3组织细胞损伤变性

1、细胞、组织的适应和损伤细胞、组织损伤概述病因机体损伤外力直接作用引起组织断裂创伤细胞代谢障碍程度轻或时间短程度较重或时间较长程度重或时间长适应萎缩肥大增生化生可逆性损伤变性不可逆性损伤-细胞死亡适应细胞正常细胞死亡细胞变性细胞正常细胞、适应细胞、损伤细胞和死亡细胞相互间的关系 细胞、组织的适应 适应（Adaptation） 细胞和由其构成的组织、器官能耐受内外环境中各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程细胞、组织适应类型萎缩（atrophy） 肥大（hypertrophy）萎缩（atrophy） 增生（hyperplasia）适应 细胞体积的变化细胞数目的变化细胞类型的变化 化生（metapl

2、asia）一 萎缩（atrophy）（一） 概念：发育正常的器官、组织中实质细胞体积缩小，或细胞数目的减少，导致器官、组织体积的缩小。萎缩与假性肥大 组织、器官的实质细胞萎缩时，常继发其间质组织增生（主要是脂肪组织）有时使组织器官的体积比正常的还大，称为假性肥大。发育不全及不发育（hypoplesia and agenesis） 器官先天性地部分性或完全未发育所致体积小不属于萎缩。萎缩（二 ）萎缩的原因及类型生理性 随年龄增长发生的萎缩病理性萎缩的发生过程 细胞器减少，继而，细胞体积变小，减小的细胞消失，组织、器官体积减小。全身性首先萎缩的组织是脂肪组织局部性营养不良性压迫性废用性去神经性内分

3、泌性（三 ） 病理变化肉眼：体积均匀性缩小、重量轻、颜色加深、包膜 增厚。 光镜：实质细胞体积变小，数量减少，胞浆减少，浓染，胞核浓染，互相靠近，核周可有 脂褐素沉着 间 质反应性增生。 电镜：细胞器减少，自噬泡形成的残体大量增多，构成光镜下的脂褐素重要生命器官萎缩的特点1、心脏萎缩：冠状动脉弯曲呈蛇行状2、大脑萎缩：脑回变窄、脑沟加深、皮质变薄骨骼肌萎缩压迫性萎缩脑萎缩小脚（四）影响：较重的萎缩器官功能降低。（五）结局： 轻者：可恢复常态（可复性或可逆性） 重者：萎缩细胞发生死亡，消失。二.肥大 （hypertrophy）（一）概念：实质细胞体积增大，导致组织和器官的体积增大。（二） 肥大的

4、发生机制由于负荷或激素刺激，细胞耗氧量增加，细胞器增多、蛋白合成和微丝增加，细胞体积增大（非细胞水肿）（三）肥大的类型和原因 生理性举重运动员发达的骨骼肌（生理性） 妊娠时的子宫（可从正常的100g肥大至1000g）和哺乳期的乳腺肥大（生理性）病理性如幽门狭窄时胃壁平滑肌的肥大、男性尿道阻塞时膀胱壁平滑肌细胞的肥大等高血压时的左心室代偿性肥厚肥大的子宫正常子宫萎缩的子宫肥大图心肌的肥大与萎缩 三.增生（hyperplasia）（一）概念 实质细胞数量的增多导致组织器官体积增 大。细胞增生时常伴发细胞肥大。（二）增生的类型和原因病理性增生 生理性增生妊娠时子宫和乳腺的增生，导致体积增大。 （二）

5、病理性增生修复性 如修复过程的细胞增生，内分泌性 雌激素相对或绝对增多 引起乳 腺及子宫内膜增生。雄激素增多引起前列腺增生代偿性 如肝叶切除后，残存肝细胞分裂增生，最后恢复原有肝脏的正常重量炎症性慢性炎症时的组织增生前列腺增生四 化生（metaplasia）（一）概念 一种分化成熟的组织因受刺激因素的作用转化为另一种性质相近分化成熟组织的过程。（二） 化生的机理先增生后分化。可能与干细胞（如上皮组织的储备细胞，间叶组织的原始间叶细胞）调控分化的基因重新编程有关，属于细胞的转型性分化。（三） 化生的类型1 上皮组织之间的化生（鳞状上皮化生，肠上皮化生）2 间叶组织之间的化生（骨及软骨组织化生 ）

6、 柱状上皮（气管、宫颈等） 上皮性 移行上皮（膀胱肾盂等） 鳞化 胃腺上皮肠上皮化生，简称肠化 纤维结缔组织骨、软骨、脂肪T 间叶性 骨骼肌骨 软骨骨 常见类型鳞状上皮化生基底膜柱状上皮储备细胞化生的鳞状上皮子宫颈鳞状上皮化生胃粘膜肠上皮化生四 化生（metaplasia）（四）化生的意义 1、增加局部组织的抵抗力 2、丧失了原组织的功能 3、某些化生还可发展成为肿瘤细胞、组织的损伤生物性致病原因物理性因素化学因素和药物营养性因素免疫因素神经内分泌因素遗传因素先天性因素年龄性别因素社会压力心理障碍精神紧张医源性疾病外界致病原因机体内部因素社会心理因素 一、原 因二.细胞、组织损伤的发生机制1、

7、细胞膜的破坏机械力的直接作用 、脂酶性溶解缺氧、活性氧类物质.补体、感染、药物损伤 细胞膜屏障作用被破坏信息传递、物质交换、免疫应答细胞分裂分化,等功能障碍，从而导致细胞损伤。2、活性氧类物质的损伤作用Activated oxygen species, AOS or Reactive oxygen species,ROSAOS自由基状态的氧不属自由基状态的过氧化氢(H2O2) 细胞内同时存在生成AOS 的系统和拮抗其生成的抗氧化剂系统，因此，正常时，小量生成的AOS及时被氧化剂清除。 细胞在多种致病因素作用下，AOS 生成增多，导致细胞损伤，AOS 的强氧化作用是细胞损伤发生机制的基本环节。超

8、氧自由基(O2) 羟自由基(OH2)3、细胞浆内高游离钙的作用细胞浆内磷 脂蛋白质 A T PD N A磷脂酶、内切核酸酶游离钙降解 正常情况下，胞浆内游离钙与ATP依赖性钙转运蛋白结合，成为蛋白结合钙并储存于线粒体、内质网等钙库内。因此，胞浆内处于低游离钙状态，使磷脂酶、内切核酸酶活性稳定，细胞的结构和功能得以保持。游离钙的调节与失调 胞浆内游离钙浓度的调节取决于 胞浆内的钙转运蛋白（ATP依赖性） 胞膜上的钙泵、钙离子通道（ATP依赖性）缺氧、中毒ATP下降胞浆内钙转运蛋白，胞膜上的钙泵、钙离子通道功能障碍胞浆内游离钙磷脂酶内切核酸酶活化细胞损伤 胞浆游离钙所引发的酶活化是多种致病因素导致

9、细胞损伤发生机制的终末环节。4、缺氧的损伤作用 缺氧（hypoxia）是指细胞不能获得足够的氧或是氧利用障碍。低张性缺氧空气中氧分压低或气道（外呼吸）障碍.血液性缺氧 血红蛋白的质、量异常。循环性缺氧 局部性缺血或心、肺功能衰竭。组织性缺氧 直接中毒所致线粒体内呼吸（生物 氧化、主要是氧化磷酸化）化学性损伤5、化学性损伤的表现 全身性 、局部性、器官特异性影响化学损伤的因素剂量吸收、蓄积、代谢或排出的部位代谢速度的个体差异化学物质和药物损伤的途径直接的细胞毒作用代谢产物对靶细胞的细胞毒作用诱发DNA损伤诱发免疫性损伤6、遗传变异化学物质、病毒、射线细胞内 DNA损伤基因突变、染色体畸变 结构蛋

10、白合成低下：细胞因缺少生命必须蛋白质而死亡。 核分裂受阻：正常时核分裂活跃的（骨髓造血干细胞、 肠粘膜上皮、睾丸精母细胞）的生理性功能低下。 合成异常生长调节蛋白：进而形成肿瘤。 酶合成障碍：引发先天性代谢病和后天性酶缺陷，细胞可因缺乏生命必需的代谢机制发生死亡。三.组织、细胞损伤形态学改变生化检测代谢变化组织化学细胞化学成分的改变电镜观察细胞器的改变光镜观察细胞组织结构改变（病理变化）病变类型可逆性病变：称亚致死性细胞损伤(sublethal cell injury)或变性（degeneration）不可逆性病变：称细胞死亡（cell death） 可逆性损伤（ Sublethal cell

11、 injury）消除刺激因子后，受损细胞可恢复常态，习惯上称为“变性”（degeneration）。变性 ： 是指细胞内物质代谢障碍，导致细胞内或细胞间出现异常物质或正常物质的异常增多。 变 性 细胞水肿（cellullar swelling）或水变性（hydropic ）脂肪变性（fatty ）或脂变 (fatty change)玻璃样变（hyaline change）或透明变性（hyaline 淀粉样变（amyloidosis）粘液样变性（mucoid degeneration）病理性色素性沉积（patholigic pigmentation）病理性钙化（ patholigic calci

12、fication）1.细胞水肿(cellular swelling)E 结局是细胞轻微损伤的早期表现，病因祛除，恢复正常A 好发部位肝、心、肾、脑B 主要原因缺氧、感染、中毒C 发生机制线粒体受损、ATP减少、Na-K泵功能障碍D 病理变化肉眼，混浊,肿胀,色淡。(大.混.淡),水 煮肉外观。 镜下，早期：颗粒样变；中期：水样变、 晚期：气球样变。肝细胞水肿2.脂肪变性(fatty change )E 病理变化肉眼：脂变器官黄染 ,触之质如泥块且有油感。光镜：H-E染色，细胞内大小不等的脂滴、空泡状。可融合成大空泡电镜：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包绕的圆形均质 小体、即脂质小体。A 概念

13、胞浆内中性脂肪（甘油三酯）的蓄积称为脂肪变性。B 好发部位肝、心、肾。C 主要原因营养障碍、感染、中毒、缺氧.D 发生机制不同器官脂肪变性的发生机制不同。肝脂肪变性发生机制脂蛋白合成障碍、中性脂肪合成过多、脂肪 酸氧化障碍。磷脂、胆固醇载脂蛋白脂蛋白酮体、磷脂、胆固醇脂甘油三酯少量作为肝细胞能量氧化利用脂肪酸外周脂库肠道吸收乳糜微粒肝脂肪变性的肉眼观脂肪变性图肝脂肪变性心肌脂肪浸润和心肌脂肪变性3.玻璃样变(又称透明变性) 3、血管壁的玻璃样变：又称细动脉硬化，常见于高血压病、糖尿病。概念 泛指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等,在HE 染色中呈现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积。这是

14、一个描述性名词，形态学符合上述特点即称之。类型 1、细胞内玻璃样变：肾小管上皮细胞玻璃样变性； Russell小体；Mallory小体。 2、纤维结缔组织玻璃样变：又称老化，玻璃样变的纤维结缔组织-瘢痕组织。可能是由于胶原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。细胞内玻璃样变 浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russell body）,将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。肾小管上皮细胞玻璃样变 2、纤维结缔组织玻璃样变：又称纤维结缔组织老化，常见于纤维疤痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块 瘢痕组织已经玻璃样变的纤维结缔组织 病变： 肉眼

15、：病变组织呈灰白半透明，质地致密坚韧，弹性消失 镜下：纤维细胞和血管均减少，胶原纤维变粗，形成均质红染的梁状或片状结构 机制：可能是由于胶原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。结缔组织玻璃样变 胶原纤维融合成片状，半透明、均匀红染一致的物质，纤维细胞减少。 3、细动脉玻璃样变： 常见于高血压病人的肾、脑、脾及视网膜等处的细动脉。糖尿病时也常见全身动脉硬化。 病变： 病变的细动脉失去正常结构，而被红染、均质的玻璃样物质所替代后果 (3)细动脉壁玻变细动脉硬化4.淀粉样变细胞外的间质内，特别是小血管基底膜处，有蛋白质和粘多糖复合物蓄积，显示淀粉样呈色反

16、应。刚果红染色为红色。有原发（免疫球蛋白轻链）和继发（严重慢性炎症）之分。5.粘液样变性(mucoid degeneration）概念是指组织间质内出现类粘液（粘多糖和蛋白质）的积聚。原因-变态反应或代谢障碍.常见疾病间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和 营养不良时的骨髓和脂肪组织,甲状腺功能减退的 皮下粘液性水肿等。病理变化肉眼;胶冻状 光镜;淡蓝色胶性液体.6病理性色素沉积 有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为 含铁血黄素 脂褐素 黑色素 巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白凝结而成。 金黄、棕黄、较粗大的折光颗粒出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外。 细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片发生理化改变后，不能被消化而 形成的一种不溶性残存小体。主要是脂类。 黄褐色微细颗粒 可见于慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细胞 由黑色素细胞所 产生，其胞浆中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，经有多巴反应而生成，为一种不溶性聚合物。 黑褐色微细颗粒、大小不一。 全身性 肾上腺皮质功能,ACTH。 局部性黑痣、黑色素瘤。含铁血黄素脂 褐 素心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。黑 色 素皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑