合并血脂异常的糖尿病患者一级预防血脂管理策略课件

1、合并血脂异常的糖尿病患者一级预防血脂管理策略主要内容1. 糖尿病是冠心病的等危症2. 指南共识一致强调糖尿病患者及早开始降脂治疗的重要性3. 美百乐镇为糖尿病患者提供他汀优化管理策略大血管疾病及心血管事件严重威胁糖尿病患者Franco LM, et al. Soc Sci Med. 2002 Apr;54(8):1255-66.Gu K, et al. Diabetes Care. 1998 Jul;21(7):1138-45.糖尿病患者卒中风险增加2-4倍心血管疾病死亡风险增加2-4倍75%的糖尿病患者死于心血管事件糖尿病患者较非糖尿病患者动脉粥样硬化病变更严重，多支病变比例更高一项研究对4

2、22例ACS患者进行IVUS检测，对310例ACS患者进行虚拟组织学IVUS检测，评估在合并糖尿病的ACS患者的斑块特点。Hong YJ, et al. JACC Cardiovasc Imaging. 2009;2(3):339-49.P0.001P0.001糖代谢异常显著增加CVD风险Hadaegh F, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Mar;87(3):342-7.共纳入4018例40岁伊朗人群，基线无CVD或CHD史，评估代谢综合征(MetS)发生率及危险比，以比较CVD风险与MetS及糖代谢异常之间的相关性，中位随访时间为6.7年。NFG/

3、NGT：正常空腹血糖/正常糖耐量；IFG/IGT：空腹血糖受损/糖耐量受损；DM：糖尿病截止至2016.4.6 WHO数据，我国近10%的成年人患有糖尿病，即约110,000,000人WHO 2016最新数据：我国糖尿病患者人数已超一亿http:/china/mediacentre/releases/2016/20160406/en/http:/membership/wp/china我国70%的糖尿病患者合并血脂异常，但知晓率仅为33.9%Wang T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2015 Feb 26;14:28.一项横断面研究，共纳入98,658例中国18岁以

4、上成人，研究旨在调查在中国新诊断糖尿病及既往诊断糖尿病成人中合并血脂异常及高血压的知晓率、治疗率及控制率。70.0%的糖尿病患者伴有血脂异常知晓率仅为33.9%(n=98,658)我国糖尿病患者合并血脂异常控制率仅为15.9%Wang T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2015 Feb 26;14:28.一项横断面研究，共纳入98,658例中国18岁以上成人，研究旨在调查在中国新诊断糖尿病及既往诊断糖尿病成人中合并血脂异常及高血压的知晓率、治疗率及控制率。仅18.9%的糖尿病合并血脂异常患者接受治疗控制率仅为15.9%(n=98,658)我国2型糖尿病患者血脂异常管

5、理现状仍很不理想中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志. 2012,9(28):700-3.血脂异常的总体治疗率仅44.8%已治疗者总体达标率仅11.6%我国20家中心城市三甲医院内分泌科门诊2型糖尿病血脂异常现状调查情况主要内容1. 糖尿病是冠心病的等危症2. 指南共识一致强调糖尿病患者及早开始降脂治疗的重要性3. 美百乐镇为糖尿病患者提供他汀优化管理策略CTT荟萃分析：他汀治疗显著降低糖尿病患者的主要血管事件Lancet. 2008Jan 12;371(9607):117-25.入选14项他汀研究的荟萃分析，共18,686例糖尿病患者数据，平均随访4.3年，评估LDL-C每降低1.0

6、mmol/L对主要血管事件的影响，主要血管事件定义为心肌梗死，冠心病死亡，卒中和冠脉血管重建。P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001新近糖尿病领域相关指南中血脂管理策略：他汀是优选降胆固醇药物中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志. 2014;6(7):447-98.所有下列糖尿病患者，无论基线血脂水平如何，应在生活方式干预的基础上使用他汀类药物。有明确的心血管疾病，LDL-C40岁并有一个或多个心血管疾病危险因素者(早发性心血管疾病家族史、吸烟、高血压、血脂紊乱或蛋白尿)，LDL-C2.6mmol/L；对低风险患者(如无明确心血管疾病且年龄2.6mmol/L或具有多个心血管

7、疾病危险因素，在生活方式干预基础上考虑他汀类药物，LDL-C2.6mmol/L。2013年中国2型糖尿病防治指南434/57675/10999/141Meta分析显示：他汀一级预防治疗显著降低糖尿病患者心脑血管事件风险一项meta分析，检索了高质量的随机、双盲，比较他汀和安慰剂用于糖尿病患者一级预防治疗的临床试验，共纳入了4项临床研究，10187例受试者，主要终点为主要心血管和脑血管事件。de Vries FM,et al. Drugs. 2012 Dec 24;72(18):2365-73.Meta分析 (n=10187) 主要心脑血管事件致死/非致死性卒中致死/非致死性心梗RR(95%CI

8、)0.75(0.67-0.85)0.69(0.51-0.92)0.70(0.54-0.90)5100/50873645/36303645/3630样本量 事件数他汀组/对照组1.00.4PROVE IT-TIMI22研究糖尿病亚组：大剂量他汀治疗未能带来心血管获益，且恶化血糖代谢Ahmed S, et al. Eur Heart J. 2006 Oct;27(19):2323-9. PROVEIT-TIMI22:入选既往发生ACS的978例糖尿病和3184例非糖尿病患者，比较阿托伐他汀80mg与普伐他汀 40mg平均随访24个月对复合终点(死亡、心梗、不稳定心绞痛、血管重建)

9、或卒中的影响。P=0.2884%P6%的风险对年龄40岁且有其他心血管危险因素的患者，考虑在生活方式干预的基础上使用中等或高强度的他汀治疗。C 年龄在4075岁无其他心血管危险因素的糖尿病患者，考虑在生活方式干预的基础上使用中等强度的他汀治疗。A 对年龄75岁无其他心血管危险因素的患者，考虑在生活方式干预的基础上使用中等强度的他汀治疗。B 对年龄75岁并伴有其他心血管危险因素的患者，考虑在生活方式干预的基础上使用中等或高强度的他汀治疗。B 2017 ADA糖尿病诊疗标准推荐：糖尿病患者使用中等强度他汀Diabetes Care. 2017 Jan;40 Suppl 1:S1-135.中国成人血

10、脂异常防治指南糖尿病患者降脂治疗的危险分层和目标值中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中华心血管病杂志. 2016;44(10):833-53.高危人群糖尿病患者，年龄在40 岁及以上1.8 mmol/L (70 mg/dl) LDL-C4.9 mmol/L (190 mg/dl) 调脂目标LDL-C：2.6 mmol/L (100 mg/dl)非-HDL-C：1.0 mmol/L (40 mg/dl)主要内容1. 糖尿病是冠心病的等危症2. 指南共识一致强调糖尿病患者及早开始降脂治疗的重要性3. 美百乐镇为糖尿病患者提供他汀优化管理策略WOSCOPS研究西苏格兰冠心病预防研究Shephe

11、rd J et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7.研究目的：探讨普伐他汀是否能降低无CHD病史高胆固醇血症患者非致死性心肌梗死和冠心病死亡发生率研究意义：WOSCOPS是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的具有里程碑意义的研究主要终点：非致死性心肌梗死或冠心病死亡发生中位随访时间：4.9年随机、双盲安慰剂(N=3,293)6595例无CHD病史中度高胆固醇血症男性患者普伐他汀40mg/天(N=3,302)WOSCOPS研究：首次验证他汀一级预防治疗有益于降低冠心病风险一项随机、双盲研究，纳入6595例45-64岁平均胆固醇水平为27

12、223mg/dL人群，接受普伐他汀40mg/d或安慰剂进行治疗。Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7.P=0.51P0.001P0.001P=0.033P=0.009MEGA研究日本成人高胆固醇血症一级预防研究Nakamura H, et al. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1155-63.研究目的：评价普伐他汀在轻中度胆固醇升高日本人群中的降脂疗 效评价普伐他汀对心血管事件的预防作用；评价普伐他汀在日本人群中长期应用的安全性研究意义：MEGA研究是第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证

13、医学研究主要终点：首次CHD发生(致死或非致死性心梗、心绞痛、心源性猝死和冠脉血运重建)次要终点：卒中、冠心病合并脑梗、所有心血管事件和总死亡率中位随访时间：5.3年8,214随机分组饮食治疗(N=3,966纳入统计分析 )15,210 知情同意 饮食治疗普伐他汀10-20mg/天(N=3,866纳入统计分析 )饮食调节联合美百乐镇10-20mg，显著降低亚洲人群冠心病风险Nakamura H, et al. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1155-63.MEGA-糖尿病亚组分析：饮食调节联合小剂量普伐他汀，显著降低糖尿病患者的心血管事件风险Tajima N, e

14、t al. Atherosclerosis. 2008 Aug;199(2):455-62.MEGA研究的探索性亚组分析，纳入了2210例空腹血糖异常患者，评估了一级预防中普伐他汀降低CVD风险与基线血糖水平的相关性。*空腹血糖异常：包括1746例糖尿病患者及464例空腹血糖受损患者CHD：冠心病；CVD：心血管事件Approach-J研究，再次验证在亚洲人群CVD高危患者中普伐他汀的疗效，强调LDL-C达标积极意义研究旨在评估无CVD既往史的高脂血症人群中中LDL-C与心血管疾病(CVD)之间的相关性，共纳入6229例患者， 接受普伐他汀治疗，随访共为期2年。研究主要复合终点为首次心血管疾病

15、发生，包括致死或非致死性心梗、需住院的不稳定型心绞痛、冠脉血运重建、致死或非致死性卒中(除TIA)、闭塞性动脉硬化症以及猝死或意外死亡。Daida H, et al. Int Heart J. 2014;55(1):39-47.*: 本研究中58.8% 的患者已正在服用MTVP=0.0229Q1 Q2 Q3 Q8.905101520LDL-C 水平(mg/dL)10015020050心血管事件发生率/1000 患者年美百乐镇20-40mg常规剂量降低LDL-C达32-38%， 帮助80%中国血脂异常患者轻松达标Yang W, et al. Circulation. 2012

16、 May 8;125(18):2212-21.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7.中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中华心血管病杂志. 2016;44(10):833-53.一项全国性的横断面研究，共纳入46239例20岁成人，检测其空腹总胆固醇水平、HDL-C、LDL-C及甘油三酯水平。研究旨在评估中国血脂水平。美百乐镇20-40mg32%13010070LDL-C水平，mg/dL38%低/中危目标值*高危目标值*极高危目标值*2016中国成人血脂异常防治指南不同ASCVD危险人群LDL-C治疗达标值美百乐镇

17、不经CYP450代谢，为天然水溶性他汀，最大程度避免常见药物相互作用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553-564.Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003 May;17(3):265-85.Hirota T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(9):1435-47.CYP450 3A4CYP450 2C9普伐他汀经CYP450 3A4代谢阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀与CYP450 3A4互相作用的常用药物心血管药物(华法林、钙离子拮抗剂、氯吡

18、格雷、贝特类、地高辛、烟酸)抗菌药(克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物(茶碱)免疫抑制剂(环孢素)胃肠道药物(奥美拉唑)经CYP450 2C9代谢匹伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀与CYP450 2C9互相作用的常用药物心血管药物(维拉帕米、奎尼丁、硝苯地平、华法林、吉非罗齐、那格列奈(唐力)、波生坦、格列本脲)其他药(氟西汀(百忧解)、舍曲林(左洛夏)、诺氟沙星、大蒜、苯妥英钠、赛来普布)美百乐镇与其他药物发生相互作用比例较低Rtz Bravo AE,et al. Drug Saf.2005;28(3):263-75.一项关于药物相互作用研究，共纳入瑞士不同地区2742例他汀治疗患者。评估接受他汀治疗患者发生药物相互作用的风险。研究发现，不同他汀发生药物相互作用的风险存在差异，辛伐他汀为12.1%，阿托伐他汀为1