我国新城疫的防控实践和基因VII型新城疫疫苗的研发ppt课件

1、我国新城疫的防控实际和基因VII型新城疫疫苗的研发 刘秀梵 扬州大学 兽医学院新城疫是优先防治的5种一类动物疫病之一，在我国也是运用疫苗频率最高的动物疫病。 一、ND流行病学研讨和我国 的防控实际1926年 最早发现于印尼爪哇和英国新城1928年 我国最早有疑似病例报告1946年 梁英和马闻天初次分别鉴定NDV强毒F481950年代 引进NDV疫苗毒：Makteswar, B1, F和 LaSota株I、 II、 III、IV系后来 又引进其他NDV疫苗毒，如V4 株等。 新城疫 ND次数持续时间流行毒株的基因型第一次1920年代-1960年前基因II、III、IV型（早期基因型）第二次196

2、0年代-1970年代初基因V和VI（晚期基因型）第三次1970年代后期-1980年代前期基因VIb亚型（晚期基因型）第四次1980年代后期至今基因VII型（晚期基因型）新城疫的四次大流行分子流行病学研讨 近20年来新城疫在我国家禽中流行的特点主要表现为免疫鸡群中常发生非典型新城疫和对家养水禽的毒力加强在鹅引起严重临床疾病。这两个流行特点都与新出现的基因VII型病毒有关。1997年前后在中国出现鹅大零售病的新传染病-鹅副粘病毒病。 *确定鹅副粘病毒病是由基因VII型病毒引起的，是鹅的ND； *确定近年来我国鹅群和鸡群流行的NDV强毒95%以上是基因 VIId亚型； *确定从鹅分别到的和从鸡分别到

3、的基因VIId亚型病毒没有 宿主特异性和致病差别，可以交叉感染发病，相互传播； *常规ND疫苗对鹅的ND维护性差，而用分别的野毒基因 VIId亚型制成的自家疫苗效果较好，但存在散毒风险。 Liu X F et al. Arch Virol, 2003; Wan H et al. Avian Pathol, 2004; Huang Y et al. Arch Virol, 2004; Wang Y et al. Virol J ,2021免疫鸡群中的非典型ND，自1980-1990年代以来就普遍发生，而分别到的NDV也都是基因VIId亚型。问题1：新城疫病毒只需一个血 清型常规的疫苗还能不 能对

4、流行强毒提供有效 维护？ 疫苗免疫维护的3个程度：维护不发生死亡，但有部分有临床病症， 带毒排毒严重；2.维护不发生死亡，也不出现任何临床症 状，一定比例的短时间有带毒、排毒；3.维护不发生死亡，也不出现任何临床症 状包括产蛋下降，很少排毒。这是一个有争议的问题，经过全世界科学界和产业界近30年的努力，如今已根本搞清楚了。Cross-protection efficacy in chickens immunized with the LaSota vaccine after challenge with virulent strains of different genotypes(From

5、Qin et al. J clin Microbiol , 2021) 实验室研讨和现场察看阐明，普通情况下，常规疫苗免疫后中等程度抗体HI 6-8 log2只能到达第一种维护程度，高抗体程度HI 9 log2以上可到达第二种维护程度，但达不到第三种维护程度。在第一种维护程度情况下，就发生所谓的非典型新城疫。 为了维护不发生死亡也不出现包括产蛋下降在内的临床病症，自1980年代以来，我国的规模化的鸡场就采用的对ND的高频率密集型免疫程序。 种鸡和蛋鸡终身接种ND疫苗在10次甚至20次以上，但即使这样，免疫鸡群仍频繁发生非典型ND。因此，常规疫苗对流行的基因VII型已不能提供有效维护。问题2：为

6、什么常规疫苗不能提供 对基因VII型NDV强毒的有 效维护？1、基因型差别：常规疫苗为基因I、II、III型，属早期基因型，而当前优势流行株为基因VII型，属晚期基因型，遗传差别大；2、抗原差别性：交叉血凝抑制和病毒中和实验证明，疫苗毒和基因VII型流行毒之间抗原性有显著差别R0.2； 基因型IIIVIVIIcVIIdReference数量13164Liu H et al. J Virol Methods，2007277Liu H et al. Res Vet Sci, 200813Rui ZP et al. Vet Microbiol, 20093W etal. Virus Gene, 20

7、102457Wu X et al. Arch Virol, 201148Zhu J et al. 2013总计571262275(其中VII型毒株263)2006年来我国NDV强毒分别株的基因型分布 进一步分析显示，2006年至2021年间共报道分别新城疫强毒216株，其中VII型毒株206株，占到了分别株的96%左右，阐明基因VII型毒株的分别率正呈上升趋势。NDV流行株与常规疫苗株的遗传关系 基因VIId亚型NDV分别株与II型疫苗株的遗传关系较远。基因FHN同源性84.1%84.4%78.7%83.0% a Not tested b R value = 头 当R值120h0.3108.8

8、10log2E5120h0.16109.1711log2E10120h0.22109.311log2E15120h0.17108.810log2重组病毒A-VII生物学特性的鉴定 根据ICPI和MDT 目的，A-VII株的毒力比La Sota低，用作疫苗毒株平安性好。以鸡胚繁衍病毒，尿囊液中A-VII株的HA10log2。免疫后不同时间抗体HI效价上升曲线均以本身免疫毒株作为4单位病毒 效检实验结果显示，致弱株A-VII免疫原性强，其灭活苗以较低剂量20ul免疫SPF鸡时即可产生高滴度的HI抗体，且其诱导抗体产生的速度较LaSota快。Immune efficacy of NDV/A-VII

9、in chickensFrequency of isolation of challenge virus in commercial chickensa C: challenged with 105 ELD50 JS2/06.bO: Oropharyngeal swabs.cC: Cloacal swabs.dNS: no survivors.(A) Mean virus titers of oropharyngeal swabs of immunized groups on all sampling days. (B) Comparison of oropharyngeal virus ti

10、ters at 2 day post-challenge. (A) Mean virus titers of cloacal swabs of immunized groups on all sampling days. (B) Comparison of cloacal virus titers at 4 day post-challenge. * A-VII株的MDT120h，ICPI0.3，毒力比LaSota低；* A-VII株在鸡胚上毒价高达109.3EID50/0.1mL，HA10log2；* A-VII株与流行株完全匹配，免疫原性很强，产生的HI 抗体比LaSota高2-3 log

11、2，抗体上升提早1星期，减少 排毒滴度比LaSota低10-100倍；* A-VII株的论文2021年在国际杂 志发表。OIE出版的 延续5年援用。A-VII株种毒的优良特性 中间试制、临床实验 和新制品的注册申报阶段2021年2021年完成重组新城疫病毒A-VII株灭 活疫苗中间试制、质量研讨，恳求临床实验； 2021年9月8日获国家发明专利授权；2021年2021年获得农业部临床实验批件，进入临床 实验执行期；2021年2021年完成新兽药注册初审；2021年完成新 兽药注册质量复核、复审；2021年11月17日获得国家一类新兽药注册证书。 该疫苗具有与当前新城疫病毒优势流行株匹配性 好的优点，不仅可用于鸡，还可用于鹅和其他禽 类，是第一个有效防控鹅新城疫的疫苗； 与常规疫苗相比，不仅提供死亡维护，而且提供 有效的临床维护和防止传播； 与常规疫苗相比，免疫原性强，产生的抗体滴度 高，产生时间快，能有效降低强毒攻击后的病毒 载量和排毒率； 与常规疫苗相比，能有效控制免疫鸡群中的非典 型新城疫。2、的主要优越性的中间试制和临床实验证明 为了控制免疫鸡群的非典型新城疫，运用常规疫苗主要依赖提高疫苗免疫的频率，而具有与流行毒匹配性好，免疫原性强，