第二章之多肽类抗生素_《兽医药理学》课件

1、七、多肽类抗生素分 类杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌、威里霉素(维吉尼霉)、恩拉霉素等。结构特征通过肽键(CONH)将各种氨基酸结合成环状或链状的高分子多肽化合物。多黏菌素是从多黏芽孢杆菌的培养液中提出的，属于碱性多肽类抗生素。有A、B、C、D、E等五种。临床上应用的是多黏菌素B和多黏菌素E(也称抗敌素、黏菌素、黏杆菌素)。硫酸多黏菌素E为白色结晶性粉末，易溶于水。此类抗生素的剂量常以单位计算，纯多黏菌素B碱1毫克相当于1万单位，抗敌素碱1毫克接近3万单位。来源与性状内服后很少吸收，主要在肠道内发挥抗菌作用，在烧伤等创面上应用也不易吸收。肌注后易吸收，体内分布广。药动学多黏菌素E多黏菌素类抗生素为

2、窄谱抗生素，主要是对大部分革兰氏阴性杆菌都有强大的抗菌作用杀菌作用，敏感菌有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、巴氏杆菌和弧菌等。对绿脓杆菌尤为有效，但变形杆菌例外，不敏感。药效学慢效杀菌剂，生长繁殖期和静止期的细菌都有效。使细菌膜的通透性增加，导致细胞内的重要物质（如氨基酸、嘌呤）外漏。亦能影响核质和核糖体的功能。不易产生耐药性，与其它抗生素无交叉耐药现象，但多黏菌素B与多黏菌素E之间有完全的交叉耐药性。抗菌机理主用于治疗革兰氏阴性杆菌（大肠杆菌等）引起的肠道感染，对绿脓杆菌感染（败血症、尿路感染、烧伤或外伤创面感染）也有效。用途（1）磺胺药、甲氧苄啶和利福平

3、均可增强本品对大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用。（2）本品能增强两性霉素B对球孢子菌等的抗菌作用。（3）与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖苷类抗生素等）合用可能引起肌无力和呼吸暂停。药物相互作用（1）本品内服很少吸收，不用于全身感染。（2）本品对肾脏和神经系统有明显毒性，在剂量过大或疗程过长，以及注射给药和肾功能不全时均有中毒的危险性。对肾脏的毒性是损伤肾小管，引起蛋白尿、血尿、管型尿等；对神经系统毒性表现为皮肤感觉异常、步态不稳、共济失调等；但这两方面的症状在停药后均可消失。注意多黏菌素B多黏菌素B硫酸盐为白色或乳白色无定形物质，易溶于水和生理盐水中。其中性溶液在室温中放置一周不影响

4、效价，碱性溶液不稳定。性状同黏菌素。本品在肾、肺、肝等组织中的浓度比黏菌素低，而在脑组织中的浓度则比后者高。药理用于治疗绿脓杆菌和其它革兰氏阴性杆菌所致的败血症及肺、尿路、肠道、烧伤创面等感染和乳腺炎。用途（1）本品的肾毒性比黏菌素更明显，肾功能不全患畜应减量。（2）一般不采用静脉注射，因可能引起呼吸抑制。（3）为减轻肌注部位疼痛，可用1%普鲁卡因注射液溶解本品。（4）本品同氨苄西林-舒巴坦、头孢拉定、氨茶碱、碳酸氢钠配伍时可降低药效。药物相互作用杆菌肽系由芽孢地衣杆菌产生的抗生素，为含噻唑环的多肽化合物。共有三种成分，杆菌肽A是主要成分，为白色或淡黄色粉末，易溶于水，水溶液呈中性，需低温保存

5、。每毫克不低于55单位。其锌盐和锰盐是应用较多。杆菌肽锌不溶于水，在室温及高温中不仅比杆菌肽稳定，并能减少其苦味，锌离子还可增加抗菌活性。来源与性状对革兰氏阳性菌具高度抗菌活性，尤其对金黄色葡萄球菌和链球菌属作用强大。对某些螺旋体、放线菌属也有一定作用。对革兰氏阴性杆菌无效。本品主要抑制细菌细胞壁的合成，也能损伤细胞膜，属慢效杀菌剂。抗菌作用不受血液、脓汁、坏死组织和组织渗透液的影响。细菌对本品较少产生耐药性，且与其它抗生素无交叉耐药现象。药效学杆菌肽内服几乎不被吸收，本品不适合全身性治疗。内服治疗家畜的细菌性腹泻和猪的密螺旋体性泻痢。局部外用其眼膏、软膏或复方眼膏治疗敏感菌所致的皮肤伤口、软

6、组织、眼、耳、口腔等部位感染。用途与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素联用有协同抗菌作用。药物相互作用（1）水溶液宜低温保存，在pH值47、4中冷藏23个月，活性仅丧失10%。（2）本品进入体内对肾脏有严重毒性，能引起肾功能衰竭，故目前仅限于局部应用。（3）本品注射给药的急性毒性大于内服。注意维吉尼亚霉素维吉尼亚霉素又称威里霉素，是1955年从维吉尼链霉菌培养液中分离得到的，包括M和S两种成分，其中M成分占75%；S成分占25%。M为大环内酯，S为环状多肽，维吉尼亚霉素是这两种抗生素的复合体。来源本品为淡黄褐色粉末，有特异臭味，易溶于水和乙醇等有机溶剂，熔点为120，稳定，室温保存3年效价不变；耐热，在40时可保存2个月，当添加到饲料中时经历粉碎、混合、高温（70-90）蒸汽制粒（30min）等加工过程仍可保持稳定的效价；水溶液在中性时最稳定。 性状内服后，不易吸收。主要作用于革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、支原体、肠球菌及其它耐药菌株均有效，低浓度抑菌，高浓度时具杀菌作用。与其它抗生素无交叉耐药性，亚剂量时可促进畜禽日增重和饲料利用率。抑制细菌的蛋白质的合成，从而达到杀菌作用。M体和S体有很好的协同作用，当M:S=70:30时抗菌活性最高,即使对S体耐药的细菌对M体还敏感，所以维吉尼亚霉素几乎没有耐药性。另外，本品可使肠黏膜变薄，增加肠壁的渗透