奥司他韦临床使用再认知另存课件

1、磷酸奥司他韦临床使用再认知奥司他韦的适用范围奥司他韦足疗程应用的必要性奥司他韦的联合用药2奥司他韦全球应用近二十年1999FDA批准奥司他韦用于1岁以上儿童及成人甲、乙型流感治疗; 13岁以上人群预防2006授权中国生产销售2008自主研发颗粒剂型上市近20年我国应用近15年20182012更改说明书，应用人群拓宽至14天以上婴儿3Table1:Number of subjects earolled dose administered by age groups1month（30days）13month（3190days）3-6month（91180days）69month（181270day

2、s）9month（271days）CASG114(dose)N=8（3mg/kg）N=14（3mg/kg）N=10（3mg/kg）N=22（3mg/kg）N=16（3 or 3.5mg/kg）WP22849(dose)N=5（2mg/kg）N=20（2.5mg/kg）N=13（3mg/kg）N=13（3mg/kg）N=14（3mg/kg）Total by Age group1334233530FDA批准奥司他韦用于14天以上幼儿用药的审评报告4奥司他韦广泛被国内外儿科指南收录、推荐1 Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2015; 24: 2862962

3、http:/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm 一项非盲安全性观察试验中，选取了1065例小于24个月的婴幼儿，研究奥司他韦的不良反应事件，研究显示：24个月以下的婴幼儿对奥司他韦的治疗及预防剂量耐受性好，无新的不良事件发生1。美CDC在2016年2月最新发布的流感预防与治疗建议中指出2：奥司他韦可用于治疗全年龄段的流感患儿及3个月以上儿童的流感预防，且无不推荐使用项5AAP、 CDC 和美国感染病协会都继续推荐奥司他韦治疗流感首选用药AAP、 CDC 和美国感染病协会都继续准许奥司他韦用于疑似严重、有并发症、或者有进行性疾病

4、、不能接种流感疫苗或症状发生已超过48h的儿童抗病毒治疗。 早治疗能产生更多的临床获益，然而48h后给与奥司他韦治疗也能为中重度疾病者或进行性疾病者带来一定的获益，所以48h后也应该给与奥司他韦治疗。FDA 已批准奥司他韦用于 2 周龄以上婴儿的治疗，鉴于目前的 PK 和安全性数据，奥司他韦可以用于刚出生的足月产儿和早产儿，因为其临床获益要大于临床风险。6抗流感病毒药物的使用儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版）儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）7奥司他韦的适用范围奥司他韦足疗程应用的必要性奥司他韦的联合用药8几乎没有具有临床意义的药物相互作用磷酸奥司他韦和其他药物之间基本上没有明

5、显的具有临床意义的相互作用代谢肝脏分布血红蛋白清除肾脏磷酸奥司他韦在肝脏内经酯酶代谢为活性代谢产物不是P450酶的良好底物，不与其他药物发生竞争性反应磷酸奥司他韦及其活性代谢物与血红蛋白结合率仅为3%药物在分布过程中不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用奥司他韦排泄过程有肾小球过滤和肾小管分泌两条途径，药物清除能力很大out（氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重上市后：更昔洛韦9流感导致肺炎的发病机制10病毒“搭台”，细菌“唱戏”Li, et al. PNAS . 2015 ,112(1):238243.细菌要在宿主身上“定居”的话，必须有“黏附因子”，才能黏附到细胞表面。而流感病毒的神经氨

6、酸酶（NA）通过激活一种叫作TGF-的人体细胞因子，会导致宿主细胞表面的黏附因子（如纤连蛋白和整合素）表达增高，导致黏附于肺中的细菌增加，继发细菌性肺炎NAI奥司他韦对流感后获得细菌性肺炎治疗作用回顾性分析Chin J Pharmacoepidemiol 2014, Vol.23, No. 8结论: 流感后获得细菌性肺炎患者使用奥司他韦抗病毒治疗， 能明显缩短住院日及发热持续时间 ， 可能与奥司他韦切断病毒对机体免疫应答及细菌性肺炎发展的不良影响， 使抗菌药更好地发挥作用有关。收集 2008 年 8 月 2013 年 8 月流感病毒 A 或 B 血清抗体阳性同时合并细菌性肺炎的住院患者，根据是

7、否使用奥司他韦抗病毒治疗而分为对照组及抗病毒组。 11奥司他韦的适用范围奥司他韦足疗程应用的必要性奥司他韦的联合用药12奥司他韦临床应用分析 用量偏小、疗程不足是突出问题奥司他韦用法用量情况根据流感的指南当疑似或确诊流感时即可起动用药治疗。流感或流感样的临床症状以发热、咳嗽、咽痛等急性呼吸道症状为表现。谭才燕,易燕桃,陈影,吕丽华. 儿科患者使用奥司他韦的临床应用分析J. 现代医院,2017,17(07):1057-1059.可能是考虑药物副作用故减少剂量但是药师建议应该严格按照指南推荐用药，当发现药物不良反应时，可根据不良反应发生的严重程度调整用药方案 本次大部分病例奥司他韦的使用符合用药适应证，应用本品以患儿所患疾病以及症状作为判断 。 13临床试验分期临床研究I期临床试验II期临床试验III期临床试验IV期临床试验初步临床药理学研究人体安全性评价治疗作用初步评价安全性评价治疗作用确证阶段扩大临床试验不良反应观测特殊临床试验上市后临床试验生物等效性试验人体生物利用度比较试验/http:/14recommended for a minimum of 5 days推荐疗程至少5天/mediacentr