球菌属G- 球菌：韦荣球菌属G+杆菌：梭菌属、丙酸杆菌属、乳杆菌属G- 杆菌：拟杆菌属、梭杆菌属多系与需氧或兼性菌共同存在的混合感染青霉素G、甲硝唑、克林霉素和氯霉素首选利福平、头霉素、碳青霉烯类也可采用7分枝杆菌结核杆菌：人型、牛型麻风杆菌：非结核分枝杆菌（NTM） 8深部真菌念珠菌类 念珠菌属：白色、热带、克柔、平滑 隐球菌属：新型曲菌类 曲霉菌属双相型真菌 组织胞浆属毛霉目 毛霉菌属提示真菌感染的线索： 有

4、真菌生长习性形成的临床表现 通常存在广谱抗生素应用、免疫功能低下等诱因 正规抗炎治疗无效 突然发生原因不明的消化道出血或失明9其他微生物衣原体 衣原体属：沙眼、结膜炎、鹦鹉热、肺炎支原体 支原体属：肺炎、人 脲原体属：解脲立克次体螺旋体大环内酯类新一代氟喹诺酮类多西环素10MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MSSA：Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌MRSE：Methicillin resistant Staphylococcus

5、 Epidermidis耐甲氧西林表皮葡萄球菌*耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）的含义：对所有b-内酰胺类(青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类)抗生素耐药对绝大多数的大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类也耐药万古霉素和替考拉宁极少耐药CoNS：Coagulation Negative Staphylococcus 凝固酶阴性葡萄球菌11ESBLs的基本概念Extended Spectrum Beta-Lactamasee（ESBLs），即超广谱-内酰胺酶该酶由质粒介导，可水解三代头孢菌素，如头孢他啶、头孢噻肟和头孢曲松和氨曲南等新型广谱头孢菌素；其活性可被酶抑制剂抑制代表菌株为肺

6、炎克雷白杆菌和大肠杆菌ESBL质粒上常携带其它耐药基因，可呈多重耐药性14%16%肺克耐药对头霉素多敏感，对碳青霉烯类敏感12什么是AmpC酶？革兰阴性杆菌染色体介导的、由AmpC基因编码所产生的头孢菌素酶，是Bush-I型酶的代表酶类型诱导型、结构型、质粒型常见菌：肠杆菌属(阴沟、产气)、枸橼酸菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌、吲哚阳性的变形杆菌、摩根变形菌、普罗威登斯菌13抗菌药物分类14抗菌药物分类青霉素类头孢菌素类 -内酰胺类其他内酰胺类氨基糖甙类大环内酯类喹诺酮类林可霉素类和克林霉素糖肽类四环素氯霉素利福霉素类其他抗菌药物（硝基呋喃类、磺胺药及甲氧苄啶） 15内酰胺类抗生素头孢菌素类非典

7、型类青霉素类天然青霉素抗葡萄球菌青霉素氨基青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素第一四代头孢菌素口服头孢菌素单环类碳青霉烯类内酰胺类+酶抑制剂16内酰胺类抗菌药的共同特性 结构上均具有内酰胺环 杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 相同特性品种间存在交叉耐药17内酰胺类抗菌药的不同特性分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功能不全等特殊人群需作不同的剂量调整各品种间不良反应不同18青霉素类 penecillins特点: 杀菌作用强、毒性低 新品种

8、抗菌谱广、价廉 青霉素G大剂量CSF浓度高 过敏反应率高19青霉素类不耐酶青霉素 青霉素G1 、青霉素V 1 普鲁卡因青霉素1、苄星青霉素1耐酶青霉素 苯唑西林1、氯唑西林1、氟氯西林2 广谱青霉素 氨基青霉素：氨苄西林1、阿莫西林1抗假单胞菌青霉素： 哌拉西林1、替卡西林2、磺苄西林2脲基青霉素： 阿洛西林2、美洛西林220不耐酶青霉素青霉素G： 对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP）首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内 膜炎、脑膜炎， 螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体 其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热

9、不良反应 主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等 其他不良反应发生率低21例：化脓性咽炎、扁桃体炎的抗菌治疗常见病原菌：化脓性链球菌抗菌药选用： 首选青霉素 可选头孢菌素 阿奇霉素、克林霉素：细菌耐药性高 避免选用氨基糖苷类如庆大霉素：耐药 尽可能不选喹诺酮类：敏感性差； 控制喹诺酮类的适应证，减少耐药菌产生22耐酶青霉素常用品种：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林抗菌作用： 对甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性 对表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿 色链球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌活性革兰阴性杆菌对其耐药，MRSA对其耐药临床适应证： MSSA所致败血症、心内膜炎、肺炎、皮肤

10、软组织感 染。 苯唑西林每日4-6g，分3-4次静滴，严重感染可加至12g/d23氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林氨苄西林对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌有较强活性，但略逊于青霉素对肠球菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素临床应用指证： 首选：肠球菌、李斯特、流感嗜血杆菌所致脑膜炎、肺部感染、尿路感染等 其他：溶链、肺球、伤寒沙门菌所致呼吸道感染、伤寒、心内膜炎等静脉给药剂量为每日412g，分34 次，每日最高剂量不超过16g阿莫西林：抗菌谱同氨苄西林，口服生物利用度6075，成人口服剂量为每日1.54g，分34 次24青霉素与氨苄西林的比较 青霉素G青霉素V 氨苄西林 阿莫西林 溶链、肺球、

11、脑膜炎球菌 溶链、肺球、脑膜球菌 与青霉素相似 肠球菌、李斯特菌、流 感杆菌首选 青霉素V生物利用度60 生物利用度6075 氨基青霉素的皮疹发生 率 高 25抗假单胞菌青霉素品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性，对肠球菌的作用低于氨苄西林临床适应证： 铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症，呼吸道感 染，尿路感染，胆道感染，腹腔感染，妇科感染，皮肤、软组织 感染，骨、关节感染 中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染严重感染，常与氨基苷类抗生素合用哌拉西林成人每日412g，严重者每日16g，分4次静滴替卡西林、磺苄西林的抗菌活性较差，临床应用少26脲基青霉素：阿

12、洛西林、美洛西林对链球菌、肠球菌及铜绿假单胞菌具较好抗菌活性 临床适应证： 主要用于治疗铜绿假单胞菌及其它敏感革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系统感染及败血症、脑膜炎等严重感染与氨基糖苷类合用给药方案： 阿洛西林：每日1216g，分24 次静脉滴 美洛西林：每日820g，分4 次静脉滴注27一代：对青霉素酶稳定，但被内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌（金葡、大肠、肺克）二代：对内酰胺酶稳定，绿脓耐药三代：对内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药四代：对内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强头孢菌素分类28主要作

13、用于MRSA和除肠球菌外的需氧革兰阳性球菌(包括甲氧西林敏感葡萄球菌以及各组链球菌)。对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、痢疾杆菌和奇异变形杆菌等亦有较强抗菌作用；对口腔厌氧菌具抗菌活性。对青霉素酶稳定，但仍可为许多革兰阴性菌产生的内酰胺酶所水解；血清半衰期多较短，大多为0.51.5小时；不易透过血脑屏障某些注射用品种对肾脏有一定毒性。第一代头孢菌素29GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢、噻吩+中中中单低体内代谢头孢、噻啶 +不耐高低明显入CSF头孢、氨苄 +耐低低低头孢、唑啉 +耐高高单低头孢、拉定+耐高低低无钠、口服 + 注射第一代头孢菌素30头孢呋辛Cefuroxime头孢克洛Cefac

14、lor 头孢孟多Cefamandole头孢美唑头孢西丁头孢替安Cefotian头孢尼西对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差;对革兰阴性菌的作用则强于第一代者，但较第三代差，对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌的抗菌活性仍弱。除头孢孟多外第二代头孢菌素对多数内酰胺酶稳定;肾毒性较小第二代头孢菌素31第三代头孢菌素对革兰阴性杆菌具强大抗菌活性对多数内酰胺酶稳定，血清半衰期明显延长，基本无肾毒性 32肠杆菌科绿脓耐酶排泄其他噻肟+耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+ +耐肝胆半衰期长，入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染第三代头孢菌素33广谱，四代，对绿脓有效对广谱b-内酰胺酶稳

15、定，亲和力，膜穿透对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用T1/2b 2h，蛋白结合率5%每日24g，分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染第四代头孢菌素34头孢吡肟cefepime头孢匹罗Cefpirome头孢克定CefclidinCefozopranCefquinomeCefluprenamBO-1236CefoselisFK-518YM-40220第四代头孢菌素对革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，包括对铜绿假单胞菌具良好抗菌作用；对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌可呈现敏感。对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素对Bush I组染色体介导的内酰胺酶稳定性高于第三代头孢菌素，

16、对细菌外膜通透性增加血半衰期2h，主要自肾排出35G+：四代一代二代三代G-： 一代二代三代四代36第三、四代头孢菌素抗菌活性37 内酰胺酶抑制剂38其他-内酰胺类头霉素：二代头孢+厌氧菌，对产ESBLs菌有效氧头孢烯类：三代头孢+厌氧菌单环-内酰胺类：氨曲南，窄谱，对G-菌强大的活性-内酰胺类+酶抑制剂 氨苄西林-舒巴坦：优立新、舒氨新 阿莫西林-克拉维酸：安美汀 替卡西林-克拉维酸：特美汀 头孢哌酮-舒巴坦：舒普深 哌拉西林-他唑巴坦：特治星碳青霉烯类：强大的抗菌活性、嗜麦芽窄食菌天然耐药39 优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星肠杆菌科 + + + + +绿脓、沙雷 + + + +不动

17、杆菌 （不动杆菌对舒巴坦敏感） 肠球菌 + + + + + 嗜麦芽窄食 +中枢感染 + +目前对于泛耐/全耐鲍曼不动杆菌主张喹酮类+舒巴坦+碳青霉稀类药物联合 氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦40特广谱G、G、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G菌感染、混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染碳青霉烯类41碳青霉烯类的分类42作用机制特点抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs）， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。亚胺培南与P

18、BP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解。美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。43对-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶AmpC酶)高度稳定可被金属-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药；44碳青霉烯类的比较：耐药机制45代谢和排泄碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液，肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内；脑脊

19、液的浓度为血浓度的816，其脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2 为1.0h）；半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为6075 ）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半 衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率 相应减少剂量。46不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。47注意事项不宜用于治疗轻症感

20、染，更不可作为预防用药；所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物；中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。48亚胺培南/西司他丁与美罗培南比较49氨基糖甙类水溶性好、在碱性环境中抗菌活性增强口服不吸收，血清半衰期2-3小时不良反应：耳/肾毒性、神经肌肉阻滞属浓度依赖性抗生素，对革兰氏阴性菌、结核和分枝杆菌有效对杆菌阿米卡星最佳，对球菌奈替米星最强体外活性要客观评价50氨基糖甙类抗生素主要适应

21、证革兰阴性杆菌感染严重病例联合用药革兰阳性杆菌严重感染肠球菌属、草绿色链球菌感染金葡菌、表葡菌感染结核、非典型分支杆菌感染大观霉素淋病巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染51不适用于治疗社区肺炎 组织浓度不高，分泌物穿透性差 活性受酸性和厌氧环境影响 对肺炎链球菌活性差，不良反应多主要与其它药物联合治疗医院肺炎 抗菌活性以阿米卡星、异帕米星为佳 奈替米星价格昂贵，仅对G+活性略强可一天一次给药52大环内酯类 不同品种之间具交叉耐药性对需氧G+、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌组织浓度高于血浓度不透过血脑屏障毒性低、变态反应少14环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素15环：阿齐霉素16环：麦迪霉素、交沙霉素、

22、螺旋霉素53大环内酯类抗生素54大环内酯类抗生素阿齐霉素由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。 55大环内酯类抗生素阿齐霉素社区获得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少连续用药2日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日0.5g，710日为一个疗程。盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用药1日或2日后，改用阿奇霉

23、素口服制剂一日0.25g，7日为一个疗程。每次滴注时间不得少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。 由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。56氟喹诺酮类广谱：G为主，耐药菌，衣原体，支原体等杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，交叉耐药57喹诺酮的分代国际分代国内分代代表药物11/2奈啶酸,吡哌酸2a3氟哌酸,环丙沙星,氧氟沙星,左氧沙星2b3斯帕沙星,格帕沙星3a4加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星3b4吉米沙星45佳诺沙星,奈诺沙星58喹诺酮的特点和副作用59新氟喹

24、诺酮类药物品种： 左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫昔沙星、 吉米沙星优点突出： 抗菌谱覆盖G-、G+、厌氧菌及不典型病原体 吸收好、口服利用度高、肺组织浓度高、抗生素后效应 一些品种可一天一次给药国外列为社区肺炎一线药物 60林可霉素类 对革兰阳性球菌有很强的抗菌活性 包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等； 对厌氧菌有良好的抗菌作用 包括破伤风杆菌、白喉棒状杆菌和产气荚膜杆菌等。 与大环内酯类有部分交叉耐药 可引起伪膜性肠炎 ，肝功能损害，血栓性静脉炎 林可霉素、克林霉素：抗菌谱相同,但克林霉素抗菌作用更强,口服吸收好,且毒性较低 6

25、1林可霉素类克林霉素 适用范围：(1)扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。（5）腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。（6）女性盆腔及生殖器感染。 （7）其它：骨髓炎、败血症和口腔感染等。用法用量： 静脉滴注：浓度小于6mg/ml，每分钟不超过20mg 轻中度感染：成人一日0.61.2g，分24次给药 重度感染：成人一日1.22.7g，分24次给药62糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最

26、优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辨梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌63作用机制 糖肽类通过抑制细胞壁合成，并改变细胞膜的通透性起到杀菌作用抗菌谱 革兰阳性球菌：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌 革兰阳性杆菌：棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 革兰阳性厌氧菌：艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属64糖肽类临床应用耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西 林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球 菌所致感染；也

27、可用于对青霉素类过敏患者的严 重革兰阳性菌感染。粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。口服用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜 性肠炎患者。65万古霉素(Vanoomycin):主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。去甲万古霉素(Norvancomycin)：对多数革兰阳性菌均有良好抗菌作用 ，为目前治疗耐甲西林金葡菌的首选药物。 替考拉宁(Teicoplanin )：耐青霉素、头孢菌素菌及青霉素过敏的革兰阳性菌感染 。66噁唑烷酮类体外试验和临床应用结果证实：需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌

28、（仅指万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 无乳链球菌 肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株MDRSP） 化脓性链球菌67体外试验证实需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 粪肠球菌（包括万古霉素耐药的菌株） 屎肠球菌（万古霉素敏感的菌株） 表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 溶血葡萄球菌 草绿色链球菌其他致病菌 多杀巴斯德菌、结核分枝杆菌68组织浓度比较组织 利奈唑胺 替考拉宁 万古霉素骨 60% 50-60% 7-13%脑脊液 70% 10% 0-18%肺部上 450% 48-332% 11-17%皮衬液肌肉 94% 40% 30%腹膜透析液61% 40% 20%69利奈

29、唑胺临床应用万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染社区获得性肺炎院内获得性肺炎70糖肽类VS利奈唑胺 糖肽类对革兰阳性菌有较强抗菌活性口服吸收不良不易透过血脑屏障主要经肾脏排泄广泛用于革兰阳性菌感染，尤其是甲氧西林耐药葡萄球菌感染口服用于伪膜性肠炎治疗或多重耐药金黄色葡萄球菌小肠结肠炎 利奈唑胺对革兰阳性菌有较强抗菌活性口服吸收良好组织分布好肾功能不全无需调整剂量用于革兰阳性菌感染，尤其是甲氧西林耐药葡萄球菌感染、万古霉素耐药肠球菌感染71甲硝唑抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌，尤其对脆弱类杆菌比青霉素有优势可选择

30、性用于滴虫病、阿米巴病治疗联合治疗幽门螺杆菌72二性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 氟胞嘧啶卡泊芬净 抗真菌药物73抗真菌药物二性霉素B多烯类抗真菌剂抗菌谱最广，是抗真菌疗法的金标准用法与用量：静脉给药,0.51 mg/kg。开始先以15 mg(或0.020.10 mg/kg)给药,视耐受情况每日或隔日增加5 mg。避光、缓慢静滴（46h以上）严重的肾脏毒性 注意输液中的反应,可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药和输液中加用小量糖皮质激素 74三唑类抗真菌剂抗真菌谱：包括念珠菌属(主要为白念珠菌,对光滑念珠菌的活性逐步降低,对克柔念珠菌几乎无活性)和隐球菌属,对曲霉感染无效。用法与用量:侵袭性念珠菌病:200400 mg/d（氟康唑治疗5d后,患者仍不能退热,或出现其他症状,则应换用伊曲康唑等其他药物）。念珠菌病的预防:50400 mg/d,疗程不宜超过3周。注意事项:胃肠道反应,长期治疗者需监测肝功能。抗真菌药物氟康唑75伊曲康唑体外抗菌活性：抗菌谱广，对于念珠 菌、隐球菌、马拉色菌等酵母菌有效， 对曲霉、皮肤癣菌等丝状菌也有效。 对双相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。药代动力学：口服胶囊吸收差(约37)，口服混悬液生物利用度55，蛋 白结合率99.8%，T1/2 15-20h，多次 给药后可达3040h。主要在肝内代谢， 尿中排出1%，脑脊液内浓度低。76伊曲康唑不良