VMT-00206清火栀麦片生产工艺验证

1、清火桅麦片生产工艺验证文件验证产品名称验证文件编号清火桅麦片VM/T-0021-06日期:（一）验证方案验证产品名称验证方案编号清火桅麦片VM/T-1-0021-06日期:年 月曰验证方案审批验证方案起草验证方案批准验证证书最终审查及批准验证证书的起草验证证书的批准概述验证目的5 生产工艺流程6相关文件与设备7验证人员8验证内容提取、浓缩工序制粒工序总混工序压片工序包糖衣工序内分装工序外包装工序9总体评价10结论11建议12再验证周期111验证方案审批：1.1 验证方案起草:验证产品名称：验证产品编号：验证产品方案编号：起草部门签名日期质量部生产技术部1.2验证方案批准:批准人签名：日期:2验

2、证合格证书最终审查及批准验证证书的起草验证产品名称：验证产品编号：验证产品证书编号：起草部门签名日期质量部生产技术部验证证书的批准批准人签名：日期:3、概述本次验证是对清火桅麦片中药材提取、浓缩、制粒、干燥、总混、压 片、包衣、内分装、外包装等工艺过程的进行验证，为评价清火桅麦片生 产系统要素和生产过程中可能影响质量的各种生产变化因素提供系统的验 证计划，以确定工艺规程中的生产变量参数是否发生偏移。本验证方案， 在厂房净化系统、空调系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及 辅助设施验证合格的基础上进行的。本方案主要涉及的工序有中药材提取、浓缩、制粒、干燥、总混、压 片、包衣、内分装、外包装

3、等，对生产过程中关键工艺参数及各工序产品 的质量参数进行汇总和分析评价。4、验证目的通过对按照既定的工艺连续生产的产品进行分析和考察，分析生产控 制的稳定性和重现性，确定是否存在偏差与漂移，确定本生产工艺稳定、 操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控合理、具有可靠性和重 现性，证实生产工艺和设备能保证产品质量达到预期的质量目标。5.生产工艺流程:6.相关文件与设备工艺规程文件清火桅麦片生产工艺规程TS-0001-06引用标准中国药典2015年版清火桅麦片中间产品质量标准ZB-0401-06 ZB-0402-06 ZB-0403-06ZB-0404-06清火桅麦片成品质量标准ZB-0501

4、-06蔗糖质量标准ZB-0309-06玉米淀粉质量标准ZB-0304-06滑石粉质量标准ZB-0303-06硬脂酸镁质量标准ZB-0306-06明胶质量标准ZB-0307-06虫白蜡质量标准ZB-0308-06包衣用食品添加剂柠檬黄色素质量标准ZB-0310-06二甲硅油质量标准ZB-0315-06清火桅麦片铝箔质量标准ZB-0701-06清火桅麦片说明书质量标准ZB-0901-06清火桅麦片小盒质量标准ZB-0902-06清火桅麦片中盒质量标准ZB-0903-06清火桅麦片包装箱质量标准ZB-0904-06岗位操作规程药材净选岗位标准操作过程SOP-PM-1001-06药材水制岗位标准操作过

5、程SOP-PM-1002-06切制岗位标准操作过程SOP-PM-1003-06切制岗位标准操作过程SOP-PM-1003-06配料岗位标准操作规程SOP-PM-1005-06煮提岗位标准操作规程SOP-PM-1006-06浓缩岗位标准操作规程SOP-PM-1007-06醇沉岗位标准操作规程SOP-PM-1008-06中药材烘干岗位标准操作规程SOP-PM-1009-06药材粉碎岗位标准操作规程SOP-PM-1010-06配料岗位标准操作规程SOP-PM-2001-06原辅料处理岗位标准操作规程SOP-PM-2002-06粘合剂配制岗位标准操作规程SOP-PM-2003-06湿法混合制粒岗位标准

6、操作规程 SOP-PM-2004-06干燥岗位标准操作规程SOP-PM-2005-06SOP-PM-2006-06SOP-PM-2007-06SOP-PM-2008-06SOP-PM-2009-06包衣液配制岗位标准操作规程SOP-PM-2010-06糖衣片包衣岗位标准操作规程SOP-PM-2012-06片剂内包装岗位标准操作规程SOP-PM-2013-06外包装岗位标准操作规程SOP-PM-2014-06中间产品进出中间站标准操作规程 SOP-PM-2015-06车间领发料操作规程SOP-PM-2016-06车间结料、退料操作规SOP-PM-2017-06灭菌岗位标准操作规程SOP-PM-2

7、018-06公共文件工艺的验证与再验证管理规程SMP-VM-0004-06生产清火桅麦片的主要设备设备编号设备名称设备型号田JQS02-09多能提取罐6m36m3前处理车间JQS02-10多能提取罐6m36m3前处理车间JQS02-54多能提取罐6m38m3前处理车间JQS02-55多能提取罐6m38m3前处理车间JQS02-21二效节能回收浓缩器SJH-1000前处理车间JQS02-20真空减压浓缩器L10007前处理车间JQS02-23外循环真空单效浓缩器LY-W2N-1000前处理车间JGS17-13卧式矩形压力蒸汽消毒器YXQ-WF32A固体制剂车间JGS00-72万能粉碎机40B固体

8、制剂车间JGS05-82梢形混合机CH-500固体制剂车间JGS07-05身效湿法制粒机GHL-250固体制剂车间JGS07-05身效沸腾干燥机GFGQ-150固体制剂车间JGS07-06旋转式制粒机ZLD300固体制剂车间JGS07-63二维运动混合机EYH-4000固体制剂车间JGS09-09旋转式调速压片机YFP-33.35固体制剂车间JGS00-65季芹式糖衣机BY1000固体制剂车间7、验证人员部 门姓名职责生产部负责组织协调安排实际生产负责起草验证方案，现场指导实施和 对验证结果进行汇总，分析总结以及 完成验证报告。质量部负责安排检验工作负责对产品质量控制现场监控8、验证内容提取、

9、浓缩工序评估项目：外观、密度、水分、溶化性设计实验条件：加药材4倍量饮用水提取两次，每次 2小时、 浓缩至相对密度。判断标准：性状：棕褐色稠膏；水不溶物：应全部溶解， 呈澄清的棕褐色溶液，无沉淀、焦屑等异物相对密度：1.32-1.38水分: 40%-60%检查项目及结果评价记录见附表1提取、浓缩工序确认记录制粒工序评估项目：外观、软材质量、颗粒大小均匀度。设计试验条件：每梢原料混合均匀，在接料托盘上检查湿颗粒情况。判断标准：外观：色泽一致；软材质量：所制颗粒握之成团，捏之即散。大小：均匀。检查项目及结果评价记录见附表 2制粒工序确认记录。干燥：评估项目：颗粒性状、水分。设计试验条件：干燥温度

10、80110c及时间40分钟左右，每批取干 燥颗粒，将干燥好的颗粒置于料桶内，用四分法取样，共取四个样品检查。判断标准：性状：褐绿色或黄褐色至棕褐色颗粒。颗粒均匀，无吸 潮、软化、结块、潮解等现象；水分：应为 3.06.0 %。检查项目及结果评价记录见附表 3干燥工序确认记录。总混：评估项目：性状、水分及含量均匀度、物料平衡、鉴别、含测。设计试验条件：设定转速，混合时间设定10-15分钟，在混合机出料 口，进料口处分别用柱式取样器直接插入颗粒中，分别在不同物料深度取样（上、下2个深度）检查。判断标准：性状：褐绿色或黄褐色至棕褐色颗粒；色泽均匀；水 分：各点在3.06.0 %之间；含量均匀度：RS

11、D% 5.0%;物料平衡： 在95100%之间。鉴别1:检出穿心莲内酯；鉴别2:检出桅子甘；鉴 别3:检出麦冬含测：穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的总量计不得少于0.6%,含桅子昔计，不得少于4.6%.检查项目及结果评价记录见附表 4总混工序确认记录。压片：评估项目：素片性状外观、片重差异、崩解时限、物料平衡、脆碎度。设计试验条件：设定转速，每15分钟取样一次，每次取20片连续测 定2个小时。判断标准：性状：褐绿色或黄棕色至棕褐色；片重差异：4.8%; 崩解时限：在15-40分钟内全部崩解；物料平衡：在 95100%之间； 脆碎度：W0.8%。检查项目及结果评价记录见附表 5压片工序确认记录。包糖

12、衣评估项目：糖衣片外观、崩解时限。设计试验条件：置素片于锅内，开动机子，按设定的包衣条件进行操 作。包衣结束在装片料桶内分别取样检查。判断标准：外观：片面完整光洁、色泽均匀；崩解时限：在20-55 分钟内全部崩解。检查项目及结果评价记录见附表 6包衣工序确认记录。内分装：评估项目：包装外观、密封性、检测装量。设计试验条件：按设定的分装条件进行分装，铝箔板外观、装量每30分钟随机取样1次；连续测定2个小时。判断标准：外观：无皱褶，文字、色泽、套色等准确；密封性: 不漏气；装量：应符合规定；印字清晰度：产品批号、有效期印码准确清晰。检查项目及结果评价记录见附表 7内包装工序确认记录。外包装：评估项

13、目：印字、外观物理特征及装盒、装箱数量、最终产品的质量。设计试验条件：印字、产品外观物理特征及装盒、装箱质量每30分钟随机取样1次；成品取样按清火桅麦片质量标准及检验程序进行检验。判断标准：外观：无皱褶，热封良好，批号、有效期印字清晰、准 确；装量：符合规定；外观物理特征：包装完整，无异常现象；成 品质量符合清火桅麦片质量标准。检查项目及结果评价记录见附表 8外包装工序确认记录QC将工艺验证生产的三批产品按照清火桅麦片成品质量标准和成品检 验标准操作规程进行检验。（附三批成品检验报告单）。.总体评价按清火桅麦片验证方案规定及要求对清火桅麦片分别同步进行了三个批次的生产工艺验证，并对生产中的工艺

14、技术及条件进行了综合的分析与 总体的评价，内容包括：生产过程中各变量参数是否发生偏移；按工艺技术及条件生产的产品质量是否符合法定标准及企业内控标准；工艺规程中的工艺条件与工艺技术与生产是否相适应。.结论经过对清火桅麦片的工艺进行系统的各项技术指标的验证，证明清火桅麦片的工艺条件、工艺技术是否成熟；与保证产品质量是否切实可行。11建议：在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态是否发生漂移, 生产运行能否始终处在良好的受控状态。12、再验证周期：在生产工艺、主要原料、关键生产设备等发生变更时应进行再验证。无上述改变情况下三年进行再验证或进行回顾性验证。附件1提取、浓缩工序确认记录品名：清火

15、桅麦片（稠膏）批号检查结果检查项目性状相对密度水分水不溶物验证结果评定：检查人：年 月 日复核人：年 月曰附表2制粒工序确认记录品名：清火桅麦片批号检查项目检查情况检查结果检查日期性状口符合口不符合大小口符合口不符合软材质量口符合口不符合性状口符合口不符合大小口符合口不符合软材质量口符合口不符合性状口符合口不符合大小口符合口不符合软材质量口符合口不符合验证结果评定:复核人:检查人:附表3干燥工序确认记录品名：清火桅麦片批号项目样品检查结果日期性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分性状水分验证结果评定:检验人：年 月曰复核人:附表4总混确认记录日

16、期批号取样点检测项目检查结果性状水分(%)含量(%)鉴别微生物RSD%进料口上口符合口不符合口符合口不符合下口符合口不符合口符合口不符合出料口上口符合口不符合口符合口不符合下口符合口不符合口符合口不符合物料平衡：进料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合出料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合物料平衡：进料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合出料口上口符合口不符合口符合不符合下口符合口不符合口符合不符合物料平衡：验证结果评定：检查人：年 月日复核人：年 月日品名：清火桅麦片附表5压片工序确认记录批号：日期：才佥查结果 取样时间外观

17、月里差异崩解时限脆碎度物料平衡15min30min45min60min75min90min105min120min批号：日期：亭查结果取样时间外观月里差异崩解时限脆碎度物料平衡15min品名：清火桅麦片片芯：0.35g/片30min45min60min75min90min105min120min批号：日期：您查结果 取样叫旬外观月里差异崩解时限脆碎度物料平衡15min30min45min60min75min90min105min120min验证结果评定：检验人：年 月日复核人：年 月日附表6包衣工序确认记录批号：日期：卷查结果样品外观崩解时限批号：日期：卷查结果样品外观崩解时限批号：日期：品名：清火桅麦片片芯：0.35g/片佥查结果样品外观崩解时限验证结果评定：检验人：年 月曰复核人：年月 日附表7内分装工序确认记录批 号：日期：时间项目外观装量时间项目外观装量批 号：日期：时间项目、外观装量时间项目、一、外观装量包装规格：12片/板品 名：清火桅麦片批 号：日 期：时间项目外观装量时间项目、外观装量验证结果评定：检查人：年 月曰复核人：年附表8外包装确认记录批号：日期：时间项目印字装盒数量装箱数量外观物理特征批号：日期：时间项目印字装盒数量装箱数量外观物理特征批号：日期：时间项目包装规格：12片X 2板/盒X 400盒/件品名：清火桅麦片印字装盒数量装箱数量外观物理特征