B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断课件(PPT 66页)

1、B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断第1页，共66页。第2页，共66页。第3页，共66页。2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL)脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL)毛细胞白血病(HCL)脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)重链病浆细胞肿瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）结内边缘区淋巴瘤滤泡淋巴瘤(FL)原发皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MCL)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指慢性炎症相关的DLBCL淋巴瘤样肉芽肿原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳

2、性大B细胞淋巴瘤浆母细胞淋巴瘤起源于HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发渗出淋巴瘤(PEL)伯基特淋巴瘤(BL)介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴瘤,不能分类介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋巴瘤,不能分类 第4页，共66页。我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 滤泡淋巴瘤 (FL)MALT淋巴瘤 (MALT)结内及脾边缘区淋巴瘤 (NMZL/SMZL)套细胞淋巴瘤 (MCL)小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL)第5页，共66页。是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄65岁；男女比例为2:1；来源：成

3、熟B细胞典型的免疫表型： sIg(dim)(轻链限制性)、 CD19+、 CD20(dim)、 CD79a+、 CD10-、CD5+、CD23+、 FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclin D1-不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang)CD38+、ZAP-70+预后较差慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)第6页，共66页。CLL/SLL积分系统MarkerScore points10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositiveSmIgWeakStrongCD22/

4、CD79bWeakStrongB-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分CLL典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b 第7页，共66页。慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)第8页，共66页。慢性淋巴细胞白血病(CLL)第9页，共66页。B-CLL/SLL第10页，共66页。CLL/SLL遗传学异常80%的患者伴有遗传学异常Del(13q14):up to 50% Trisomy 12:20%Del(11q22-23): 20%IgH

5、易位:10-20%Del(17p13):10%Del(6q23):5%第11页，共66页。滤泡淋巴瘤(FL)中位年龄59岁， 20岁以下的人罕见男女比例为1:1.7来源：生发中心细胞典型的免疫表型： sIg+(IgM 50-60%, IgG 40%)、CD19+、CD20+、 79a+、CD10+、bcl-2+(80%)、 bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、 cyclin D1-第12页，共66页。Normal reactive lymph nodeFollicular LymphomaWhy its called “Follicular”第13页，共66页。第14页，共66页。

6、CD20CD3第15页，共66页。RF Bcl-2FL Bcl-2Bcl-2 是FL与滤泡反应性增生鉴别的重要标记第16页，共66页。Follicular lymphoma (Bcl-2 +) 第17页，共66页。FL分级1级: 0-5个中心母细胞/ HPF2级: 6-15个中心母细胞/ HPF3级: 15个中心母细胞/ HPF3A: 可见中心细胞3B: 中心母细胞形成实性片状第18页，共66页。Grade IIIGrade IGrade IICentrocytesMixedCentroblastsFollicular Lymphoma Grading15 centroblasts/HPF6-

7、15 centroblasts/HPF0-5 centroblasts/HPF“Small cleaved follicle cells”“large blastic follicle cells”第19页，共66页。FL分级肿瘤学家希望分级简化或废除分级考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型第20页，共66页。新分类的进展FL1+FL2=FL1，属低度恶性； FL3A =FL2，属中度恶性；FL3B =FL3，属高度恶性。 第21页，共66页。FL遗传学异常易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl-2/IgH)有少数

8、患者涉及bcl-6基因的易位p53基因突变与向DLBCL转化有关第22页，共66页。边缘区B细胞淋巴瘤 (MZL) 胃部MALT淋巴瘤结外边缘区淋巴瘤MALT淋巴瘤 非胃部MALT淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)脾边缘区淋巴瘤(SMZL)第23页，共66页。 结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALT中位年龄61岁；女性男性(1.2:1)与慢性感染、自身免疫性疾病有关胃肠道50%, 肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮肤11%,甲状腺4%,乳腺4% 典型的免疫表型： sIgM(轻链限制性)+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、 CD11c、CD2

9、1+和CD35+ (marginal zone相关抗原)第24页，共66页。第25页，共66页。第26页，共66页。第27页，共66页。MALT淋巴瘤遗传学异常30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常t(11;18)(q21;q21)占25-50%第28页，共66页。脾边缘区淋巴瘤(SMZL)在淋巴肿瘤中的比例kappa)、 CD19+、CD20+、CD5+、 CD43+、CD23-、 cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+套细胞淋巴瘤(MCL)第35页，共66页。淋巴滤泡套区增宽第36页，共66页。第37页，共66页。cyclin D1第38页，共66页

10、。cyclin D1第39页，共66页。Mantle zoneNodularDiffuseMixed第40页，共66页。CD3CD5Cyclin D1CD20第41页，共66页。MCL遗传学异常涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95% del(13q14)、+12、del(17p13)ATM基因突变第42页，共66页。中位年龄64岁男性多余女性至少40%发生在结外大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化而来典型的免疫表型： CD9+、CD20+、 CD79a+、 CD45+、CD5-、CD3-、 cyclin D1- 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)第

11、43页，共66页。Rosenwald et al NEJM 2002分子水平研究DLBCL细胞起源分析GCBNon-GCB第44页，共66页。DLBCL (ABC type)(GC type)CD138“large non-cleaved”“small cleaved”;MZLB-CLL;Somatic hypermutation of Ig genesbcl-6MUM1CD10第45页，共66页。第46页，共66页。DLBCL 遗传学异常DLBCL很少具有Ig基因的突变起源于GC或GC后期遗传学异常的异质性易位涉及bcl-6基因(3q27)占35%易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占

12、30%以下第47页，共66页。Burkitt淋巴瘤(BL)多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染)来源：滤泡中心侵袭性的B细胞男女比例为2-3:1典型的免疫表型： sIgM+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bcl6+、Ki-67+(100%)第48页，共66页。Burkitt淋巴瘤(BL)第49页，共66页。第50页，共66页。Burkitt淋巴瘤遗传学易位涉及c-myc基因与Ig基因(占100%)： t(8;14), t(2;8), t(8;22)第51页，共66页。B幼淋细胞白血病(PLL)中位年龄70岁男女比例

13、为1.6:1外周血幼淋细胞占淋巴细胞比例55%典型的免疫表型： sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(2030%)、CD23+(1020%)第52页，共66页。第53页，共66页。PLL遗传学异常复杂核型异常常见涉及p53基因异常占50%13q14缺失占27% 第54页，共66页。淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM)中位年龄63岁53%为男性患者WM者血清中可检测到单克隆IgM典型的免疫表型： sIg和cIg+(usually IgM)、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD2

14、3-、 CD43+/-、CD38+、 cyclinD1-第55页，共66页。第56页，共66页。第57页，共66页。LPL/WM遗传学异常无特异性的染色体异常侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者，6q-少见WM者，20%具有+4异常第58页，共66页。毛细胞白血病(HCL)中位年龄 55岁男女比例为 5:1以脾肿大、全血细胞少为主要表现单核细胞减少为特征性表现常侵犯脾红髓抗酒石酸酸性磷酸酶强阳性(TRAP)典型的免疫表型： sIg+(strong)、 CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79a+、 CD5-、CD10-、CD23-、 CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、annexin A1+(最特异性标记，其他任何B细胞淋巴瘤均为阴性） 第59页，共66页。第60页，共66页。第61页，共66页。HCL遗传学异常未发现有特异性的遗传学异常5号和7号染色体数目异常第62页，共66页。CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371(March 22),1017第63页，共66页。淋巴增殖性疾病的免疫表型特征Dillman RO. J Clin Oncol,2008,26